李春陽(yáng)

（大連友誼醫(yī)院重癥二病房，遼寧 大連 116000）

急性胰腺炎為臨床上的常見(jiàn)疾病，病因比較復(fù)雜，可能是多種病因?qū)е禄颊咭认賰?nèi)的胰酶被激活，激活后的胰酶對(duì)胰腺組織進(jìn)行自身消化，使胰腺、周圍組織、其他臟器系統(tǒng)功能均受損傷[1]。當(dāng)疾病發(fā)展至機(jī)體多臟器功能衰竭時(shí)，極易出現(xiàn)重癥胰腺炎表現(xiàn)，臨床上以急性上腹部消化道反應(yīng)，以及發(fā)熱和血尿淀粉酶升高等為主要表現(xiàn)[2]。研究顯示[3]：急性胰腺炎患者中22%～30%可發(fā)展為重癥胰腺炎，病情兇險(xiǎn)，愈后差，病死率較高[4]。傳統(tǒng)治療雖可對(duì)胰腺的自身免疫進(jìn)行有效控制，但長(zhǎng)期免疫抑制劑的應(yīng)用會(huì)對(duì)患者機(jī)體造成一定的損傷，也易出現(xiàn)耐藥性。目前臨床主要應(yīng)用生長(zhǎng)抑素聯(lián)合烏司他丁注射液治療急性重癥胰腺炎患者。烏司他丁為胰蛋白酶抑制劑，可抑制多種蛋白酶、脂肪水解酶的活性，可控制炎性因子（如CRP）的合成及釋放。聯(lián)合生長(zhǎng)抑素的應(yīng)用可控制胰腺的分泌及抑制多種胰酶激活素的釋放，防止細(xì)胞損害，對(duì)局部炎性反應(yīng)起保護(hù)作用。兩藥聯(lián)用可消除因半衰期短而無(wú)法長(zhǎng)效起到抑制作用，所以可起到多重保護(hù)能力。我科為有效改善急性重癥胰腺炎患者自身免疫及炎性反應(yīng)，應(yīng)用生長(zhǎng)抑素聯(lián)合烏司他丁治療，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料 于2018年1月至2019年1月這一時(shí)間段內(nèi)，將我院收治的急性重癥胰腺炎患者60例作為研究樣本?；颊呔?006年《重癥急性胰腺炎診治指南》中急性重癥胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)：急性胰腺炎患者突發(fā)一個(gè)或多個(gè)臟器功能障礙，伴有嚴(yán)重的代謝功能紊亂，組織壞死、感染等；腹部查體可見(jiàn)肌緊張明顯，有上腹部壓痛及反跳痛，可伴有腹脹、腸鳴音減弱或消失等；增強(qiáng)CT可示胰腺組織壞死。將60例患者隨機(jī)分組，試驗(yàn)組（n=30）中男、女患者比例為17∶13，年齡27～64歲，平均年齡（44.02±5.14）歲，病程2～16 h，平均病程（7.41±2.80）h；致病因素：膽道及胰管梗阻13例，飲酒或暴食9例，高脂血癥8例；對(duì)照組男、女患者比例為1∶1，其中年齡30～65歲，平均年齡（44.03±5.16）歲，病程2～14 h，平均病程（7.39±2.98）h；致病因素：膽道及胰管梗阻14例，飲酒或暴食10例，高脂血癥6例。兩組患者資料差異不顯著（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡在20～70歲，患者自愿參加，簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心腦等重大疾病者；②合并惡性腫瘤者；③拒絕參加本次臨床試驗(yàn)者；④對(duì)本研究中涉及的藥物過(guò)敏者；⑤近3個(gè)月內(nèi)有過(guò)抗感染治療或接受過(guò)免疫抑制劑治療者。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、血淀粉酶（AMY）、C反應(yīng)蛋白（CRP）的檢測(cè)值，通過(guò)Unicel DXC 800Synchron全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司）進(jìn)行測(cè)定。

