韓玫，黃婷婷

(河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 放射科，河南 鄭州 450000)

碘對(duì)比劑是CT 增強(qiáng)掃描使用的一線影像學(xué)檢查藥物[1]。隨著醫(yī)學(xué)影像技術(shù)的迅猛發(fā)展，對(duì)比劑的使用量呈迅速增長趨勢(shì)，世界范圍內(nèi)碘對(duì)比劑的年使用量超過7 500萬人次[2]，但是由此出現(xiàn)的過敏反應(yīng)和安全問題備受關(guān)注，嚴(yán)重者甚至威脅患者的生命安全。研究顯示，碘對(duì)比劑過敏反應(yīng)的發(fā)生率為0.6%～2.0%，嚴(yán)重過敏反應(yīng)的發(fā)生率為0.1%～0.2 %[2]。碘對(duì)比劑不良過敏反應(yīng)會(huì)增加患者的醫(yī)療費(fèi)用、住院時(shí)間及死亡風(fēng)險(xiǎn)[3]。過敏反應(yīng)與免疫機(jī)制有關(guān)，目前臨床尚無特效治療藥品，難以防范[4-5]。因此，檢查前患者的嚴(yán)格納排顯得尤為重要[6]。本研究旨在探討碘對(duì)比劑發(fā)生過敏反應(yīng)的高危因素，早期進(jìn)行針對(duì)性預(yù)防以降低患者過敏反應(yīng)的發(fā)生率。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2014年5月至2020年9月于河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院放射科接受CT增強(qiáng)檢查后出現(xiàn)碘對(duì)比劑過敏反應(yīng)的60例患者，同時(shí)納入嚴(yán)格按照年齡、性別、對(duì)比劑類型(廠家及濃度相同)及患者來源(均為住院患者)進(jìn)行1∶1配對(duì)的對(duì)照組患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)接受CT 增強(qiáng)檢查的住院患者；(2)年齡>18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)哮喘、甲亢、糖尿??；(2)海鮮、海帶、加碘鹽過敏；(3)精神病史、溝通或認(rèn)知障礙，不能配合檢查。本研究經(jīng)河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，患者均簽署知情同意書。

1.2 碘對(duì)比劑過敏反應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)碘對(duì)比劑過敏反應(yīng)的診斷參考美國放射學(xué)學(xué)會(huì)發(fā)布的標(biāo)準(zhǔn)[7]。輕度：皮膚潮紅發(fā)熱、瘙癢、局部麻疹、打噴嚏、流鼻涕等。中度：劇烈嘔吐、疹塊遍布全身、面喉部輕度水腫、胸腹部疼痛及腹瀉。重度：面色蒼白、四肢青紫、休克、暈厥、喉面部嚴(yán)重水腫、心臟驟?；蚝粑ソ叩?。

1.3 資料收集研究開始前，對(duì)兩名分別具有10 a及30 a以上護(hù)理經(jīng)驗(yàn)的護(hù)師進(jìn)行相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)。通過醫(yī)院信息系統(tǒng)(hospital information system，HIS)收集所有入組患者的相關(guān)資料，包括性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)、心率、飲酒史、吸煙史、高血壓、冠心病、腦血管疾病、近1個(gè)月手術(shù)史、下肢靜脈血栓、碘對(duì)比劑用量、住院時(shí)間、腫瘤病史、過敏家族史、注射藥物過敏史等臨床信息。觀察記錄患者使用碘對(duì)比劑后發(fā)生碘對(duì)比劑過敏反應(yīng)的嚴(yán)重程度。

1.4 檢查方法采用德國西門子雙源64排螺旋CT(德國，SOMATOM Definition 60320)進(jìn)行圖像的采集。掃描方式：CT 增強(qiáng)選擇 20 G(0.8 mm×19 mm)套管針?；颊呷⊙雠P位，雙側(cè)上肢上舉放于頭部?jī)蓚?cè)，采用雙筒高壓注射器經(jīng)右側(cè)肘前靜脈注射，對(duì)比劑選用碘佛醇(每毫升含350 mg碘)注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143027)，注射速度為2.5～5 mL·s-1，注射量為50～80 mL(1.5 mL·kg-1)，對(duì)比劑注射完后再以相同的速度注射生理鹽水20 mL沖刷管道。掃描參數(shù)：管電壓為120 kV，自動(dòng)毫安控制技術(shù)，探測(cè)器的寬度為0.625 mm×64。注射后保留靜脈針20～30 min，密切觀察患者，一旦出現(xiàn)過敏反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)處理。

2 結(jié)果

2.1 一般資料發(fā)生碘對(duì)比劑過敏反應(yīng)的患者60例，男32例，女28例，年齡為29～81歲，平均(59.1±14.0)歲。輕度過敏反應(yīng)的發(fā)生率為78.3%(47/60)，其中以蕁麻疹[36.2%(17/47)]最為常見；中度過敏反應(yīng)的發(fā)生率為20.0%(12/60)；重度過敏反應(yīng)的發(fā)生率為1.7%(1/60)。

2.2 碘對(duì)比劑過敏反應(yīng)的單因素分析單因素分析顯示：兩組間BMI、心率、飲酒史、高血壓、碘對(duì)比劑用量、住院時(shí)間、腫瘤病史、過敏家族史、注射藥物過敏史比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.15)。見表1。

表1 碘對(duì)比劑過敏反應(yīng)的單因素分析

2.3 碘對(duì)比過敏反應(yīng)的多因素邏輯回歸分析將單因素分析中P<0.15的變量納入多因素邏輯回歸分析，采用逐步回歸法，以發(fā)生碘對(duì)比劑過敏反應(yīng)作為因變量，各影響因素作為自變量。結(jié)果顯示：住院時(shí)間>10 d、腫瘤病史、碘對(duì)比劑家族過敏史、注射藥物過敏史為發(fā)生碘對(duì)比劑過敏反應(yīng)的高危因素(P<0.05)。見表2。得到回歸方程如下：

