王 靜，楊廣山

(1.安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院皮膚科，安徽 合肥 230601；2.中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院中醫(yī)科，安徽 合肥 230001)

慢性蕁麻疹是皮膚科常見的疾病，臨床表現(xiàn)為皮膚風(fēng)團(tuán)樣皮疹伴瘙癢，皮疹24 h內(nèi)能自行消退，癥狀持續(xù)6周以上。慢性蕁麻疹反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，甚至導(dǎo)致抑郁癥和焦慮癥的發(fā)生。該病臨床治療以抗組胺藥物為主，雖然能迅速緩解癥狀，但其遠(yuǎn)期治療效果欠佳，停藥后復(fù)發(fā)率較高。筆者在常規(guī)使用枸地氯雷他定片的基礎(chǔ)上，加用玉屏風(fēng)膠囊治療慢性蕁麻疹，取得了顯著的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2018年版《中國蕁麻疹診療指南》和2017年版《癮疹(蕁麻疹)中醫(yī)治療專家共識(shí)》中慢性蕁麻疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)。①皮膚出現(xiàn)大小不等的風(fēng)團(tuán)伴瘙癢，發(fā)無定處，時(shí)隱時(shí)現(xiàn)，消退后不留痕跡。②風(fēng)團(tuán)每天發(fā)作或間歇發(fā)作，持續(xù)時(shí)間>6周。③部分患者合并發(fā)熱、腹痛、腹瀉或關(guān)節(jié)痛等癥狀。④皮膚劃痕試驗(yàn)(+)。⑤中醫(yī)辨證符合氣虛證的表現(xiàn)：主癥為風(fēng)團(tuán)反復(fù)發(fā)作，伴汗出、惡風(fēng)、易感冒；次癥為神疲乏力、面色少華；舌淡、苔薄白，脈細(xì)弱。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合慢性蕁麻疹的西醫(yī)診斷和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；②了解并同意參加本次研究，對相關(guān)藥物無禁忌證；③簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并其他類型的皮膚病；②并發(fā)嚴(yán)重的心腦血管疾??；③存在肝腎功能損害的情況；④合并有惡性腫瘤、精神病、血友?。虎?周內(nèi)使用過激素類或抗組胺類藥物；⑥妊娠期或哺乳期婦女。

1.4 一般資料 按照就診的先后順序，將2019年4月至2020年4月在安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院皮膚科就診的慢性蕁麻疹患者，隨機(jī)分為治療組和對照組各20例。治療組男12例，女8例；年齡20～60歲，平均年齡(38.85±2.34)歲；病程2～16個(gè)月，平均病程(8.15±4.49)個(gè)月。對照組男11例，女9例；年齡19～63歲，平均年齡(38.5±3.07)歲；病程2～18個(gè)月，平均病程(8.45±4.47)個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

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>0.05)，具有可比性。

2 方法

2.1 治療方法 對照組口服枸地氯雷他定片(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)為國藥準(zhǔn)字H20090138，主要成分為枸地氯雷他定，每片8.8 mg)，每次1片，每日1次。治療組在對照組治療方法的基礎(chǔ)上，口服玉屏風(fēng)膠囊(江蘇吉貝爾藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)為國藥準(zhǔn)字Z10980026，含有黃芪、防風(fēng)、炒白術(shù)，每粒0.5 g)，每次2粒，每日3次。兩組均連續(xù)治療4周。期間清淡飲食，忌食魚蝦、海鮮、牛羊肉等食物，確保充足的作息時(shí)間。

2.2 觀察指標(biāo)及方法

2.2.1 兩組患者治療前后血清免疫球蛋白E(immunoglobulin E, IgE)水平比較 分別于治療前后空腹時(shí)抽取兩組患者靜脈血2 mL，檢查血清IgE水平。

2.2.2 兩組患者癥狀評分比較 分別記錄治療前后兩組患者的風(fēng)團(tuán)情況和瘙癢程度，并進(jìn)行評分。評分標(biāo)準(zhǔn)見表1。

表1 癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)

2.2.3 兩組臨床療效比較 以癥狀積分下降指數(shù)(symptom score reduce index，SSRI)為評定依據(jù)，療效分為痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)和無效4級。痊愈：SSRI>90%；顯效：SSRI為60%～90%；好轉(zhuǎn)：SSRI為30%～60%；無效：SSRI<30%。SSRI=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

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<0.05)，結(jié)合平均秩次可以認(rèn)為治療組療效優(yōu)于對照組。見表2。3.2 兩組患者癥狀評分比較 治療后兩組患者癥狀評分均較治療前顯著減少(

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<0.05)；治療組風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間評分、總評分減少程度與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

