劉克勤，張兵，陳春

(蘭考第一醫(yī)院 消化內(nèi)科，河南 開(kāi)封 475300)

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)是臨床常見(jiàn)功能性腸疾病，發(fā)病率高。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)患病率約7.26%，呈逐漸升高趨勢(shì)，且相關(guān)研究證實(shí)，腹瀉型IBS患者多數(shù)伴有焦慮、抑郁癥狀，可引起病情發(fā)作或加重，影響患者正常生活[1]。馬來(lái)酸曲美布汀是臨床治療IBS常用藥，能緩解臨床癥狀，但對(duì)腹瀉型伴抑郁患者療效欠佳?？莶輻U菌二聯(lián)活菌膠囊能調(diào)理腸道菌群，改善腹瀉、排便異常；鹽酸帕羅西汀是臨床常用抗抑郁藥，具有療效好、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)[2]?；诖耍狙芯恐荚谔接懣莶輻U菌二聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合鹽酸帕羅西汀治療腹瀉型IBS的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)蘭考第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)，選取2018年2月至2019年4月蘭考第一醫(yī)院84例腹瀉型IBS患者，依照治療方案分為研究組(42例)、對(duì)照組(42例)。研究組男23例，女19例，年齡20～65歲，平均(42.57±10.67)歲，病程7個(gè)月～11 a，平均(6.24±1.96)a。對(duì)照組男20例，女22例，年齡20～66歲，平均(42.93±10.48)歲，病程6個(gè)月～10 a，平均(6.52±1.73)a。兩組年齡、病程、性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《腸易激綜合征中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(jiàn)(2017)》中腹瀉型IBS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心、肝、腎等功能障礙；②免疫系統(tǒng)性疾?。虎勰[瘤；④嚴(yán)重感染性疾??；⑤妊娠或哺乳期婦女；⑥臨床資料不全；⑦不配合本研究；⑧對(duì)本研究相關(guān)藥物過(guò)敏。

1.3 治療方法

1.3.1對(duì)照組 馬來(lái)酸曲美布汀片(信合援生制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20083488)每次0.1 g，每日3次口服。枯草桿菌二聯(lián)活菌膠囊(北京韓美藥品有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)S20030087)每次0.5 g，每日2次，口服。持續(xù)治療4周。

1.3.2研究組 于對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸帕羅西汀(北京萬(wàn)生藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20093150)治療，每次20 mg，每日1次，口服。持續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1療效 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：(1)顯效，即患者腹痛、腹瀉等臨床癥狀消失，大便頻率正常，每日1～2次，且大便成形；(2)有效，即患者臨床癥狀較治療前明顯改善，大便頻率每日2～4次，大便性狀好轉(zhuǎn)；(3)無(wú)效，即未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)。將顯效、有效計(jì)入總有效率。

1.4.2臨床癥狀 記錄腹瀉、腹痛臨床癥狀消失時(shí)間，治療前后采用抑郁自評(píng)量表(self-rating depression scale，SDS)評(píng)估兩組抑郁情緒，包含20個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)1～4分，SDS評(píng)分≥53分為抑郁，<53分為無(wú)抑郁，分?jǐn)?shù)越高表示抑郁越重。

1.4.3炎癥因子 于兩組治療前后采集空腹靜脈血5 mL，離心處理，取上清液，待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-8(interleukin-8，IL-8)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平，試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，所有操作步驟嚴(yán)格遵循試劑盒說(shuō)明書(shū)。

1.4.4不良反應(yīng) 記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭痛、大便干燥、失眠等。

2 結(jié)果

2.1 療效研究組無(wú)效1例，有效12例，顯效29例，治療總有效率為97.62%(41/42)；對(duì)照組無(wú)效9例，有效10例，顯效23例，治療總有效率為78.57%(33/42)。兩組治療總有效率比較，研究組高于對(duì)照組(χ2=7.265，P=0.007)。

