程風(fēng)衛(wèi) 鞠風(fēng)玲

【摘要】?目的?探討鹽酸氨溴索聯(lián)合參附注射液對(duì)老年急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）患者動(dòng)脈血?dú)饧昂舫鰵饫淠褐邢嚓P(guān)因子的影響。方法?選取2019年3月至2020年3月收治的老年ARDS患者112例，隨機(jī)分為對(duì)照組（56例）與研究組（56例），所有患者均根據(jù)病情予脫水、吸痰、營(yíng)養(yǎng)支持、機(jī)械通氣等治療，在此基礎(chǔ)上對(duì)照組患者予鹽酸氨溴索治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合參附注射液，連續(xù)治療1周，比較兩組患者治療前后動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)[氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SaO2）]與呼出氣冷凝液中相關(guān)因子[內(nèi)皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）、8-異前列腺素（8-isoPG）]及不良反應(yīng)。結(jié)果?治療前兩組患者動(dòng)脈血?dú)馀c呼出氣冷凝液中相關(guān)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組患者PaO2/FiO2、PaO2、SaO2均明顯提高，且研究組患者各指標(biāo)明顯高于對(duì)照組（P<0.001）;治療后兩組患者ET-1、NO、8-isoPG均明顯下降，且研究組患者各指標(biāo)明顯低于對(duì)照組（P<0.001）;治療期間兩組患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。結(jié)論?對(duì)老年ARDS患者采取鹽酸氨溴索聯(lián)合參附注射液治療可有效改善患者動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)，控制炎癥反應(yīng)，臨床療效良好，且不會(huì)增加治療不良反應(yīng)，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】?鹽酸氨溴索;參附注射液;老年;急性呼吸窘迫綜合征;治療效果

中圖分類號(hào)：R563.8?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A?DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.01.012

【Abstract】?Objective?To investigate the effect of ambroxol hydrochloride combined with Shenfu injection on related factors in arterial blood gas and exhaled breath condensate in elderly patients with acute respiratory distress syndrome （ARDS）.Methods?112 elderly patients with ARDS admitted to our hospital from March 2019 to March 2020 were randomly divided into control group （56 cases） and study group （56 cases）. All patients were given dehydration， sputum suction， nutritional support， mechanical ventilation and other treatments according to their conditions. On this basis， the control group were treated with ambroxol hydrochloride， and the study group were treated with Shenfu injection on the basis of the control group. Both groups were continuously treated for one week. And then， arterial blood gas indexes?（PaO2/FiO2， PaO2 and SaO2） and related factors in exhaled breath condensate [endothelin-1 （ET-1）， nitric oxide （NO） and 8-isoprostaglandin （8-isoPG）] before and after treatment as well as adverse reactions were compared between the two groups.Results?Before treatment， there was no statistically significant difference in arterial blood gas indexes and related factors in exhaled breath condensate between the two groups（P > 0.05）. After treatment， PaO2/FiO2， PaO2 and SaO2 of the two groups significantly increased， and each index of the study group was significantly higher than that of the control group （P < 0.001）. After treatment， ET-1， NO， 8-isoPG of the two groups significantly decreased， and each index of the study group was significantly lower than that of the control group （P < 0.001）. There were no adverse reactions in the two groups during treatment.Conclusion?Ambroxol hydrochloride combined with Shenfu injection can effectively improve arterial blood gas indexes and control inflammatory reactions in elderly patients with ARDS. The clinical effect is good， and it will not increase the adverse reaction of treatment， with high safety.

【Key words】?ambroxol hydrochloride; Shenfu injection; elderly patients; ARDS; therapeutic effect

急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）是由肺內(nèi)、肺外多種致病因素引起的以肺泡毛細(xì)血管損傷為主要表現(xiàn)的急性低氧性呼吸功能不全或衰竭，是臨床急危重癥，病死率高達(dá)40%，嚴(yán)重危害人類健康[1]。目前臨床多采取機(jī)械通氣、脫水、吸痰等常規(guī)干預(yù)措施聯(lián)合抗炎藥物治療ARDS。鹽酸氨溴索是一種具有多種生物學(xué)效應(yīng)的黏液溶解劑，有抗氧化、抗炎作用，可在一定程度上阻斷ARDS進(jìn)展，但由于老年ARDS患者生理功能減退，且多伴隨心腦血管等不穩(wěn)定性疾病，增加了治療難度和風(fēng)險(xiǎn)[2～3]。近年來(lái)，中西醫(yī)聯(lián)合在臨床治療中取得了良好的效果，傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為ARDS屬“暴喘”范疇，多予補(bǔ)虛固脫、清熱化痰之療法，參附注射液作為中藥復(fù)方注射劑，有回陽(yáng)救逆、扶陽(yáng)固脫之效，同時(shí)也具有抗炎作用，在ARDS治療中運(yùn)用效果較好，可與鹽酸氨溴索聯(lián)合用于老年ARDS的治療，但目前關(guān)于該聯(lián)合治療方案在老年ARDS中運(yùn)用效果的研究尚少[3～4]?；诖?，筆者設(shè)置對(duì)照試驗(yàn)，通過(guò)患者動(dòng)脈血?dú)饧昂舫鰵饫淠褐邢嚓P(guān)因子變化等評(píng)價(jià)鹽酸氨溴索聯(lián)合參附注射液的治療效果，以期為該治療方案在老年ARDS中的運(yùn)用提供理論支持。

