關英杰，楊思紅，白雪，陳薇

(北京中醫(yī)藥大學中醫(yī)學院，北京 100029)

活血止痛系列藥物的處方最早見于《趙炳南臨床經(jīng)驗集》中的活血止痛散[1]，藥物組成包括當歸、三七、醋乳香、土鱉蟲、煅自然銅及冰片，具有活血散瘀、消腫止痛的作用，主治跌打損傷、瘀血腫痛[2]。目前上市的活血止痛系列藥物包括活血止痛散、活血止痛片、活血止痛膠囊及活血止痛軟膠囊。為分析活血止痛系列藥物在骨傷科領域的應用現(xiàn)狀，本研究對既往的相關文獻進行了分析，現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索以“活血止痛”為中文檢索詞，以“Huoxue Zhitong”“a painkiller to promote blood circulation”為英文檢索詞，應用計算機檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普網(wǎng)、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫、PubMed、Cochrane Library，檢索時限均為建庫至2019年9月。同時追溯納入文獻的參考文獻，以補充獲取相關文獻。

1.2 文獻篩選先將檢索到的文獻導入NoteExpress軟件中，使用該軟件的查重功能排除重復文獻，再通過閱讀文獻題名、摘要及全文，按照文獻納入和排除標準進行篩選。

1.2.1文獻納入標準 ①研究類型不限；②研究對象為骨傷科疾病患者；③干預措施為單獨或聯(lián)合使用活血止痛系列藥物(藥物組成為當歸、三七、醋乳香、土鱉蟲、煅自然銅、冰片，劑型不限)。

1.2.2文獻排除標準 ①重復發(fā)表的文獻；②無法獲取全文的文獻；③研究數(shù)據(jù)不完整的文獻。

1.3 數(shù)據(jù)提取仔細閱讀入選文獻全文，從中提取第一作者姓名、出版時間、研究類型、治療疾病類型、干預措施、臨床療效及安全性等信息。

2 結(jié) 果

2.1 文獻檢索及篩選結(jié)果共檢索到1029篇文獻，經(jīng)過逐層篩選最終納入31篇文獻[3-33]。文獻篩選流程見圖1。

2.2 納入文獻的基本情況納入的31篇文獻中隨機對照試驗文獻22篇[3-10,12-16,18-20,23-24,26-27,29-30]、非隨機對照試驗文獻2篇[11,25]、病例系列研究文獻5篇[21-22,28,31-32]、病例報告文獻1篇[17]、隊列研究文獻1篇[33]；涉及的活血止痛系列藥物包括活血止痛軟膠囊和活血止痛膠囊2種，其中有關活血止痛軟膠囊的文獻15篇[3-17]、有關活血止痛膠囊的文獻15篇[18-32]、二者比較的文獻1篇[33]。見表1。

1)1028篇文獻分別來自中國知網(wǎng)(n=234)、萬方數(shù)據(jù)庫(n=295)、維普網(wǎng)(n=255)、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫(n=242)及PubMed(n=2)。

2.3 活血止痛系列藥物治療的疾病類型活血止痛系列藥物說明書公布的藥物功效為活血散瘀、消腫止痛，適應病癥為跌打損傷、瘀血腫痛，未給出具體疾病名稱。本研究納入的31篇文獻涉及的疾病主要為急/慢性軟組織損傷(8篇)、膝骨關節(jié)炎(6篇)、腰背/腿痛(5篇)，其中活血止痛膠囊治療的疾病類型更多，還被用于治療肩周炎和神經(jīng)根型頸椎病。見表1。

2.4 活血止痛系列藥物的療效和安全性從納入的文獻來看，活血止痛軟膠囊和活血止痛膠囊在緩解各種骨傷科疾病引起的疼痛和腫脹方面均有較好的療效；1篇活血止痛軟膠囊和活血止痛膠囊對比研究的文獻[33]顯示，前者在緩解疼痛、腫脹方面的效果優(yōu)于后者。

7篇文獻[3,6,9-10,12,16-17]報道了活血止痛軟膠囊的不良反應發(fā)生情況，其中6篇文獻[3,6,9-10,12,16]報道的不良反應較為輕微(包括胃部不適、頭暈、潮熱)，未經(jīng)治療自行緩解；1篇文獻[17]報道1例肩周炎患者服藥后出現(xiàn)全身水腫性紅斑、丘疹，伴灼熱、瘙癢等表現(xiàn)，診斷為藥物過敏，住院治療6 d后好轉(zhuǎn)，但未明確過敏原。1篇文獻[19]報道患者服用活血止痛膠囊后出現(xiàn)腹瀉，未經(jīng)治療自行緩解，未影響后續(xù)治療。

3 討 論

活血止痛系列藥物組成中的當歸含有阿魏酸、當歸多糖等活性物質(zhì)，具有抑制血小板聚集、抗凝血、抗血栓的作用[34]；三七、乳香具有鎮(zhèn)痛消炎的作用[35]；土鱉蟲中的溶解酶具有抗血栓、抗凝血作用[36]；自然銅為接骨要藥，能增加成骨細胞礦化期礦化結(jié)節(jié)的形成，促進骨痂形成[37]；冰片不僅能鎮(zhèn)痛消炎，而且能提高其他藥物的生物利用度[38]。

表1 納入文獻的詳細信息

從研究結(jié)果可以看出，用于治療骨傷科疾病的活血止痛系列藥物主要為活血止痛膠囊和活血止痛軟膠囊，二者治療的疾病基本相同，主要為急/慢軟組織損傷、膝骨關節(jié)炎、腰背/腿痛，前者治療的疾病類型更多，還被用于治療肩周炎和神經(jīng)根型頸椎病。這可能與活血止痛膠囊上市更早有關(活血止痛膠囊于2002年上市，活血止痛軟膠囊于2008年上市)。

活血止痛軟膠囊和活血止痛膠囊在緩解各種骨傷科疾病導致的疼痛和腫脹方面均有較好的療效，前者的效果優(yōu)于后者。這可能與軟膠囊溶出度和密封性更好，導致其生物利用度和穩(wěn)定性更高有關[39-40]。納入文獻報道的2種藥物的不良反應大部分較為輕微，表明活血止痛系列藥物治療骨傷科疾病具有較高的安全性。但有研究表明，活血止痛軟膠囊中As、Pb、Cu等重金屬的含量遠低于活血止痛膠囊，因而具有更高的安全性[41]。

本研究的結(jié)果提示，目前臨床上用于治療骨傷科疾病的活血止痛系列藥物以活血止痛膠囊和活血止痛軟膠囊為主，主要被用于治療急/慢性軟組織損傷、膝骨關節(jié)炎、腰背/腿痛；2種藥物在緩解各種骨傷科疾病導致的疼痛和腫脹方面均有較好的療效，而且安全性較高；活血止痛膠囊治療的疾病類型更多，但活血止痛軟膠囊緩解疼痛和腫脹的效果更好。