孔令周，楊學(xué)斌，周晴華

（江蘇省鹽城市建湖縣中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 江蘇 鹽城 224700）

腦梗死指因腦血管狹窄或阻塞引起的腦供氧、供血不足，腦組織發(fā)生局限性壞死的情況，與患者的年齡、生活習(xí)慣養(yǎng)成、情緒等多方面因素有關(guān)，屬于臨床常見病與多發(fā)病，具有極高的致死率和致殘率[1]。近年來，腦梗死發(fā)病人數(shù)不斷增加，發(fā)病年齡趨于年輕化的趨勢，嚴(yán)重威脅患者的生命安全，對疾病診治工作提出了更高的要求。受到疾病特殊性的影響，疾病治療難度較大、后遺癥情況明顯，在經(jīng)治療康復(fù)的患者中也有很高的復(fù)發(fā)率[2]。尋找腦梗死發(fā)病的危險(xiǎn)因素并做出針對性預(yù)防措施，對于降低腦梗死的發(fā)生率、復(fù)發(fā)率十分重要，能夠提升患者的生活與生存質(zhì)量[3]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死患者的同型半胱氨酸(Hcy)水平較高，明顯有別于健康人群，且病情程度不一的患者，Hcy 水平也表現(xiàn)出了明顯的不同。本研究選取2020 年1 月—12 月江蘇省鹽城市建湖縣中醫(yī)院收治的100 例腦梗死疾病患者與健康體檢者，旨在分析Hcy 水平與腦梗死之間的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月—12 月在江蘇省鹽城市建湖縣中醫(yī)院接受住院治療的50 例腦梗死患者為觀察組，并選擇同期在我院接受健康體檢的志愿者50 名作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者病歷資料完整；②知情同意的腦梗死患者與健康體檢志愿者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他腦部疾病患者；②喪失配合能力患者。觀察組男性25 例，女性25 例；年齡45 ～87 歲，平均年齡（68.2±7.7）歲；首次發(fā)作29 例患者，再次發(fā)作21 例；神經(jīng)功能輕度缺損[美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）＜4 分]19 例，神經(jīng)功能中度缺損（4 ～13 分）18 例，神經(jīng)功能重度缺損（NIHSS ＞13 分）13 例；大動脈粥樣硬化性卒中（large-artery atherosclerosis, LAA）14 例，小動脈閉塞性腦卒中（small-artery occlusion lacunar, SAO）16 例，心源性卒中（cardiogenic stroke, CE）12 例，其他明確原因?qū)е碌哪X卒中（other definite cause stroke, OC）2 例，不明原因腦卒中（undetermined source stroke, SUE）6 例。對照組男26 名，女24 名；年齡43 ～86 歲，平均年齡為（67.9±8.3）歲。兩組性別與年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

檢驗(yàn)前，告知受檢者相關(guān)注意事項(xiàng)，包括合理的空腹時(shí)間以及用藥等情況。所有受檢者均選擇在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集血液標(biāo)本，經(jīng)肘靜脈采血，采血量2 ～4 mL，將其置于含有抗凝劑的無菌采血管中，充分混勻后，做離心處理，在3 000 r/min 的轉(zhuǎn)速下離心10 min 后，抽取上層血漿，以循環(huán)酶法對Hcy 的水平進(jìn)行測定（檢測儀器為日立7170 型全自動生化分析儀），Hcy 的正常參考值范圍為5 ～15 μmol/L。

1.3 觀察指標(biāo)

比較腦梗死患者與健康志愿者的Hcy 水平。同時(shí)，對腦梗死首次發(fā)作（記為首發(fā)組）、腦梗死復(fù)發(fā)（記為復(fù)發(fā)組）患者的Hcy 水平進(jìn)行比較，對不同神經(jīng)功能缺損程度患者的Hcy 水平進(jìn)行比較，對腦梗死不同分型患者的Hcy 水平進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)（n）、百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組Hcy 水平比較

腦梗死患者的Hcy 水平均高于健康志愿者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組Hcy 檢測結(jié)果比較（± s，μmol/L）