1?資料與方法

1.1?一般資料

選取2019年3月至2020年3月我院收治的老年ARDS患者112例，隨機(jī)分為對(duì)照組（56例）與研究組（56例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合ARDS診斷標(biāo)準(zhǔn)者[5];②年齡超過(guò)60歲;③經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并取得患者與家屬的同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①長(zhǎng)期吸入糖皮質(zhì)激素類藥物;②對(duì)治療使用藥物過(guò)敏者;③近期使用過(guò)免疫抑制劑者。研究組患者年齡為60～72歲，平均（63.11±3.12）歲;男30例，女26例;ARDS分級(jí)輕度29例，中度17例，重度10例。對(duì)照組患者年齡為60～73歲，平均（63.22±3.14）歲;男29例，女27例;ARDS分級(jí)輕度30例，中度16例，重度10例。兩組患者的一般資料均衡可比（P>0.05）。

1.2?方法

所有患者均根據(jù)病情予原發(fā)疾病脫水、吸痰、營(yíng)養(yǎng)支持、機(jī)械通氣等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上對(duì)照組患者予20 mg/kg的鹽酸氨溴索（生產(chǎn)廠家：河北愛(ài)爾海泰制藥有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字：H20113062）+500 mL生理鹽水，緩慢靜脈滴注3 h，連續(xù)治療7 d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合100 mL參附注射液[國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20043116;生產(chǎn)企業(yè)：華潤(rùn)三九（雅安）藥業(yè)有限公司]+50 mL的5%的葡萄糖溶液，靜脈滴注，1次/d，同樣進(jìn)行7 d的連續(xù)治療。

1.3?觀察指標(biāo)

（1）治療前后抽取所有患者動(dòng)脈血2 mL，用于動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)檢測(cè)，包括氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SaO2），采用ABL800 FLEX血?dú)夥治鰞x（上海聚慕醫(yī)療器械有限公司）檢測(cè)。（2）收集患者治療前后呼出氣冷凝液2～4 mL，使用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）法檢測(cè)內(nèi)皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）、8-異前列腺素（8-isoPG），操作嚴(yán)格按試劑盒（賽諾利康生物技術(shù)有限公司）說(shuō)明書進(jìn)行。（3）記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、消化不良、頭暈等。

1.4?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率、構(gòu)成比表示，行χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2?結(jié)?果

2.1?兩組患者治療前后動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)比較

治療前兩組患者動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組患者PaO2/FiO2、PaO2、SaO2均明顯提高，且研究組患者各指標(biāo)明顯高于對(duì)照組（P<0.001）。見(jiàn)表1。

2.2?兩組患者治療前后呼出氣冷凝液相關(guān)指標(biāo)比較

治療前兩組患者呼出氣冷凝液相關(guān)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組患者ET-1、NO、8-isoPG均明顯下降，且研究組患者各指標(biāo)明顯低于對(duì)照組（P<0.001）。見(jiàn)表2。

2.3?兩組患者治療不良反應(yīng)比較

治療期間兩組患者均未出現(xiàn)惡心、嘔吐、消化不良、頭暈等不良反應(yīng)。

3?討?論

ARDS是由多種因素引起的急性呼吸衰竭，患者臨床表現(xiàn)為呼吸急促、難以用常規(guī)氧療糾正的低氧血癥，且伴有咳嗽、胸悶等癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)意識(shí)障礙，甚至死亡[6]。機(jī)械通氣在內(nèi)的聯(lián)合治療是臨床常用治療方式，但由于該病發(fā)病急、進(jìn)展快，加之老年患者機(jī)體功能下降，病情多較為危重，導(dǎo)致臨床治療效果不佳，因此，進(jìn)一步探尋更積極有效的治療手段意義重大[7]。

