郭 科 孔學(xué)軍

乳腺癌是嚴(yán)重危害女性健康的疾病，既往乳腺癌在中國(guó)發(fā)病率較低，但從20世紀(jì)90年代開(kāi)始，我國(guó)乳腺癌的發(fā)病率增長(zhǎng)速度是世界范圍的2倍以上，尤其是城市地區(qū)。相關(guān)研究表示，中國(guó)每年新發(fā)乳腺癌大約是歐盟的一半，其新發(fā)病例與死亡例數(shù)占世界范圍的12.2%左右和9.6%左右[1]。乳腺癌的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，與諸多因素(年齡、月經(jīng)、家族史、乳房疾病及生活習(xí)慣等)均相關(guān)，但還需臨床更深入研究。及時(shí)診斷是治療和降低乳腺癌病死率的關(guān)鍵。多模態(tài)超聲是將常規(guī)超聲、超聲彈性成像及超聲造影相結(jié)合的一種新的診斷方法，該方式通過(guò)聯(lián)合多種檢查以提高疾病診斷率，在癌腫方面具有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)[2]。催乳素(prolactin，PRL)是腦垂體分泌激素中的一種，主要有垂體催乳素細(xì)胞分泌的肽類激素，有研究指出，PRL在乳腺癌的病變過(guò)程中具有重要作用[3]。溶性共刺激分子B7-H3(solubleco-stimulatory moleculeB7-H3，sB7-H3)是共刺激分組家族的成員，對(duì)免疫反應(yīng)的啟動(dòng)極為重要，近年來(lái)，有研究將之用于腫瘤研究，發(fā)現(xiàn)其在腫瘤細(xì)胞上的表達(dá)形式是彌漫的，而周圍正常組織中僅有少量表達(dá)，說(shuō)明其參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展[4]。也有研究表明，嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值(eosinophils to lymphocyte ratio，ELR)是判斷許多惡性腫瘤嚴(yán)重程度以及預(yù)后的重要指標(biāo)[5]。既往臨床常僅采取多模態(tài)超聲成像或PRL、sB7-H3、ELR指標(biāo)等單獨(dú)檢測(cè)，準(zhǔn)確率較低，且目前尚無(wú)研究證明，多模態(tài)超聲成像聯(lián)合PRL、sB7-H3、ELR等指標(biāo)對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值。因此，本研究通過(guò)對(duì)乳腺癌患者進(jìn)行多模態(tài)超聲成像聯(lián)合PRL、sB7-H3、ELR等指標(biāo)檢測(cè)，分析探討其診斷價(jià)值，為臨床提升患者超聲診斷、早期確診、及時(shí)治療及預(yù)后判斷等方面提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析，選取2019年7月至2020年6月收入我院的行乳腺癌手術(shù)治療患者193例，根據(jù)病理學(xué)檢查結(jié)果分為研究組(乳腺癌)與對(duì)照組(乳腺良性增生)。研究組78例，年齡26～78歲，平均年齡(50.83±4.32)歲；腫瘤直徑0.73～4.19cm，平均直徑(1.86±0.69)cm。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《NCCN乳腺癌臨床實(shí)踐指南》[6]中乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)病理學(xué)檢查確診為乳腺癌；③美國(guó)放射學(xué)會(huì)超聲乳腺影像報(bào)告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)(BI-RADS)[7]分級(jí)3～5級(jí)；④患者臨床資料完整；排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心肺等重要臟器不全；②對(duì)本研究存在禁忌者(如造影劑過(guò)敏)；③合并自身免疫性疾病或其他惡性腫瘤；④存在乳腺其他病變。對(duì)照組115例，年齡27～78歲，平均年齡(50.91±4.29)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)檢查確診為乳腺良性增生；②排除其他惡性腫瘤者；③患者臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神類疾病或交流不全；②受試者處于妊娠或哺乳期；③存在血液系統(tǒng)疾病。比較兩組患者上述資料無(wú)意義(P>0.05)。