表2 碘對(duì)比劑過敏反應(yīng)的多因素邏輯回歸分析

Y=-12.180+2.032×X1+1.468×X2+2.519×X3+2.254×X4。

式中：Y為碘對(duì)比劑過敏反應(yīng)，X1為住院時(shí)間，X2為腫瘤病史，X3為碘對(duì)比過敏家族史，X4為注射用藥過敏史。

3 討論

本研究采用多因素邏輯回歸分析的方法發(fā)現(xiàn)住院時(shí)間>10 d、腫瘤病史、碘對(duì)比劑家族過敏史、注射藥物過敏史為發(fā)生碘對(duì)比劑過敏反應(yīng)的高危因素。針對(duì)以上高危因素提前進(jìn)行針對(duì)性預(yù)防，可以降低過敏反應(yīng)的發(fā)生率，提高CT增強(qiáng)檢查的安全性。

目前臨床上所使用的CT增強(qiáng)對(duì)比劑分為離子型和非離子型[8]。離子型對(duì)比劑(如泛影葡胺)具有高滲性，有引起血管內(nèi)液體增多和血管擴(kuò)張的作用，易導(dǎo)致紅細(xì)胞硬化，細(xì)胞水分不足出現(xiàn)過敏反應(yīng)，目前臨床上已逐漸淘汰。非離子型對(duì)比劑(如歐乃派克、碘佛醇等)，具有相對(duì)低滲、低黏度、低毒的優(yōu)點(diǎn)，適用于CT增強(qiáng)掃描[9-10]。劉暉[11]的研究發(fā)現(xiàn)大多數(shù)不良反應(yīng)為過敏反應(yīng)或類過敏反應(yīng)，可能與組胺、急性應(yīng)激系統(tǒng)及抗原抗體反應(yīng)相關(guān)，涉及多種活性生物遞質(zhì)的釋放，如血清素、前列腺素、緩激肽、白三烯、腺苷和內(nèi)皮素等[12]。研究還發(fā)現(xiàn)碘過敏特異質(zhì)反應(yīng)可能與其化學(xué)毒性效應(yīng)有關(guān)[13]。本研究均采用碘佛醇注射液，病例組和對(duì)照組都來自于同一隊(duì)列，可以降低效應(yīng)估計(jì)時(shí)的選擇偏倚，提高統(tǒng)計(jì)效率和檢驗(yàn)效能[14]。

本研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)住院時(shí)間>10 d，患者發(fā)生過敏反應(yīng)的概率增大。其原因可能是隨著患者住院時(shí)間增加，機(jī)體免疫力下降，院內(nèi)感染率及過敏反應(yīng)的發(fā)生率增高。同時(shí)，還易伴發(fā)其他多系統(tǒng)功能的下降和損傷，加重過敏反應(yīng)的發(fā)生率，與前期研究結(jié)果[15]一致。

隨著中國人口老齡化的加重，腫瘤的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，腫瘤的CT增強(qiáng)檢查常常用來確定術(shù)前病變性質(zhì)，并且需要進(jìn)行多次增強(qiáng)檢查。本研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤病史與碘對(duì)比劑過敏反應(yīng)高度相關(guān)，且以呼吸消化系統(tǒng)腫瘤發(fā)生過敏反應(yīng)最為多見。呼吸消化系統(tǒng)腫瘤導(dǎo)致患者循環(huán)及廢物代謝率降低，不能及時(shí)清除有害物質(zhì)[16]。同時(shí)，在腫瘤患者治療過程中需要大量使用抗腫瘤及增強(qiáng)免疫功能藥物，使腫瘤患者免疫功能低下，從而導(dǎo)致自身處于高敏狀態(tài)，極易發(fā)生過敏反應(yīng)。

本研究顯示，既往存在碘對(duì)比劑過敏家族史及注射用藥過敏的患者，更易發(fā)生過敏，這與相關(guān)研究結(jié)果[15,17]相符。研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)1種或多種藥物的過敏史會(huì)增加發(fā)生其他藥物過敏的風(fēng)險(xiǎn)，隨后給予相同或相關(guān)藥物，其藥物過敏風(fēng)險(xiǎn)明顯增加[18]。有抗生素過敏史的患者在接受非抗生素藥物時(shí)，其藥物過敏風(fēng)險(xiǎn)增加10倍[6]。

本研究發(fā)現(xiàn)對(duì)比劑用量與過敏反應(yīng)無關(guān)，但是大劑量用藥可能會(huì)增加類過敏反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，該類反應(yīng)又稱假性藥物過敏，其臨床表現(xiàn)與免疫反應(yīng)相似或完全相同，但它并非由免疫系統(tǒng)介導(dǎo)[19]。本研究雖然采用了嚴(yán)格病例匹配來控制過敏組和對(duì)照組間多種混雜因素，但仍可能存在潛在混雜因素影響研究結(jié)果。本研究為回顧性研究，還需要進(jìn)行前瞻性測(cè)試，完善模型。

綜上所述，住院時(shí)間>10 d、腫瘤病史、碘對(duì)比劑家族過敏史、注射藥物過敏史為發(fā)生碘對(duì)比劑過敏反應(yīng)的高危因素。在使用碘對(duì)比劑之前，應(yīng)針對(duì)以上高危因素進(jìn)行針對(duì)性預(yù)防，掌握有效的預(yù)防措施來降低過敏反應(yīng)的發(fā)生率。