楊穎

（河南省信陽市淮濱縣第二人民醫(yī)院 藥房，河南 信陽 464400）

哮喘又稱支氣管哮喘，是常見的呼吸內(nèi)科疾病，是由于多種炎癥細(xì)胞介導(dǎo)的慢性變態(tài)反應(yīng)性氣道炎癥，常見癥狀為凌晨或夜間突發(fā)性的喘息、氣促、胸悶及咳嗽等，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致呼吸困難，若不及時(shí)進(jìn)行有效治療，極易威脅患者的生命安全[1]。隨著臨床醫(yī)學(xué)對(duì)哮喘治療的深入研究，哮喘有效治療藥物的研發(fā)也取得了一定的成果，布地奈德是一種具有高效抗感染作用的糖皮質(zhì)激素，還可以緩解支氣管平滑肌的收縮反應(yīng)；多索茶堿是一種具有擴(kuò)張支氣管作用的甲基黃嘌呤衍生物，通過松弛平滑肌抑制哮喘發(fā)作[2-3]。本研究針對(duì)多索茶堿聯(lián)合布地奈德治療哮喘展開研究，觀察其對(duì)患者細(xì)胞因子水平及肺功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如 下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年1月‐2017年4月本院收治的108 例哮喘患者按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和研究組，每組54例。對(duì)照組男28例，女26例；年齡18～64歲，中位年齡41歲；病程1～17年，平均（9.53±2.61）年。研究組男29例，女25例；年齡18～65歲，中位年齡42歲；病程1～18年，平均（9.68±2.47）年。兩組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)研究通過，并取得所有患者及患者家屬的同意并簽字。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《支氣管哮喘防治指南》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn) ；②年齡18～65周歲；③無其他肺部疾病 ；④無精神疾病和認(rèn)知障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近3個(gè)月內(nèi)服用過茶堿或糖皮質(zhì)激素類藥物；②近半月內(nèi)有呼吸道感染史；③存在心、肝、腎等重要器官病變以及其他嚴(yán)重基礎(chǔ)疾??；④妊娠及哺乳期患者；⑤對(duì)茶堿類藥物存在過敏反應(yīng)。

1.3 方法

所有患者均接受吸氧、祛痰、抗感染、維持電解質(zhì)和酸堿平衡及呼吸護(hù)理等常規(guī)措施，給予糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑治療，并嚴(yán)格要求患者禁煙。對(duì)照組患者進(jìn)行布地奈德氣霧劑（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20030410，200 μg/噴）吸入治療，1次 /d，200 μg/次。在上述治療的基礎(chǔ)上，研究組患者加服多索茶堿片（黑龍江福和華星制藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H199910418，200 mg/片），2次 /d，200 mg/次。1個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

在治療前和治療結(jié)束后采集患者5 ml空腹靜脈血，分離后取上清液采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測細(xì)胞因子水平，包括白介素-4（interleukin-4,IL-4）、γ-干擾素（interferon-γ,IFN-γ）水平；采用肺功能檢測儀檢測患者肺功能，包括第1秒用力呼吸容積（forced expiratory volume in one second,FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity,FVC）、第1秒用力呼吸容積/用力肺活量（FEV1%）、呼氣峰流速（peak expiratory flow,PEF）。根據(jù)患者臨床癥狀恢復(fù)程度以及FEV1水平評(píng)價(jià)治療效果。哮喘癥狀基本緩解，發(fā)作后可自行緩解，F(xiàn)EV1增加30%以上為顯效；哮喘癥狀有所改善，F(xiàn)EV1增加15%～30%為有效；哮喘癥狀無改善，F(xiàn)EV1增加小于15%甚至減少為無效；總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù) ×100%。記錄兩組患者治療期間惡心、皮疹及聲音嘶啞等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

對(duì)照組治療總有效率為75.93%，顯著低于研究組的90.74%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比 例（%）

2.2 細(xì)胞因子

治療前，兩組患者IL-4、IFN-γ水平相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組IL-4水平低于對(duì)照組，IFN-γ水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后細(xì)胞因子水平對(duì)比 （,ng/L）

表2 兩組治療前后細(xì)胞因子水平對(duì)比 （,ng/L）

組別 例數(shù) IL-4 IFN-γ治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 54 54.95±7.18 49.91±6.27 70.96±3.82 74.27±4.14研究組 54 54.67±7.53 38.33±5.65 71.15±3.58 77.86±4.62 t值 0.198 10.082 0.267 4.253 P值 0.844 0.000 0.790 0.000

