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        兒童高嗜酸粒細(xì)胞增多癥20 例臨床分析

        2021-02-12 03:19:30邱梅紅
        醫(yī)藥前沿 2021年36期
        關(guān)鍵詞:嗜酸皮質(zhì)激素粒細(xì)胞

        邱梅紅

        (蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院消化科 江蘇 蘇州 215000)

        高嗜酸粒細(xì)胞增多癥(hypereosinophilia, HE)是一組以外周血、骨髓和(或)組織中嗜酸粒細(xì)胞增多為特點(diǎn),可累及多個(gè)臟器的疾病。HE 的發(fā)病率較低約0.9%[1],病因復(fù)雜,臨床表現(xiàn)也多種多樣,易被漏診、誤診,近年來(lái)隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展,HE 的發(fā)病率、病因及診治也出現(xiàn)變化,應(yīng)引起臨床醫(yī)師的高度重視,增加對(duì)該疾病的認(rèn)識(shí)。本文將對(duì)2016 年1 月—2021 年1 月我院收治的20 例HE 患兒的臨床資料進(jìn)行分析?,F(xiàn)報(bào)道如下。

        1.資料與方法

        1.1 一般資料

        選取2016 年1 月—2021 年1 月蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院收治的20 例HE 患兒,納入標(biāo)準(zhǔn):所有患兒經(jīng)臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查、內(nèi)鏡檢查、病理檢查等臨床綜合診斷,符合高嗜酸粒細(xì)胞增多癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他危重疾病并在治療中。

        1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

        根據(jù)2017 年版嗜酸粒細(xì)胞增多癥診斷與治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)[2],外周血2 次檢查(間隔時(shí)間>1 個(gè)月)嗜酸粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)>1.5×109/L 和(或)骨髓有核細(xì)胞計(jì)數(shù)嗜酸粒細(xì)胞比例≥20%和(或)病理證實(shí)組織嗜酸粒細(xì)胞廣泛浸潤(rùn)和(或)發(fā)現(xiàn)嗜酸粒細(xì)胞顆粒蛋白顯著沉積(在有或沒(méi)有較明顯的組織嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)情況下)。

        1.3 方法

        20 例均進(jìn)行了血常規(guī)、腹部B 超檢查或腹部CT 或腹部X 線、生化全套、免疫功能。19 例進(jìn)行了電子胃鏡以及胃腸黏膜組織學(xué)檢查,18 例進(jìn)行了骨髓細(xì)胞學(xué)分析,16 例進(jìn)行了X 線胸片或胸部CT、寄生蟲(chóng)抗體、過(guò)敏原或食物不耐受、血IgE,12 例進(jìn)行了自身抗體檢查。6 例進(jìn)行了心電圖檢查,1 例進(jìn)行了頭顱磁共振成像(MRI)。1 例進(jìn)行了白血病融合基因及多重PCR 檢查。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(± s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)(n)、百分比(%)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2.結(jié)果

        2.1 年齡及性別分布

        男15 例(75%),女5 例(25%),男女比例3:1,男性多見(jiàn)。年齡為9 月~14 歲,好發(fā)于學(xué)齡期兒童,見(jiàn)圖1。

        圖1 HF 患者年齡分布

        2.2 臨床表現(xiàn)

        20 例中以消化道癥狀為主要表現(xiàn)的有19 例(95%),體檢發(fā)現(xiàn)嗜酸粒細(xì)胞增多1 例(5%),見(jiàn)表1。

        表1 HE 患兒臨床表現(xiàn)

        2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查

        血常規(guī)白細(xì)胞總數(shù)、嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、嗜酸粒細(xì)胞比例、骨髓嗜酸粒細(xì)胞比例有不同程度升高,見(jiàn)表2。16 例進(jìn)行了過(guò)敏原或食物不耐受檢測(cè),發(fā)現(xiàn)均有不同程度對(duì)多種食物過(guò)敏,見(jiàn)表3。16 例行寄生蟲(chóng)檢查,1 例發(fā)現(xiàn)曼氏裂頭幼陽(yáng)性。