1.2 多模態(tài)超聲成像

所有研究對(duì)象均應(yīng)用美國(guó)GE公司提供彩色多普勒超聲診斷儀(型號(hào)：LOGIQ E9)進(jìn)行檢查，探頭(ML6-15)頻率為5～13 MHz，由同一醫(yī)師為所有患者進(jìn)行檢查，并由2名資深醫(yī)師對(duì)結(jié)果進(jìn)行評(píng)估。

常規(guī)超聲：患者取側(cè)臥或平臥，選取清晰的二維切面，對(duì)乳腺病灶的形態(tài)、大小、內(nèi)部回聲、數(shù)量、有無(wú)包膜、鈣化及衰減的進(jìn)行多方位探查，參照BI-RADS分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行結(jié)節(jié)評(píng)分。

超聲彈性成像：乳腺結(jié)節(jié)顯示后指導(dǎo)患者屏氣，再選擇最佳切面，固定探頭位置和力度在3s以上，調(diào)整圖像清晰度。并對(duì)圖像進(jìn)行凍結(jié)回放、分析。彈性評(píng)分根據(jù)UE5分法[8]進(jìn)行評(píng)估，<4分為良性，>4分為惡性。

超聲造影：指導(dǎo)患者平靜呼吸，選擇可顯示乳腺結(jié)節(jié)全貌及正常腺體組織的清晰切面實(shí)施超聲造影模式，于肘靜脈快速注入造影劑(1.2 ml)，后推注生理鹽水(5 ml)。動(dòng)態(tài)觀測(cè)并實(shí)時(shí)儲(chǔ)存180 s動(dòng)態(tài)圖像，并對(duì)造影增強(qiáng)模式進(jìn)行分析評(píng)分。

1.3 觀察指標(biāo)

收集患者入院時(shí)清晨空腹靜脈血3 ml，常溫條件下放置1 h后，3 000 r/min(離心半徑為10 cm)持續(xù)離心15 min留取血清上清液等待檢測(cè)。應(yīng)用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)PRL水平，利用全自動(dòng)流式血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀檢測(cè)并計(jì)算ELR水平，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)sB7-H3水平，所有操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1常規(guī)超聲與多模態(tài)超聲成像對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值比較

193例患者中，病理檢查共發(fā)現(xiàn)乳腺癌78例，良性增生115例，其中常規(guī)超聲發(fā)現(xiàn)乳腺癌89例，良性增生104例，多模態(tài)超聲成像乳腺癌84例，良性增生109例，見(jiàn)表1。

表1 常規(guī)超聲與多模態(tài)超聲成像對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值比較/例

2.2 常規(guī)超聲與多模態(tài)超聲成像效能分析

常規(guī)超聲準(zhǔn)確度71.5%，靈敏度62.9%，特異度78.8%，陽(yáng)性率71.3%，假陽(yáng)性率28.7%；多模態(tài)超聲成像準(zhǔn)確度86.5%，靈敏度81.0%，特異度90.8%，陽(yáng)性率86.1%，假陽(yáng)性率13.9%；多模態(tài)超聲成像效能均優(yōu)于常規(guī)超聲，具有顯著差異(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 常規(guī)超聲與多模態(tài)超聲成像效能分析/%

2.3 兩組患者PRL、sB7-H3、ELR水平比較

研究組PRL、sB7-H3、ELR水平均高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者PRL、sB7-H3、ELR水平比較

2.4 多模態(tài)超聲成像聯(lián)合PRL、sB7-H3、ELR檢測(cè)對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值

經(jīng)ROC曲線分析，得到多模態(tài)超聲成像聯(lián)合PRL、sB7-H3、ELR檢測(cè)的ROC曲線下面積、敏感度及特異度高于多模態(tài)超聲成像的單獨(dú)預(yù)測(cè)面積、敏感度及特異度(P<0.05)，見(jiàn)表4、圖1。

表4 多模態(tài)超聲成像聯(lián)合PRL、sB7-H3、ELR檢測(cè)對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值

