李 緩 孟 崗

（河南省商丘市立醫(yī)院兒科，河南 商丘 476000）

肺炎支原體肺炎（Mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）是兒科常見的上呼吸道疾病，通常表現(xiàn)為發(fā)熱、喘息、咳嗽等癥狀[1]，如病情遷延不愈發(fā)展為難治性MMP，患兒的生長發(fā)育將受到較大影響。目前認為本病的發(fā)病機制與免疫反應及炎性損傷相關(guān)，阿奇霉素作為大環(huán)內(nèi)酯類藥物，常用于衣原體和支原體感染性疾病[2]，而布地奈德是糖皮質(zhì)激素藥物，能有效抑制炎癥反應[3]，二者可聯(lián)合用于MMP 治療，促使患兒恢復健康。現(xiàn)以132 例MMP患兒為研究對象，探討二者聯(lián)合治療在改善患兒血清炎性因子IFN-γ、MCP-4 的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2017 年3 月至2019 年3 月兒科收治的MMP 患兒為研究對象，以年齡、病程為匹配因素隨機分為觀察組與對照組，每組66 例。其中觀察組患兒男36 例，女30 例，年齡3~12 歲，平均年齡（8.4±2.7）歲，病程3~8d，平均病程（4.2±1.5）d。對照組患兒男31 例，女35 例，年齡3~12 歲，平均年齡（8.6±2.5）歲，病程3~10d，平均病程（4.8±1.6）d。兩組基礎(chǔ)資料具有同質(zhì)性，可用于研究。

1.2 方法：患兒入院后均予以常規(guī)的止咳、平喘等支氣管擴張治療，對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予以阿奇霉素序貫治療，用藥程序如下：予以阿奇霉素治療，連續(xù)靜脈滴注5d，給藥劑量按照10~15mg/（kg·g），如患兒臨床癥狀好轉(zhuǎn)后，可改為阿奇霉干混懸劑，兒童片劑適用于體重>45kg 的兒童，用法與用量同成人，1 次/d，應整片吞服，可與食物同服；體重<45kg 的兒童按10mg/（kg·d）用藥，1 次/d；36~45kg 兒童：每日單次口服400mg；26~35kg 兒童：每日單次口服300mg；15~25kg 兒童：每日單次口服200mg；療程均為3d。觀察組采用阿奇霉素序貫聯(lián)合布地奈德輔助治療，阿奇霉素用法同上，布地奈德吸入氣霧劑用法如下：2~7 歲兒童：200~400μg/d，分2~4 次使用；7 歲以上兒童：200~800μg/d，分2~4次使用。兩組均治療14d。

1.3 觀察指標：統(tǒng)計治療后兩組患兒體溫正常時間、咳嗽消失及胸片正常時間；治療前后采集患兒外周靜脈血，經(jīng)離心處理后取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗檢測血清細胞因子IFN-γ、MCP-4 水平。

1.4 統(tǒng)計學分析：數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0 版本分析，計量資料采用t 檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較：觀察組體溫正常時間、咳嗽消失及胸片正常時間均顯著低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），詳見表1。

表1 兩組治療效果比較 （±s）

表1 兩組治療效果比較 （±s）

組別 體溫正常 咳嗽消失 胸片正常觀察組 4對照組 4.1±0.8 6.7±2.2 8.8±3.4.5±1.3 7.8±2.7 10.5±3.6 t 值 2.129 2.566 2.789 P 值 0.035 0.011 0.006

2.2 兩組血清IFN-γ、MCP-4 水平比較：治療前兩組的IFN-γ、MCP-4 水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后，兩組的IFN-γ、MCP-4 水平較治療前顯著降低，且觀察組各指標水平均顯著低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），詳見表2。

表2 兩組血清IFN-γ、MCP-4 水平比較 （±s）

表2 兩組血清IFN-γ、MCP-4 水平比較 （±s）

注：治療后與對照組比較，*P<0.05

組別 時間 IFN-γ（ng/L） MCP-4（pg/mL）觀察組 治療前 98.6±11.5 46.7±8.8治療后 86.3±6.8* 26.3±5.4*t 值，P 值 8.088，0.000 16.052，0.000對照組 治療前 99.8±10.4 45.6±11.2治療后 92.3±4.7 32.7±7.2 t 值，P 值 5.339，0.000 7.871，0.000

3 討論

MMP 主要發(fā)生在秋冬季節(jié)，且小兒因免疫功能低下常出現(xiàn)MMP 感染，因MP 主要感染器官及支氣管黏膜上皮細胞，破壞黏膜屏障導致黏膜功能異常及纖毛功能受損[4]，同時MP 還可刺激機體產(chǎn)生細胞因子及炎癥遞質(zhì)，誘發(fā)支氣管收縮，氣道處于高反應性，反復炎癥刺激損傷導致肺功能損傷，胸片可見點狀或小斑片狀浸潤影，并出現(xiàn)持續(xù)發(fā)熱、咳嗽癥狀[5-6]。盡管MMP 具體的發(fā)病機制尚未清楚，但MP 感染后導致的各項臨床癥狀的作用途徑仍可以控制，因此臨床常采取抗炎、平喘等綜合治療，并通過觀察外周血炎性因子、胸片判斷病情好壞。本院常用藥包括布地奈德、阿奇霉素等藥，阿奇霉素屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，不僅抑制MP，還可調(diào)節(jié)患兒體液免疫功能，抑制炎癥因子水平，常用于兒童咽喉炎、咳嗽等，阿奇霉素作為抗菌藥[7]，為避免兒童連續(xù)靜脈滴注產(chǎn)生不適感，本院用藥時常采用序貫療法。先進行靜脈滴注控制病情，再予以口服治療，有效保證血藥濃度[8]。因阿奇霉素主要改善感染癥狀，呼吸道癥狀改善過程較為緩慢，為加強治療效果，本研究聯(lián)合布地奈德，布地奈德不僅可以降低氣道刺激性，解除喘息和呼吸困難，同時也可以抗擊炎癥，尤其是慢性炎癥[9]，且該藥吸入單劑1mg，約10min 后達Cmax 為2nmol/L，快速緩解呼吸困難癥狀，鞏固治療效果，觀察組患兒的臨床癥狀恢復時間，如體溫正常時間、咳嗽消失及胸片正常時間均顯著低于對照組，且經(jīng)治療2 周后，兩組患兒的IFN-γ、MCP-4 水平較治療前明顯下降，且觀察組下降明顯，出現(xiàn)上述差異，研究者分析IFNγ 誘導巨噬細胞產(chǎn)生iNOS，促進NO 合成，具有抗病毒、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)的作用[10]；MCP-4 則來源單核細胞、上皮細胞，選擇性將Th2 細胞募集到炎癥部位引起Th21 細胞介導的免疫炎癥反應[11]。同時MMP 患兒主要表現(xiàn)為Th1 型細胞免疫低下，Th2型細胞免疫相對增強，而Th2 型細胞因子具有抗炎性，具有保護作用，可作為機體的自我防御反應，但另一方面，這種免疫調(diào)節(jié)失去正常調(diào)控，尤其是MMP 急性期，存在Th1/Th2 失衡，繼而表現(xiàn)為IFNγ 升高，經(jīng)阿奇霉素序貫治療聯(lián)合布地奈德后下降至正常水平，MCP-4 水平亦降低。

綜上所述，MMP 的發(fā)生有免疫因素參與，IFNγ、MCP-4 水平可間接反映機體病理狀態(tài)及恢復情況，如能采用布地奈德聯(lián)合阿奇霉素序貫治療，可調(diào)節(jié)機體免疫功能，促使患兒恢復健康。