表1 兩組Hcy 檢測結(jié)果比較（± s，μmol/L）

組別例數(shù)Hcy觀察組5026.55±5.83對照組5011.34±2.63 t 12.845 P＜0.001

2.2 首發(fā)與復(fù)發(fā)腦梗死患者的Hcy 檢測結(jié)果比較

復(fù)發(fā)組腦梗死患者的Hcy 水平顯著高于首發(fā)組腦梗死患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 腦梗死首發(fā)與復(fù)發(fā)患者的Hcy 檢測結(jié)果比較（± s，μmol/L）

表2 腦梗死首發(fā)與復(fù)發(fā)患者的Hcy 檢測結(jié)果比較（± s，μmol/L）

組別例數(shù)Hcy首發(fā)組2920.34±4.52復(fù)發(fā)組2134.43±7.21 t 10.253 P＜0.001

2.3 不同神經(jīng)功能缺損程度的腦梗死患者Hcy 檢測結(jié)果比較

神經(jīng)功能重度缺損組腦梗死患者的Hcy 水平明顯高于神經(jīng)功能中度缺損組和神經(jīng)功能輕度缺損組腦梗死患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 不同神經(jīng)功能缺損程度患者的Hcy 檢測結(jié)果比較（± s，μmol/L）

表3 不同神經(jīng)功能缺損程度患者的Hcy 檢測結(jié)果比較（± s，μmol/L）

注：輕度組與中度組的比較，t = 8.282，P ＜0.001；輕度組與重度組的比較，t = 16.743，P ＜0.001；中度組和重度組的比較，t = 13.285，P ＜0.001。

組別例數(shù)Hcy輕度組1916.98±3.68中度組1825.23±8.23重度組1332.74±6.92

2.4 不同分型腦梗死患者的Hcy 檢測結(jié)果比較

LAA 患者的Hcy 檢測結(jié)果明顯高于SAO 患者高于SUE患者、OC 患者、CE 患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 不同分型腦梗死患者的Hcy 檢測結(jié)果比較（± s，μmol/L）

表4 不同分型腦梗死患者的Hcy 檢測結(jié)果比較（± s，μmol/L）

注：LAA：大動脈粥樣硬化性；SAO：小動脈閉塞性腦卒中；CE：心源性腦卒中患者；OC：其他明確原因?qū)е碌哪X卒中；SUE：不明原因腦卒中。LAA與SAO、CE、OC、SUE的比較，t 值分別為6.114、8.294、7.482、6.552，P 值分別為0.015、0.024、0.012、0.012；SAO 與CE、OC、SUE 的比較，t 值分別為6.354、5.022、7.193，P 值分別為0.022、0.032、0.005；CE 與OC、SUE 的比較，t 值分別為5.984、7.295，P 值分別為0.021、0.003；OC 與SUE 的比較，t = 6.382，P = 0.011。

組別例數(shù)Hcy LAA1427.17±7.54 SAO1623.23±6.92 CE1216.02±6.53 OC219.02±4.53 SUE621.33±4.98

3.討論

腦梗死是各種原因所致的局部腦組織區(qū)域血供障礙，會造成患者的神經(jīng)功能缺失?；谀X梗死疾病的特殊性，患者救治成功后仍有明顯的后遺癥表現(xiàn)，且患者復(fù)發(fā)疾病的風(fēng)險(xiǎn)也非常高，疾病復(fù)發(fā)情況下，增加了身體負(fù)擔(dān)、救治難度，并加重了患者的后遺癥表現(xiàn)。所以，需重視對患者的病情判斷，積極預(yù)防，以提高患者的安全性。臨床工作中發(fā)現(xiàn)，Hcy 水平可以判斷腦梗死患者的病情以及轉(zhuǎn)歸情況。