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<0.05)。見表3。

表2 兩組患者臨床療效比較

3.3 兩組患者血清IgE水平比較 治療后兩組患者血清IgE水平均較治療前顯著降低(

P

<0.05)；治療組IgE水平降低程度較對照組更為明顯(

P

<0.05)。見表4。

4 討論

慢性蕁麻疹的病因尚不明確，其誘發(fā)因素常為飲食、環(huán)境、物理刺激和藥物。①飲食。蛋類、奶類、淡水魚、海魚和蝦蟹是慢性蕁麻疹常見誘發(fā)因素，含有添加劑的食物、飲料和酒水也可誘導(dǎo)其發(fā)生。②環(huán)境。塵螨濃度較高的環(huán)境容易誘導(dǎo)慢性蕁麻疹的發(fā)生。③物理刺激。摩擦、壓力、冷、熱、光照等物理因素刺激，可誘導(dǎo)慢性蕁麻疹的發(fā)生。④藥物。青霉素、氯霉素、四環(huán)素、阿司匹林、安乃近等藥物也可誘導(dǎo)慢性蕁麻疹的發(fā)生。

表3 兩組患者臨床癥狀評分比較

表4 兩組患者血清IgE水平比較

慢性蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及自身免疫機(jī)制、凝血機(jī)制、炎癥機(jī)制等，其中最能被學(xué)者接受的是自身免疫學(xué)說?？乖c肥大細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞上的IgE抗體交聯(lián)，釋放血管活性遞質(zhì)，如血小板活化因子和細(xì)胞因子，導(dǎo)致感覺神經(jīng)活化、血管舒張和血漿外滲，以及細(xì)胞募集反應(yīng)產(chǎn)生蕁麻疹病變。肥大細(xì)胞激活的信號(hào)通路尚不明確，可能具有異質(zhì)性和多樣性。蕁麻疹的許多癥狀主要是由組胺對位于內(nèi)皮細(xì)胞和感覺神經(jīng)上的H受體的作用介導(dǎo)的。因此，持續(xù)使用抗組胺藥物治療蕁麻疹的療效較好，但其遠(yuǎn)期治療效果尚不令人滿意，一旦停藥就容易復(fù)發(fā)。

慢性蕁麻疹屬于中醫(yī)學(xué)“癮疹”的范疇，其病因常為素體稟賦不耐，外加六淫之邪的侵襲；或飲食不節(jié)、腸胃濕熱；或平素體弱、氣血不足、衛(wèi)外不固所致。筆者發(fā)現(xiàn)，在臨床上慢性蕁麻疹患者大多為先天素體稟賦不足，脾氣虧虛、肺衛(wèi)不固，導(dǎo)致氣血虛弱、腠理不固，一旦感受風(fēng)邪則發(fā)癮疹。中醫(yī)治則以益氣固表、祛風(fēng)止癢，臨床上常選用玉屏風(fēng)散。玉屏風(fēng)散最早記載于元代朱丹溪的《丹溪心法》，由黃芪、白術(shù)、防風(fēng)三味中藥組成，具有益氣固表止汗、提高免疫力的功效。黃芪重在益氣固表、托毒生肌，為君藥；白術(shù)健脾補(bǔ)氣，與黃芪合用可增強(qiáng)益氣固表之功，為臣藥；防風(fēng)具有發(fā)表散風(fēng)、勝濕止痛之功，為“風(fēng)藥中之潤藥”。三藥聯(lián)合具有益氣固表、祛邪扶正之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，黃芪中活性成分為黃體酮，可調(diào)節(jié)Th1/Th2比例平衡，提高免疫功能，抑制炎癥反應(yīng)。白術(shù)提取物白術(shù)醇能夠抑制炎癥細(xì)胞因子、IL-1、前列腺素表達(dá)，進(jìn)而發(fā)揮抗炎作用。防風(fēng)其化學(xué)成分色酮醇類提取物，能夠降低蛋白酶激活受體-2及相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)水平，具有良好的抗過敏特性。玉屏風(fēng)膠囊通過抑制肥大細(xì)胞釋放生物活性遞質(zhì)，降低機(jī)體的炎癥和過敏反應(yīng)狀態(tài)，促進(jìn)免疫系統(tǒng)合成抗體，恢復(fù)細(xì)胞表面活性，使抗體和抗原靶向結(jié)合，達(dá)到治療慢性蕁麻疹的作用。枸地氯雷他定片是一種新型的抗組胺類藥物，對外周H受體的拮抗作用較強(qiáng)，起效更快，生物利用度更高，在體內(nèi)的作用效果比氯雷他定至少強(qiáng)10倍，且藥物不良反應(yīng)更小，具有抗炎作用，和中藥聯(lián)用療效更佳。王丹等所做的Meta分析提示，玉屏風(fēng)散聯(lián)合抗組胺藥組與單用抗組胺藥組比較，有效率高，復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)發(fā)生率低。本次研究中，慢性蕁麻疹患者的血清IgE水平高于正常水平，經(jīng)治療好轉(zhuǎn)后，血清IgE水平下降，說明血清IgE水平在慢性蕁麻疹的發(fā)病發(fā)展過程中占有重要作用。兩組患者治療后，臨床癥狀均較治療前改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

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<0.05)；治療組在風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間評分、總評分以及IgE水平的改善方面，均優(yōu)于對照組(

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<0.05)。

綜上所述，采用玉屏風(fēng)膠囊聯(lián)合枸地氯雷他定片治療慢性蕁麻疹，取得了良好的臨床療效。