2.2 臨床癥狀消失時(shí)間及SDS評(píng)分治療前兩組SDS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組SDS評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。研究組腹瀉、腹痛臨床癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床癥狀消失時(shí)間、SDS評(píng)分比較

2.3 血清炎癥因子治療前后，兩組血清IL-8、IL-6、TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后血清IL-8、IL-6、TNF-α水平低于治療前(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率研究組頭痛1例，失眠1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.76%(2/42)，對(duì)照組頭痛2例，大便干燥1例，失眠1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.52%(4/42)，組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.180，P=0.672)。

3 討論

IBS是一種常見(jiàn)消化道功能紊亂性疾病，常見(jiàn)分型以腹瀉為主，具有持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，且由于患者腸運(yùn)動(dòng)功能異常，多伴有腹瀉、腹痛、排便異常等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[4]。因此，給予有效治療對(duì)臨床有重要意義。

馬來(lái)酸曲美布汀是胃腸道運(yùn)動(dòng)節(jié)律調(diào)節(jié)劑，能雙向調(diào)節(jié)消化道運(yùn)動(dòng)節(jié)律，改善胃功能障礙，緩解IBS患者臨床癥狀，但其對(duì)腹瀉型IBS效果不顯著。益生菌能補(bǔ)充腸道正常菌群，糾正菌群失調(diào)，促進(jìn)抑菌或殺菌物質(zhì)分泌，清除病毒和細(xì)菌，改善腹瀉、腹痛癥狀；能抑制腸道上皮細(xì)胞凋亡，減少致病細(xì)菌黏附及炎癥細(xì)胞生成，增加黏蛋白和防御素產(chǎn)生，改善上皮屏障功能，提高腸道免疫功能。相關(guān)研究證實(shí)，枯草桿菌二聯(lián)活菌能促使小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)轉(zhuǎn)陰，調(diào)節(jié)炎癥因子水平，抑制腸道低度炎癥反應(yīng)，改善腹瀉型IBS患者臨床癥狀[5]。本研究早期統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，兩組平均抑郁評(píng)分均在54分以上(53分以上為存在抑郁)，說(shuō)明超過(guò)50%的患者存在抑郁情況。鹽酸帕羅西汀片是選擇性中樞神經(jīng)5-羥色胺再攝取抑制劑，能升高突觸間隙中5-羥色胺水平，增強(qiáng)中樞5-羥色胺神經(jīng)功能，發(fā)揮抗抑郁作用；能調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸的穩(wěn)態(tài)，影響機(jī)體功能，減輕機(jī)體對(duì)外界應(yīng)激反應(yīng)，阻斷IBS軀體癥狀和精神心理障礙間惡性循環(huán)，緩解IBS患者抑郁情緒。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組，臨床癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組，治療后SDS評(píng)分低于對(duì)照組，表明枯草桿菌二聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合鹽酸帕羅西汀治療腹瀉型IBS臨床效果顯著，能緩解抑郁情緒。

有研究表明，IBS患者腸黏膜細(xì)胞、外周血炎癥因子水平呈升高趨勢(shì)[6]。其中，TNF-α屬于促炎因子，主要由自然殺傷細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞分泌，對(duì)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)具有重要調(diào)節(jié)作用[7]。IL-6、IL-8屬于免疫炎癥因子，主要由B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞分泌，可參與急性反應(yīng)、免疫應(yīng)答、誘導(dǎo)腸黏膜炎癥反應(yīng)[8]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組治療后血清IL-8、IL-6、TNF-α水平低于治療前，而組間比較無(wú)差異，其原因可能與益生菌藥效作用有關(guān)，加用鹽酸帕羅西汀不影響其抗炎作用。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，且停藥后自行消失，表明枯草桿菌二聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合鹽酸帕羅西汀治療腹瀉型IBS安全性高。

綜上可知，枯草桿菌二聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合鹽酸帕羅西汀治療腹瀉型IBS臨床效果顯著，能改善臨床癥狀，緩解抑郁情緒，安全性高。