        表2 20 例HE 患兒外周血及骨髓嗜酸粒細(xì)胞資料

        表3 16 例HE 患兒食物過(guò)敏資料

        2.4 影像學(xué)檢查及心電圖

        20 例行腹部B 超檢查或腹部CT 或腹部X 線發(fā)現(xiàn)9 例提示有腹腔或盆腔積液,腸管壁增厚。4 例胸片或胸部CT 提示肺部少許炎癥。3 例胸部CT 提示腋窩淋巴結(jié)腫大。1 例進(jìn)行了MRI 提示雙側(cè)額葉,右側(cè)頂葉皮層腦溝內(nèi)及右側(cè)腦室前角邊緣多發(fā)點(diǎn)狀異常信號(hào),附見(jiàn)雙側(cè)上頜竇、篩竇炎。6 例進(jìn)行了心電圖檢查發(fā)現(xiàn)4 例有竇性心律不齊,1 例有1 度房室傳導(dǎo)阻滯。影像學(xué)檢查提示HE 最常累及消化系統(tǒng),其次為呼吸系統(tǒng)。

        2.5 內(nèi)鏡檢查及組織病理

        19 例進(jìn)行了電子胃鏡提示均有不同程度胃炎,其中食管炎3 例,胃或者十二指腸球部潰瘍3 例,十二指腸球炎11 例。19 例胃腸黏膜組織學(xué)檢查均見(jiàn)胃黏膜輕度至中度慢性淺表炎,其中3 例提示食管黏膜見(jiàn)多量嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn),2 例提示胃黏膜有較多嗜酸細(xì)胞浸潤(rùn),2 例提示十二指腸見(jiàn)多量嗜酸細(xì)胞浸潤(rùn),2 例提示食管黏膜見(jiàn)少量及個(gè)別嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn),余未見(jiàn)嗜酸細(xì)胞浸潤(rùn)。

        2.6 治療及轉(zhuǎn)歸

        20 例患兒確診后7 例患兒予單糖皮質(zhì)激素治療,8 例患兒予糖皮質(zhì)激素聯(lián)合氯雷他定[拜耳醫(yī)藥(上海)有限公司,規(guī)格10 mg/粒,批號(hào)JS13346]及孟魯司特鈉(Merck Sharp&Dohme Ltd,規(guī)格4 mg/包,批號(hào)T037476 或5 mg/粒,治療),糖皮質(zhì)激素藥物有醋酸潑尼松(上海信宜藥廠有限公司,規(guī)格5 mg/粒,批號(hào)018200301)、甲潑尼龍片(天津天藥藥業(yè)股份有限公司,規(guī)格4 mg/粒,批號(hào)JP200109a)、甲潑尼龍琥珀酸鈉(國(guó)藥集團(tuán)榮生制藥有限公司,規(guī)格20 mg/瓶,批號(hào)19121208),使用劑量均為1.0 ~1.5 mg/(kg·d);3 例患兒予氯雷他定及孟魯司特鈉治療;1 例患兒予阿苯達(dá)唑(中美天津史克制藥有限公司,規(guī)格0.2 g/粒,批號(hào)WS5B)、氯雷他定及孟魯司特鈉治療。1 例患兒未治療自動(dòng)出院。15 例患兒?jiǎn)斡没蚵?lián)合使用糖皮質(zhì)激素治療1 周后復(fù)查血常規(guī)13 例患兒嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)降至正常,2 例患兒嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)較前明顯下降;4 例未使用糖皮質(zhì)激素治療患兒,其中3 例患兒治療1 周后復(fù)查血常規(guī)提示嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)較前明顯下降,1 例患兒復(fù)查嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)較前升高。隨訪16 例患兒(4 例患兒失訪),3 例患兒停藥后0.5 ~2 年有復(fù)發(fā),13 例患兒隨訪復(fù)查血常規(guī)嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)維持正常水平。經(jīng)正規(guī)治療,多數(shù)患兒療效及預(yù)后較好。

