孟玉芬

(民權(quán)縣人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河南 商丘 476800)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是老年人常見的內(nèi)科疾病，其本身對患者健康威脅不大，但會誘發(fā)較多嚴(yán)重并發(fā)癥，臨床上應(yīng)及時給予降糖等相關(guān)治療，降糖藥物選擇過程中應(yīng)考慮其安全性、有效性[1]。格列齊特緩釋片是第2代磺酰脲類藥物，能促進(jìn)胰島細(xì)胞分泌，釋放胰島素，降低血糖。阿卡波糖能延緩葡萄糖的吸收，可平穩(wěn)降壓，安全性高，并能降低心血管疾病的并發(fā)癥發(fā)生率[2]。本研究探討阿卡波糖聯(lián)合格列齊特緩釋片對老年T2DM的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年10月至2018年10月民權(quán)縣人民醫(yī)院收治的82例老年T2DM患者，采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對照組和觀察組，各41例。對照組接受格列齊特緩釋片治療，男21例，女20例；年齡為61～87歲，平均(69.96±4.25)歲；病程為1～8 a，平均(3.78±1.29)a。觀察組接受阿卡波糖聯(lián)合格列齊特緩釋片治療，男22例，女19例；年齡為62～88歲，平均(70.65±4.01)歲；病程為1～9 a，平均(3.85±1.32)a。兩組患者一般資料(性別、年齡、病程)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)民權(quán)縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合中國2型糖尿病防治指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)認(rèn)知障礙、精神疾病；(2)心、肝、腎功能障礙；(3)對格列齊特緩釋片、阿卡波糖過敏；(4)合并嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥。

1.3 治療方法兩組患者均接受基礎(chǔ)干預(yù)，包括飲食指導(dǎo)，減少高糖分食物，少食多餐，堅持飯后散步、健身操等運動。(1)對照組口服格列齊特緩釋片(山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)賽特有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20083477)，每次30 mg，每日1次。(2)觀察組接受阿卡波糖(杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020202)聯(lián)合格列齊特緩釋片治療，格列齊特緩釋片用法用量同對照組，聯(lián)合阿卡波糖口服，30～50 mg，每日1～3次。兩組患者均連續(xù)治療3個月，持續(xù)監(jiān)測兩組血糖，根據(jù)患者情況適當(dāng)調(diào)整劑量。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn)乏力、口渴等臨床癥狀消失，空腹血糖水平(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)≤6.39 mmol·L-1，餐后2小時血糖(2-hour postprandial blood glucose，2 h PBG)≤7.80 mmol·L-1為顯效；癥狀消失，F(xiàn)BG≤7.8 mmol·L-1，PBG≤11.1 mmol·L-1為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。將顯效、有效計入總有效，計算總有效率。

1.5 觀察指標(biāo)(1)療效。(2)血糖指標(biāo)變化：測定患者FBG、2 h PBG、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)水平，評估患者血糖指標(biāo)變化。(3)胰島指標(biāo)：治療前后兩組患者空腹胰島素(fasting serum lisulins，F(xiàn)INS)、胰島素分泌指數(shù)(homeostasis model assessment-β，HOMA-β)、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)。(4)血清肌酐(serum creatinine，Scr)測定：抽取患者靜脈血5 mL，離心取上清液，采用放射免疫法測定治療前后兩組Scr水平及空腹C肽。(5)不良反應(yīng)發(fā)生率：局部瘙癢、惡心、腹脹、腹瀉。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察組顯效21例、有效18例、無效2例，對照組顯效19例、有效13例、無效9例。觀察組治療總有效率[95.12%(39/41)]高于對照組[78.05%(32/41)]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.145，P=0.022)。

2.2 血糖指標(biāo)治療前兩組患者FBG、2 h PBG、HbA1c水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者FBG、2 h PBG、HbA1c水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組患者治療前后FBG、2 h PBG、HbA1c水平比較

2.3 胰島素指標(biāo)、BMI治療前兩組患者FINS、HOMA-β、BMI比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者FINS、HOMA-β高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，治療后兩組BMI比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后FINS、HOMA-β、BMI比較

2.4 血清空腹C肽、Scr水平治療12周后觀察組血清空腹C肽水平高于對照組，Scr水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清空腹C肽和Scr水平比較

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組發(fā)生局部瘙癢1例、惡心1例、腹脹1例，對照組發(fā)生局部瘙癢3例、惡心3例、腹脹2例、腹瀉2例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率[7.32%(3/41)]低于對照組[24.39%(10/41)]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.479，P=0.034)。

3 討論

T2DM是常見慢性疾病，發(fā)病率高且逐年上升，常并發(fā)其他基礎(chǔ)性或器質(zhì)性疾病，主要是由于胰島素分泌障礙或胰島素抵抗，導(dǎo)致血糖水平升高，臨床上應(yīng)合理口服降糖藥治療。

格列齊特緩釋片是新型降糖藥物，耐受性好，安全性高，能刺激胰島β細(xì)胞，且含有羥丙甲纖維素聚體親水基質(zhì)，釋放活性成分與人體類似，因此可直接或模擬分泌胰島素，同時能加快周圍組織利用葡萄糖，抑制肝合成、攝取葡萄糖，降低血糖水平。但個體間差異明顯，單純使用血糖控制效果不平穩(wěn)，且不良反應(yīng)較多[4]。高連義等[5]研究表明，阿卡波糖與其他降糖藥物聯(lián)合應(yīng)用有助于改善機(jī)體免疫功能，保護(hù)胰島細(xì)胞功能。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，治療后觀察組患者FBG、2 h PBG、HbA1c水平低于對照組。其原因為阿卡波糖結(jié)構(gòu)類似于寡糖，于小腸上部細(xì)胞刷狀緣處與寡糖可逆性競爭結(jié)合，抑制麥芽糖酶、淀粉酶、蔗糖酶的活性，減慢食物攝入的蔗糖、淀粉、麥芽糖等分解為單糖的速度，從而減慢腸道吸收葡萄糖，長期服用能降低FBG、HbA1c等水平[6]。本研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組患者FINS、HOMA-β高于對照組。阿卡波糖能競爭性抑制腸道壁細(xì)胞膜上葡萄糖水解酶活性，減緩蔗糖及多糖腸道內(nèi)吸收、分解速度，降低血糖水平的同時能避免胰島素分泌產(chǎn)生大幅度波動，從而減輕胰島素抵抗，改善胰島β型細(xì)胞功能[7]。同時，治療12周后觀察組血清空腹C肽水平高于對照組，Scr水平低于對照組?？崭笴肽與胰島素共用前體胰島素原，摩爾量一致但C肽不易降解，能準(zhǔn)確反映胰島細(xì)胞功能，且易發(fā)生腎損傷，通過Scr表示T2DM患者腎功能損傷情況[8]。阿卡波糖與格列齊特緩釋片聯(lián)合應(yīng)用能改善胰島細(xì)胞及腎功能，在緩解病情的同時減輕腎功能損傷。另外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組。格列齊特緩釋片應(yīng)用過程中會伴有嘔吐、惡心、便秘等不良反應(yīng)，甚至產(chǎn)生肝、腎功能障礙，而阿卡波糖在應(yīng)用過程中安全性較高，能減少不良反應(yīng)。

綜上所述，阿卡波糖聯(lián)合格列齊特緩釋片治療T2DM能降低血糖水平，改善胰島β型細(xì)胞功能，提高胰島素水平，減輕腎功能損傷，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。