圖1 多模態(tài)超聲成像聯(lián)合PRL、sB7-H3、ELR診斷的ROC曲線分析

3 討論

乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，居于女性惡性腫瘤死亡率的首位，有研究指出，世界范圍內(nèi)每年新增乳腺癌患者約有130萬(wàn)人左右，約有40萬(wàn)人死于該病[9]。早期乳腺癌可通過(guò)手術(shù)護(hù)藥物治療到達(dá)痊愈，獲得正常人的壽命，因此，早期篩查診斷尤為重要。

常規(guī)超聲雖具有高敏感性，但難以判斷結(jié)節(jié)良惡性，存在一定限制。超聲造影是利用造影劑使后散射回聲增強(qiáng)，提高超聲診斷的效力，其能顯示微血管血流、為乳腺及甲狀腺結(jié)節(jié)內(nèi)微小血供提供更豐富的診斷信息[10]。超聲彈性成像是已成為現(xiàn)有超聲成像模式的一個(gè)重要補(bǔ)充，其在微小鈣化及微小乳腺癌的診斷中優(yōu)勢(shì)顯著[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，多模態(tài)超聲成像效能均優(yōu)于常規(guī)超聲，提示多模態(tài)超聲成像能進(jìn)一步提高乳腺癌患者的準(zhǔn)確率，與諸多研究報(bào)告一致。

PRL是一種對(duì)乳腺生長(zhǎng)及乳汁分泌具有促進(jìn)作用的內(nèi)分泌循環(huán)激素，其能通過(guò)自身分泌作用調(diào)節(jié)細(xì)胞因子生長(zhǎng)與增殖。有研究指出，PRL對(duì)乳腺癌的起病緊密相關(guān)，推測(cè)可能與PRL能誘導(dǎo)催乳素受體和雌激素受體有關(guān)[12]。也有學(xué)者報(bào)道，從腫瘤學(xué)出發(fā)，sB7-H3在T細(xì)胞介導(dǎo)的抗原特異性免疫反應(yīng)中發(fā)揮的核心作用有關(guān)[13]。sB7-H3是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的B7家族新成員，其免疫調(diào)節(jié)作用是雙向的，能促進(jìn)或抑制抗腫瘤免疫，但仍需更多研究證實(shí)。ELR是中心粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞技術(shù)的綜合指標(biāo)，有研究指出，中心粒細(xì)胞與腫瘤緊密相關(guān)，腫瘤細(xì)胞異位分泌可導(dǎo)致中性粒細(xì)胞數(shù)量增加，從而分泌諸多血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，有助于腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和增值[14-15]。本研究結(jié)果示，研究組PRL、sB7-H3、ELR水平均高于對(duì)照組，與上述結(jié)果一致，提示PRL、sB7-H3、ELR水平改變對(duì)乳腺癌的發(fā)生發(fā)展具有一定的臨床指導(dǎo)意義。推測(cè)可能與高水平PRL與女性病理狀態(tài)有關(guān)；與sB7-H3可通過(guò)使腫瘤細(xì)胞逃離宿主免疫來(lái)誘導(dǎo)腫瘤產(chǎn)生免疫耐受有關(guān)；與嗜酸性粒細(xì)胞能合成多種促血管生成因子促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)有關(guān)。

本研究經(jīng)ROC曲線分析，得到多模態(tài)超聲成像聯(lián)合PRL、sB7-H3、ELR檢測(cè)的ROC曲線下面積、敏感度及特異度高于多模態(tài)超聲成像的單獨(dú)預(yù)測(cè)面積、敏感度及特異度，提示多模態(tài)超聲成像聯(lián)合PRL、sB7-H3、ELR對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值較高，能提升診斷的準(zhǔn)確信。本研究由于納入病理較少，可能對(duì)結(jié)果存在一定偏倚，望未來(lái)此類研究能加大樣本含量進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，多模態(tài)超聲成像聯(lián)合PRL、sB7-H3、ELR檢測(cè)能顯著提高乳腺癌的敏感性及特異性，具有良好的臨床診斷價(jià)值。