本研究比較腦梗死患者與健康志愿者的Hcy 水平，結(jié)果顯示，腦梗死患者的檢測水平更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示Hcy 水平的升高是腦梗死發(fā)生的危險(xiǎn)因子。同型半胱氨酸被認(rèn)為與“膽固醇”在機(jī)體內(nèi)的作用近似，高Hcy 誘發(fā)腦梗死的機(jī)制可能有以下幾方面：（1）對患者的血管平滑肌細(xì)胞進(jìn)行不斷刺激，并促進(jìn)其大量增殖，進(jìn)而使動脈內(nèi)皮細(xì)胞的脫落過程加速，粥樣硬化進(jìn)程加快；（2）患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生損傷后，同型半胱氨酸刺激產(chǎn)生的過氧化物和超氧化物既有促進(jìn)血栓形成，誘發(fā)小動脈栓塞的作用，還有抑制內(nèi)皮細(xì)胞NO 分泌釋放，引起缺氧，損傷血管內(nèi)皮的作用；（3）對患者的內(nèi)皮細(xì)胞增殖以及移行造成抑制，并阻礙正常血管生成；（4）同型半胱氨酸可以和載脂蛋白B 共同構(gòu)成一種容易被血管壁巨噬細(xì)胞吞噬的復(fù)合物，使動脈血管壁上的脂質(zhì)不斷堆積，加速泡沫細(xì)胞的形成，同時(shí)使動脈壁糖蛋白分子纖維化結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，低密度脂蛋白進(jìn)一步發(fā)生氧化[4]；（5）血小板生產(chǎn)的血栓素具有促進(jìn)血小板凝集的作用，而同型半胱氨酸可以促進(jìn)血栓素生成量的增加，促進(jìn)血栓形成，引起動脈粥樣硬化；（6）同型半胱氨酸可以短時(shí)間內(nèi)快速升高核轉(zhuǎn)錄因子的水平，進(jìn)而方法機(jī)體炎癥反應(yīng)；（7）通過細(xì)胞表面因子的介導(dǎo)，同型半胱氨酸水平可以通過免疫調(diào)節(jié)的途徑，誘導(dǎo)不同位置中基質(zhì)金屬蛋白酶的產(chǎn)生，促進(jìn)動脈粥樣硬化斑塊破裂；（8）同型半胱氨酸可以對前列腺素的合成造成抑制，因前列腺素的降低又會誘發(fā)血管痙攣，促進(jìn)血小板聚集，進(jìn)而使動脈粥樣硬化進(jìn)展加速。

本研究對首次發(fā)病的腦梗死患者和復(fù)發(fā)腦梗死患者的Hcy 水平進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)組Hcy 水平（34.43±7.21）μmol/L 高于首發(fā)組（20.34±4.52）μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。此外，本研究對神經(jīng)功能缺損程度不同的腦梗死患者Hcy水平進(jìn)行比較后發(fā)現(xiàn)，患者二者呈典型正相關(guān)，即神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重，腦梗死患者的Hcy 水平也越高。由此說明，可以通過血漿中同型半胱氨酸水平的測定預(yù)測患者的梗死體積以及神經(jīng)功能狀況，在患者入院早期，可以作為一種簡單、便捷、有效地診斷方式，助于患者疾病診斷和康復(fù)治療，進(jìn)而促進(jìn)患者預(yù)后，挽救患者的生命安全[5-6]。而對不同分型的腦梗死患者血漿中同型半胱氨酸水平進(jìn)行比較，可見LAA 患者的Hcy 檢測結(jié)果明顯高于SAO 患者、SUE患者、OC 患者、CE 患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。LAA 的發(fā)病原因在于腦血管內(nèi)血小板聚集以及血管狹窄導(dǎo)致的阻塞[7-10]，而SAO 的發(fā)生與小血管變性引起的血管閉塞有關(guān)[11]；CE 則與血栓脫落導(dǎo)致的血管堵塞有關(guān)。LAA 和Hcy 的升高相關(guān)性最高。張燕等[12]的研究也證實(shí)了高Hcy 是大動脈粥樣硬化性卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。不明原因卒中和其他原因致卒中的患者人數(shù)較少，需繼續(xù)觀察。

綜上所述，腦梗死發(fā)病率一直較高，嚴(yán)重威脅患者生命安全。另外，疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高，為了降低疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，改善患者預(yù)后，需做好患者病情檢測與預(yù)防工作。其中，Hcy 水平與腦梗死患者病情嚴(yán)重程度有關(guān)，是腦梗死復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因子，病情程度越重患者的Hcy 水平越高，為腦梗死疾病的診斷、治療工作提供參考，對腦梗死的病因?qū)W診斷也有一定價(jià)值。