近年來(lái)，研究顯示[8]，中西醫(yī)結(jié)合對(duì)ARDS患者有著良好的治療效果，傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為ARDS屬“暴喘”范疇，由肺不主氣、熱毒內(nèi)蘊(yùn)所致。參附注射液組方源自參附湯，含紅參、附子等成分，紅參補(bǔ)脾益肺、大補(bǔ)元?dú)?，附子可祛?jīng)絡(luò)之寒，兩藥共奏扶陽(yáng)固脫之效，可用于ARDS治療。鹽酸氨溴索是一種新型黏液溶解劑，具有抗氧化、抗炎作用，可與參附注射液聯(lián)合治療ARDS。本研究顯示治療后兩組患者PaO2/FiO2、PaO2、SaO2均明顯提高，且研究組患者各指標(biāo)明顯高于對(duì)照組，表明鹽酸氨溴索聯(lián)合參附注射液可更有效地改善老年ARDS患者動(dòng)脈血?dú)?，促進(jìn)患者康復(fù)。分析可能是因?yàn)辂}酸氨溴索可有效刺激內(nèi)源性肺泡表面活性物質(zhì)產(chǎn)生，改善通氣/血流比，提高氧合。加上參附注射液含紅參、附子提取物，均具有抗凝、改善血液黏度之效，而紅參中的人參皂苷還可提高心肌收縮能力;附子還可有效抑制血小板功效，改善血液循環(huán)[9～10]。聯(lián)合用藥從多途徑、多機(jī)制發(fā)揮作用，進(jìn)而更有效提高PaO2/FiO2等動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)。目前認(rèn)為炎癥反應(yīng)在ARDS發(fā)病、發(fā)展中起著重要的作用，炎癥產(chǎn)生后細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生NO，損傷氣道組織，8-isoPG是肺部氧化應(yīng)激狀態(tài)的敏感標(biāo)志物，ET-1是常見(jiàn)的炎性因子，肺部組織受損時(shí)會(huì)大量釋放。本研究顯示治療后兩組患者ET-1、NO、8-isoPG均明顯下降，且研究組患者各指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，表明鹽酸氨溴索聯(lián)合參附注射液可更有效降低炎癥反應(yīng)與氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕肺損傷，改善患者綜合情況。可能是因?yàn)辂}酸氨溴索可有效抑制花生四烯酸代謝產(chǎn)物生成，并清除氧自由基，具有良好的抗氧化、抗炎作用，而參附注射液也具有抗應(yīng)激、抗氧化之效，聯(lián)合使用有效加強(qiáng)抗炎治療效果，減輕氣道炎癥。進(jìn)一步分析顯示治療期間兩組患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，表明鹽酸氨溴索聯(lián)合參附注射液不會(huì)增加患者負(fù)擔(dān)，不良反應(yīng)少，安全性高。

綜上所述，對(duì)老年ARDS患者采取鹽酸氨溴索聯(lián)合參附注射液治療可有效改善患者動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)，控制炎癥反應(yīng)，臨床療效良好，且不會(huì)增加治療不良反應(yīng)，安全性較高。

參?考?文?獻(xiàn)

[1]?陳金亮，陳建榮，高想，等.清肺湯治療對(duì)急性呼吸窘迫綜合征患者呼出氣冷凝液中TNF-α水平影響的研究[J].臨床急診雜志，2015，16（11）：829-832.

[2]?陳英吉.慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓患者血清及呼出氣冷凝液中炎癥因子含量檢測(cè)的臨床意義[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2015，25（12）：61-64.

[3]?李金萍，雷敏剛.鹽酸氨溴索注射液對(duì)急性呼吸窘迫綜合征新生兒血漿ET-1水平的影響[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2017，14（17）：2625-2626.

[4]?汪義發(fā)，陳金鐘，明敏，等.烏司他丁聯(lián)合低分子肝素治療老年急性呼吸窘迫綜合征的療效及對(duì)炎癥反應(yīng)與氧化應(yīng)激的影響[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2018，32（11）：1035-1038.

[5]?中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì).急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)（草案）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2000，23（4）：203.

[6]?葛珊珊，陳建榮，薛壘喜，等.急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征患者呼出氣冷凝液中TNF-α檢測(cè)的臨床意義[J].臨床急診雜志，2015，16（5）：343-347.

[7]?張磊，呂光宇，張友華.呼氣末正壓對(duì)急性呼吸窘迫綜合征患者腹腔內(nèi)壓的影響[J].世界中醫(yī)藥，2016，11（B03）：553-554.

[8]?萬(wàn)茂婷，李雁，梁旭，等.中西醫(yī)結(jié)合治療急性呼吸窘迫綜合征臨床療效的Meta分析[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2018，11（2）：315-320.

[9]?趙馥，林新鋒，趙鋒利，等.參附注射液治療膿毒癥患者撤機(jī)相關(guān)性肺水腫的效果[J].廣東醫(yī)學(xué)，2018，39（19）：2972-2975.

[10]?蔡興芬，陳龍勝.不同劑量鹽酸氨溴索治療急性呼吸窘迫綜合征合并呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的臨床觀察[J].中國(guó)藥房，2014，25（44）：4187-4189.

（收稿日期：2020-07-10?修回日期：2020-10-26）

（編輯：潘明志）