尹澤亮，郭沛，宏趙帥，穆艷艷

(1.南陽(yáng)市中心醫(yī)院 急診科，河南 南陽(yáng) 473000；2.南陽(yáng)市中心醫(yī)院 醫(yī)學(xué)影像科，河南 南陽(yáng) 473000)

急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒(AOPP) 為臨床急危重癥，臨床主要表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹痛腹瀉、瞳孔收縮等癥狀，具有病情重、進(jìn)展快、病死率高等特點(diǎn)。數(shù)據(jù)顯示，AOPP在我國(guó)年患病人數(shù)約為5 萬(wàn)人，病死率在10% 左右[1]。阿托品為臨床主要抗膽堿治療藥物，效果確切，但其用藥次數(shù)較多、劑量較大時(shí)可引起多種不良反應(yīng)，影響整體治療效果。鹽酸戊乙奎醚注射液為選擇性抗膽堿藥物，能有效抑制有機(jī)磷農(nóng)藥中毒引起的臨床癥狀[2-3]?；诖?，本研究選取南陽(yáng)市中心醫(yī)院收治的68 例AOPP 患者，以探討鹽酸戊乙奎醚注射液聯(lián)合碘解磷定治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2016年4月至2020年6月收治的68 例AOPP 患者，將接受阿托品聯(lián)合碘解磷定治療的33 例作為對(duì)照組，接受鹽酸戊乙奎醚注射液聯(lián)合碘解磷定治療的35 例作為觀(guān)察組。對(duì)照組女19 例，男14 例；年齡23 ～49 歲，平均(36.15±5.86) 歲；急性生理與慢性健康評(píng)分(APACHE Ⅱ)15 ～26 分，平均(20.13±2.48)分；中毒農(nóng)藥：敵百蟲(chóng)10 例，樂(lè)果11 例，敵敵畏10 例，其他2 例。觀(guān)察組女18 例，男17 例；年齡23 ～47 歲，平均(35.22±5.67) 歲；APACHE Ⅱ評(píng)分15 ～26 分，平均(20.56±2.17) 分；中毒農(nóng)藥：敵百蟲(chóng)9 例，樂(lè)果13 例，敵敵畏10 例，其他3 例。兩組一般資料均衡可比(P＞0.05)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)臨床確診；臨床資料完整；無(wú)血液系統(tǒng)疾??；心腎功能正常；均為口服或接觸中毒。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并代謝疾病者；肺功能異常者；合并其他系統(tǒng)疾病者；本研究藥物過(guò)敏者；治療中途死亡者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法

兩組均接受洗胃、利尿、導(dǎo)瀉、維持水、酸堿、電解質(zhì)平衡，營(yíng)養(yǎng)支持，預(yù)防肺水腫、腦水腫等常規(guī)基礎(chǔ)治療。

對(duì)照組接受阿托品( 江蘇朗歐藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32021058) 聯(lián)合碘解磷定( 信合援生制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41022574) 治療。根據(jù)患者中毒程度，首次治療給予2 ～20 mg 阿托品，肌肉注射，用藥5 ～20 min 后，給予一半劑量維持藥效。碘解磷定，靜脈注射，每次0.5 ～1 g，根據(jù)患者病情可重復(fù)注射。

觀(guān)察組接受鹽酸戊乙奎醚注射液( 錦州奧鴻藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020606) 聯(lián)合碘解磷定治療。根據(jù)患者中毒程度，鹽酸戊乙奎醚注射液首次肌注1 ～6 mg，30 min 后，若患者有機(jī)磷中毒癥狀基本消失，或膽堿酯酶活力恢復(fù)50% ～60%，給予一半劑量維持治療。碘解磷定同對(duì)照組。

兩組均持續(xù)治療7 d。

1.3.2 檢測(cè)方法

采集患者10 mL 靜脈血，使用全自動(dòng)生化分析儀(德靈Di-mension Xpand 型) 離心分離取血清，采用免疫抑制法檢測(cè)肌酸激酶同工酶(CK-MB)；酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定肌酸激酶(CK)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)；比色法檢測(cè)乳酸脫氫酶(LDH)。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)

比較兩組臨床恢復(fù)情況，包括自主意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、膽堿酯酶活性恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間。

比較兩組治療前后心肌酶譜指標(biāo)水平，包括LDH、CK、CK-MB。

比較兩組治療前后炎性因子水平，包括TNF-α、IL-6、IL-8。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床恢復(fù)情況

觀(guān)察組自主意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、膽堿酯酶活性恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間均較對(duì)照組短，差異顯著(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 心肌酶譜指標(biāo)水平

治療前，兩組血清LDH、CK、CK-MB 對(duì)比，無(wú)顯著差異(P＞0.05)；治療后，觀(guān)察組血清LDH、CK、CK-MB 均較對(duì)照組低，差異顯著(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組臨床恢復(fù)情況對(duì)比(± s)

表1 兩組臨床恢復(fù)情況對(duì)比(± s)

組別 例數(shù) 自主意識(shí)恢復(fù) 時(shí)間/h膽堿酯酶活性恢復(fù)時(shí)間/h 住院時(shí)間/d觀(guān)察組 35 4.89±1.22 13.04±5.16 7.93±2.07對(duì)照組 33 6.73±2.04 20.49±6.28 13.61±3.54 t 4.544 5.358 8.134 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表2 兩組心肌酶譜指標(biāo)水平對(duì)比(± s)單位：U·-1/L