1.4 治療方法 兩組患者入院后均監(jiān)測(cè)各項(xiàng)生命體征，并接受水電解質(zhì)、酸堿平衡及胃腸減壓對(duì)癥治療，根據(jù)病情應(yīng)用抗生素治療局部感染。對(duì)照組應(yīng)用注射用生長(zhǎng)抑素（常州四藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043482，規(guī)格：0.25 mg）0.25 mg與0.9%氯化鈉注射液1 mL進(jìn)行慢速?zèng)_擊注射治療，然后將3 mg生長(zhǎng)抑素與0.9%氯化鈉注射液50 mL進(jìn)行靜脈泵入治療，泵入速度4 mL/h。試驗(yàn)組應(yīng)用生長(zhǎng)抑素（同對(duì)照組）聯(lián)合應(yīng)用烏司他丁注射液（商品名：天普洛安，廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040506，規(guī)格：2 mL∶10萬(wàn)單位）2 mL與10%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注治療。7 d為1個(gè)療程，兩組患者均治療2個(gè)療程。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 對(duì)本研究涉及到的所有數(shù)據(jù)均使用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，BUN、SCr、AMY、CRP 4個(gè)計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義以P＜0.05表示。

2 結(jié)果

經(jīng)臨床治療后，試驗(yàn)組Bun、SCr、AMY、CRP均優(yōu)于對(duì)照組患者，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者肝功能、尿素氮、白細(xì)胞及TNF-α水平變化比較（±s）

表1 兩組患者肝功能、尿素氮、白細(xì)胞及TNF-α水平變化比較（±s）

注：與對(duì)照組治療后比較，aP＜0.05。BUN：尿素氮；SCr：血肌酐；AMY：血淀粉酶；CRP：C反應(yīng)蛋白。

3 討論

急性重癥胰腺炎可在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)多器官功能障礙及全身炎性反應(yīng)綜合征，病死率較高[5]。重癥胰腺炎的發(fā)病機(jī)制可能是：胰酶被激活后對(duì)胰腺組織進(jìn)行自身消化，使自由基受損，病情繼續(xù)發(fā)展可使細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)對(duì)機(jī)體多器官及循環(huán)功能產(chǎn)生影響[6]；致病因素主要與長(zhǎng)期酗酒、高血脂、高血糖、膽道及胰管梗阻、組織感染或胰腺外傷破裂等有關(guān)[7]。急性重癥胰腺炎臨床一般采取外科手術(shù)治療，但往往預(yù)后不良[8]。因此需要尋找一種高效安全的治療方案。有文獻(xiàn)報(bào)道[9]，生長(zhǎng)抑素聯(lián)合烏司他丁可抑制炎性介質(zhì)的釋放，減少TNF-α和IL-6的合成與釋放，抑制胰腺組織胰酶和胰蛋白酶的分泌，對(duì)胰蛋白酶、組織蛋白酶等滅活效果顯著。其中生長(zhǎng)抑素是一種肽激素，被生物酶激活后釋放并抑制激素活性。單純應(yīng)用生長(zhǎng)抑素治療重癥胰腺炎時(shí)難以對(duì)組織器官起到長(zhǎng)期有效的保護(hù)效果；烏司他丁可調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外電解質(zhì)平衡，有效穩(wěn)定各種激活酶受體活性，防止細(xì)胞內(nèi)鈣離子通道負(fù)荷增加，修復(fù)受損組織及電活動(dòng)生理功能。

綜上所述，通過(guò)生長(zhǎng)抑素聯(lián)合烏司他丁注射液治療方案治療可抑制胰酶早期活化途徑，并減輕多種炎性因子相互作用能力，降低氧自由基的產(chǎn)生，對(duì)胰腺及機(jī)體多器官功能損傷起到保護(hù)和修復(fù)作用，減輕患者炎癥及自身免疫癥狀，臨床療效顯著。