        3.討論

        HE 是一類(lèi)發(fā)病機(jī)制不明,以嗜酸粒細(xì)胞持續(xù)增多為特點(diǎn)并累及多系統(tǒng)的疾病。HE 分為遺傳性HE(HEFA)、繼發(fā)性HE(HER)、原發(fā)性HE(HEN)和意義未定HE(HEUS)的四大類(lèi)[2]。引起HE 的原因很多,有原發(fā)性的、有繼發(fā)性的,還有很多未找到病因的,其中原發(fā)性主要與基因有關(guān),繼發(fā)性原因主要和過(guò)敏、感染、藥物、胃腸道疾病、呼吸道疾病、風(fēng)濕病、腫瘤等有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)寄生蟲(chóng)感染是主要原因,經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)更為多見(jiàn)[3],近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)寄生蟲(chóng)感染引起嗜酸粒細(xì)胞增多有下降趨勢(shì),變態(tài)反應(yīng)性疾病引起嗜酸粒細(xì)胞增多有升高趨勢(shì)[4-5],這可能與社會(huì)經(jīng)濟(jì)、衛(wèi)生條件的提高有關(guān)。本組研究發(fā)現(xiàn)由寄生蟲(chóng)感染引起HE 1 例,20 例患兒中16 例行過(guò)敏原檢測(cè)均發(fā)現(xiàn)有不同程度食物過(guò)敏,其中雞蛋牛奶最為常見(jiàn),經(jīng)抗過(guò)敏治療后療效顯著,本組研究發(fā)現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)是近幾年導(dǎo)致小兒HE 的主要原因。HE 累及的系統(tǒng)主要有消化、皮膚、呼吸、血液、神經(jīng)、泌尿及循環(huán)系統(tǒng)等。本組研究發(fā)現(xiàn)95%的HE 患兒有腹痛癥狀,其次常見(jiàn)癥狀依次為腹瀉、嘔吐、發(fā)熱、咳嗽、皮疹,近半數(shù)HE 患兒影像學(xué)檢查有腹腔或盆腔積液,腸管壁增厚,約20%的HE 患兒影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)肺部少許炎癥。19 例患兒行胃鏡檢查及胃腸黏膜組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)均有不同程度消化道炎癥表現(xiàn),其中9 例患兒發(fā)現(xiàn)消化道黏膜組織有嗜酸粒細(xì)胞不同程度的浸潤(rùn)。本組研究發(fā)現(xiàn)從臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查、內(nèi)鏡及組織病理檢查均提示消化系統(tǒng)受累最為常見(jiàn),其次為呼吸系統(tǒng)、皮膚系統(tǒng)。方超等[6]研究同樣發(fā)現(xiàn)HE患者的臨床表現(xiàn)主要為消化道癥狀,其次為呼吸道癥狀、皮膚癥狀。有較多研究同樣發(fā)現(xiàn)HE患者消化系統(tǒng)受累最為常見(jiàn)[6-8],本組研究與報(bào)道相一致。臨床診療中腹痛是嬰幼兒及兒童最常見(jiàn)的消化系統(tǒng)癥狀,經(jīng)檢查后發(fā)現(xiàn)多數(shù)為功能性腹痛,但隨著近幾年變態(tài)反應(yīng)性疾病發(fā)病率的上升,不少嬰幼兒及兒童存在嗜酸粒細(xì)胞不同程度的升高,故在臨床診療中我們需警惕嗜酸粒細(xì)胞升高引起的腹痛。HE 患者除了常見(jiàn)的消化、呼吸、皮膚系統(tǒng)受累外,需警惕有部分HE 患者會(huì)累及心臟,引起心律失常、心肌炎、心包炎、心內(nèi)膜炎等[9-11],部分患者會(huì)并發(fā)血栓形成,如引起下肢深靜脈血栓、腸系膜上靜脈血栓、心臟血栓、肺栓塞、腦梗死等,從而增加患者死亡的風(fēng)險(xiǎn)[12-16]。

        繼發(fā)性HE 的治療主要是針對(duì)原發(fā)病的治療,意義未定HE 的治療首選糖皮質(zhì)激素,完全和部分緩解率為65%~85%[2]。本組15 例使用糖皮質(zhì)激素治療患兒療效較好,用藥一周后復(fù)查嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)均能較前明顯下降,13 例患兒嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)降至正常,療效與上述研究一致[2]。如果潑尼松治療1 個(gè)月后療效不佳,嗜酸粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)>1.5×109/L 或最低維持劑量>10 mg/d,則應(yīng)改二線治療,可選擇的二線治療藥物主要有:伊馬替尼、干擾素、環(huán)孢素A、硫唑嘌呤、羥基脲、單克隆抗體等[2]。有研究發(fā)現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)性疾病、感染性疾病治療效果較好[3]。本組研究隨訪16 例HE 患兒中3 例患兒有復(fù)發(fā),其余患兒隨訪期間未再?gòu)?fù)發(fā),療效較好,可能與本組病例中引起嗜酸粒細(xì)胞增多原因?yàn)樽儜B(tài)反應(yīng)為主有關(guān)。

        綜上所述,本研究發(fā)現(xiàn)HE 以消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)受累多見(jiàn),近幾年引起HE 的主要原因與變態(tài)反應(yīng)有關(guān),經(jīng)糖皮質(zhì)激素及抗過(guò)敏藥物治療后多數(shù)預(yù)后良好。但仍有部分患者病因不明,且療效及預(yù)后不佳,但隨著對(duì)HE 的越來(lái)越深入的研究,HE 的病因及發(fā)病機(jī)制將進(jìn)一步被研究清楚,從而其療效及預(yù)后將會(huì)進(jìn)一步提高。

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