2.3 肺功能

比較兩組患者治療前FEV1、FVC、FEV1%、PEF，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組患者的FEV1、FVC、FEV1%、PEF顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后肺功能對(duì)比 （）

表3 兩組治療前后肺功能對(duì)比 （）

組別 例數(shù) FEV1/L FVC/L FEV1/% PEF/(L/s)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 54 1.47±0.52 2.16±0.68 2.14±0.43 2.85±0.57 71.52±2.18 75.83±3.24 68.22±4.86 89.41±5.75研究組 54 1.51±0.53 3.06±0.88 2.16±0.49 3.59±0.71 71.73±2.34 85.53±4.39 69.61±4.39 94.82±6.15 t值 0.396 5.947 0.225 5.972 0.483 13.064 1.560 4.722 P值 0.693 0.000 0.822 0.000 0.630 0.000 0.122 0.000

2.4 不良反應(yīng)

經(jīng)統(tǒng)計(jì)，對(duì)照組治療過程中出現(xiàn)皮疹1例、聲音嘶啞1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.70%（2/54）；研究組治療過程中出現(xiàn)惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.85%（1/54）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P =0.558）。

3 討論

哮喘是由于機(jī)體免疫力低下造成的病毒細(xì)菌感染或?qū)δ撤N因素產(chǎn)生過敏反應(yīng)引起的慢性呼吸道炎癥疾病，表現(xiàn)為氣道反應(yīng)可逆性增高，其臨床治療大多采用止咳平喘、抗感染等對(duì)癥綜合治療，常出現(xiàn)療效不佳的情況，本研究根據(jù)上述生理病理表現(xiàn)，將緩解氣道高反應(yīng)性、緩解氣道阻塞以及清除氣道分泌物、減輕炎癥反應(yīng)作為病情控制的關(guān)鍵開展相關(guān)研究[5]。

IL-4是活化Th2細(xì)胞產(chǎn)生的主要細(xì)胞因子，具有促進(jìn)B細(xì)胞轉(zhuǎn)化與增殖作用，還可以促進(jìn)免疫球蛋白合成、免疫系統(tǒng)對(duì)抗原刺激的免疫應(yīng)答、肥大細(xì)胞釋放組胺、白三烯以及嗜酸粒細(xì)胞的趨化和浸潤，主要參與變態(tài)反應(yīng)和支氣管平滑肌收縮[6]。IFN-γ是活化Th2細(xì)胞的代表性細(xì)胞因子，可以抑制Th2細(xì)胞分泌合成IL-4，進(jìn)而間接減少IgE合成以及免疫應(yīng)答[7]。本研究結(jié)果顯示，研究組患IL-4水平低于對(duì)照組，IFN-γ水平高于對(duì)照組，且研究組肺功能各項(xiàng)指標(biāo)以及臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，結(jié)果提示，多索茶堿聯(lián)合布地奈德可以有效減少哮喘患者機(jī)體內(nèi)的IL-4水平，提高IFN-γ水平，明顯改善肺功能和臨床癥狀。布地奈德可以通過提高平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞以及溶酶體膜的穩(wěn)定性，抑制免疫應(yīng)答和抗體合成，減少支氣管收縮物質(zhì)的合成，進(jìn)而緩解平滑肌收縮反應(yīng)；且本研究使用的氣霧吸入治療可以使藥物微粒直接覆蓋支氣管和肺部組織，同時(shí)增大接觸面積、提高藥物利用率[8-9]。多索茶堿具有顯著的抗感染、緩解支氣管痙攣?zhàn)饔?，可以作用于多種途徑共同緩解氣道高反應(yīng)性[10]。兩種藥物聯(lián)合作用多途徑發(fā)揮清除氣道分泌物、減輕炎癥反應(yīng)、緩解氣道高反應(yīng)作用，進(jìn)而有效控制病情。除此之外，兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，提示布地奈德與多索茶堿的聯(lián)合治療不僅可以提高治療效果，還可以降低兩種藥物的給藥劑量，減少不良反應(yīng)。由于本研究涉及樣本數(shù)量、研究時(shí)間、研究經(jīng)歷不足等因素，致使本研究結(jié)果仍存在不足之處，如兩種藥物抑制免疫應(yīng)答的具體作用機(jī)制，需要進(jìn)一步詳盡的實(shí)驗(yàn)研究。

綜上所述，多索茶堿聯(lián)合布地奈德治療哮喘可以顯著改善患者的細(xì)胞因子水平以及肺功能，且用藥安全，具有臨床推廣價(jià)值。