表2 兩組心肌酶譜指標(biāo)水平對(duì)比(± s)單位：U·-1/L

CK CK-MB 組別 例數(shù) LDH 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀(guān)察組 35 307.14±30.84 116.20±20.19 257.43±34.81 99.73±15.86 33.04±4.52 15.77±2.18對(duì)照組 33 295.62±27.41 141.57±26.40 252.61±30.55 114.69±18.57 31.97±4.16 18.96±2.75 t 1.624 4.467 0.605 3.579 1.014 5.317 P 0.109 ＜0.001 0.547 0.001 0.314 ＜0.001

2.3 炎性因子水平

治療前，兩組血清TNF-α、IL-6、IL-8 水平對(duì)比，無(wú)顯著差異(P＞0.05)；治療后，觀(guān)察組血清TNF-α、IL-6、IL-8 水平均較對(duì)照組低，差異顯著(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組炎性因子水平對(duì)比(± s)

表3 兩組炎性因子水平對(duì)比(± s)

IL-6/(ng·mL-1) IL-8/(ng·mL-1)后 治療前 治療后 治療前 治療后組別 例數(shù) TNF-α/(pg·mL-1) 治療前 治療觀(guān)察組 35 160.57±24.13 88.64±11.50 17.04±2.35 7.62±1.73 112.46±17.29 72.44±11.53對(duì)照組 33 152.94±20.21 124.08±18.69 16.55±2.08 10.84±2.16 110.08±16.35 94.06±13.82 t 1.409 9.478 0.908 6.804 0.582 7.020 P 0.164 ＜0.001 0.367 ＜0.001 0.562 ＜0.001

3 討 論

有機(jī)磷毒物進(jìn)入機(jī)體后，能迅速與體內(nèi)膽堿酯酶結(jié)合，造成膽堿酯酶水解乙酰膽堿功能喪失，引起大量膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)聚集，最終引發(fā)神經(jīng)功能紊亂、呼吸系統(tǒng)功能障礙[4-5]。阿托品作為臨床常用藥物，能有效解除AOPP 患者腺體分泌過(guò)多、平滑肌痙攣等癥狀，阻斷外周M 受體，但其對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、煙堿樣癥狀緩解效果較差[6]。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組自主意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、膽堿酯酶活性恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間均較對(duì)照組短，差異顯著(P＜0.05)，提示通過(guò)使用鹽酸戊乙奎醚注射液聯(lián)合碘解磷定治療AOPP，能促進(jìn)患者臨床癥狀恢復(fù)，縮短住院時(shí)間。鹽酸戊乙奎醚注射液被機(jī)體吸收后，能選擇性抑制外周、中樞煙堿樣、毒蕈堿樣受體，并對(duì)平滑肌、腺體M3 受體、中樞M1 受體產(chǎn)生抑制作用，且對(duì)心肌M2 受體、心肌耗氧量、心率無(wú)影響，還能降低心臟前后負(fù)荷，提高患者心功能[7-9]。此外，鹽酸戊乙奎醚注射液與碘解磷定聯(lián)合治療，能有效提高治療效果，促進(jìn)毒素排出，緩解臨床癥狀，進(jìn)而促進(jìn)患者恢復(fù)，縮短住院時(shí)間。

AOPP 患者不僅會(huì)出現(xiàn)膽堿能癥狀，還可引起炎性反應(yīng)[10-11]。本研究對(duì)其進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)：治療前，兩組血清TNF-α、IL-6、IL-8 水平對(duì)比，無(wú)顯著差異(P＞0.05)；治療后，觀(guān)察組血清TNF-α、IL-6、IL-8 水平均較對(duì)照組低，差異顯著(P＜0.05)。表明通過(guò)使用鹽酸戊乙奎醚注射液聯(lián)合碘解磷定治療AOPP 能降低炎性因子水平。其原因可能為：鹽酸戊乙奎醚注射液不僅具有抗氧化作用，還可抑制氧自由基急性肺損傷，減少炎性因子釋放，且通過(guò)NF-κB 活化正反饋，能抑制TNF-α、IL-6 等因子轉(zhuǎn)錄、合成，從而產(chǎn)生抗壓作用[12-14]。

數(shù)據(jù)指出，約有60% 的AOPP 患者在24 h 內(nèi)會(huì)因心臟原因死亡，1 h 內(nèi)猝死的患者中因心臟原因死亡的約占90%，且約有30%的重度AOPP 患者會(huì)出現(xiàn)心臟停搏、中毒性心肌炎等[15]。因此，關(guān)注患者心肌水平對(duì)臨床治療、判斷預(yù)后效果具有重要意義。本研究結(jié)果顯示：治療后，觀(guān)察組血清LDH、CK、CK-MB 均較對(duì)照組低，差異顯著(P＜0.05)，說(shuō)明通過(guò)使用鹽酸戊乙奎醚注射液聯(lián)合碘解磷定治療AOPP，能調(diào)節(jié)患者心肌酶譜指標(biāo)水平。

綜上，鹽酸戊乙奎醚注射液聯(lián)合碘解磷定治療AOPP，能調(diào)節(jié)心肌酶譜指標(biāo)水平，降低炎性因子水平，促進(jìn)患者恢復(fù)，縮短住院時(shí)間。