靳若欣

(漯河市第三人民醫(yī)院，河南 漯河 462300)

呼吸窘迫綜合征(NRDS)是胎齡<35周的早產(chǎn)兒常見多發(fā)疾病，發(fā)病率約為1%，嚴(yán)重威脅新生兒生命安全[1]。改善患兒呼吸狀態(tài)是挽救生命的關(guān)鍵，目前，NRDS的治療缺乏特效藥物，多依靠高濃度給氧、機械通氣等措施來改善進行性呼吸困難癥狀，其中持續(xù)氣道正壓通氣(CAPA)屬于無創(chuàng)通氣模式，能明顯提升治療效果[2]，另外，肺表面活性物質(zhì)(PS)也能提高治療效果，其中豬肺磷脂注射液是典型有效的PS，療效肯定，但首劑量尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，臨床需進一步探討[3]。研究發(fā)現(xiàn)血清骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7(BMP-7)、轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)表達與NRDS患兒有密切關(guān)系[4]。本研究探索首劑大劑量PS聯(lián)合CAPA治療NRDS患兒的效果及其對BMP-7、TGF-β1水平的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料

2019年3月至2020年3月，漯河市第三人民醫(yī)院診治的96例NRDS患兒，隨機分為小劑量組和大劑量組，每組48例。小劑量組男24例，女24例；胎齡30～35周，平均(32.2±1.0)周；發(fā)病時間1～5 h，平均(2.7±0.8)h；順產(chǎn)20例，剖腹產(chǎn)28例。大劑量組男25例，女23例；胎齡30～35周，平均(32.3±1.0)周；發(fā)病時間1～6 h，平均(2.7±0.8)h；順產(chǎn)19例，剖腹產(chǎn)29例。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。本研究經(jīng)漯河市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)；家屬簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：出生后出現(xiàn)進行性呼吸困難、氣促、吸氣性三凹征等呼吸窘迫癥狀；經(jīng)胸部X線片顯示雙肺透亮度降低，且伴有支氣管充氣征、毛玻璃樣改變、白肺等；聽診呼吸音減弱。

排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性肺組織發(fā)育不良、先天性畸形、先天性心臟?。蛔陨砻庖咝约膊。粐?yán)重感染、胎糞或羊水吸入、肺出血及貧血；合并心肝、腎等重要臟器功能障礙；重度呼吸性酸中毒，二氧化碳分壓(PaCO2)>60 mmHg。

1.2 方法

兩組均給予常規(guī)干預(yù)，包括保暖措施，按照孕周、體質(zhì)量、病情等進行補液；采用抗生素預(yù)防感染，并盡量減少入侵性操作。取平臥位氣管插管，同一部位快速給予注射用豬肺磷脂注射液(Chiesi Farmaceutici S.p.A，批準(zhǔn)文號：H20181201)治療，其中小劑量組初始劑量為100 mg/kg，大劑量組為200 mg/kg；然后兩組均給予CAPA治療，根據(jù)病情調(diào)節(jié)呼氣末正壓值，維持吸氧濃度(FiO2)為21%～70%，氧飽和度(SaO2)為90%～95%；當(dāng)壓力<4 cmH2O且SaO2未降低，無呼吸暫停與心動過緩發(fā)生時停止CAPA。若復(fù)查胸部X線顯示肺部透亮度未好轉(zhuǎn)、出現(xiàn)漏氣、肺出血等嚴(yán)重并發(fā)癥及呼吸暫停頻繁發(fā)作，則應(yīng)轉(zhuǎn)為有創(chuàng)通氣。

1.3 療效評估標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療1 d后，呼吸困難、呻吟、三凹征等完全消失，血氧濃度維持在正常水平；有效：治療1 d后癥狀、體征及血氧濃度明顯改善；無效：癥狀及體征未發(fā)生明顯改善甚至加重。顯效、有效計入總有效。

1.4 觀察指標(biāo)

①治療有效率。②一般觀察指標(biāo)：呼吸困難改善時間、無創(chuàng)通氣時間、吸氧時間、住院時間。③動脈血氣指標(biāo)：血氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)、吸氧濃度(FiO2)。④血清BMP-7、TGF-β1：采集靜脈血3 ml，離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定。BMP-7試劑盒購自青木生物技術(shù)(武漢)有限公司，TGF-β1試劑盒購自武漢益普生物科技有限公司。⑤并發(fā)癥：呼吸機相關(guān)性肺炎、肺不張、氣胸、肺出血。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療效果

大劑量組治療總有效率95.83%高于小劑量組81.25%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.031，P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療效果(n，%)

2.2 一般觀察指標(biāo)

大劑量組呼吸困難改善時間、無創(chuàng)通氣時間、吸氧時間、住院時間短于小劑量組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組一般觀察指標(biāo)比較

2.3 動脈血氣指標(biāo)

治療3 d后，兩組PaO2高于治療前，PaCO2、FiO2低于治療前，且大劑量組PaO2高于小劑量組，PaCO2、FiO2低于小劑量組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組動脈血氣指標(biāo)比較

2.4 血清BMP-7、TGF-β1水平

治療3 d后，兩組血清BMP-7、TGF-β1水平低于治療前，且大劑量組低于小劑量組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組血清BMP-7、TGF-β1水平比較

2.5 并發(fā)癥

大劑量組1例呼吸機相關(guān)性肺炎、1例肺不張、1例氣胸；小劑量組3例呼吸機相關(guān)性肺炎、3例肺不張、2例氣胸、2例肺出血。大劑量組并發(fā)癥發(fā)生率6.25%，低于小劑量組20.83%(χ2=4.360，P<0.05)。

3 討論

NRDS是由于早產(chǎn)兒PS合成不足而引起肺泡表面張力升高、肺泡萎縮塌陷，導(dǎo)致呼吸困難、低氧血癥、腦出血，是最常見的呼吸危重癥之一，嚴(yán)重威脅患兒生命安全[5]。因此，應(yīng)積極采取有效措施改善呼吸功能，挽救患兒生命。

PS替代療法及機械通氣是臨床治療NRDS的經(jīng)典方法，其中CAPA是常用無創(chuàng)輔助通氣方式，有助于跨肺壓力及氣道直徑的增加，降低氣道阻力，恢復(fù)自主呼吸節(jié)律[6]；同時能產(chǎn)生持續(xù)氣道壓力，維持肺泡開放，擴大氣體交換面積，減少肺泡內(nèi)液體滲出及功能殘氣量，從而改善換氣功能及氧合能力[7]。而PS是針對病因進行干預(yù)，通過外源性補充PS能與肺泡Ⅱ型細胞結(jié)合，協(xié)助并刺激內(nèi)源性PS的生成，有助于NRDS患兒度過出生后1～2 d的危險期，促進肺組織成熟，但臨床對應(yīng)用劑量尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[8]。馬紅茹等[9]研究表明，200 mg/kg體質(zhì)量PS是治療NRDS的最佳初始劑量，能有效改善肺部通氣及氧合功能，提升治療效果。筆者采用PS聯(lián)合CAPA治療，結(jié)果顯示大劑量組(PS為200 mg/kg體質(zhì)量)治療總有效率95.83%高于小劑量(PS為100 mg/kg體質(zhì)量)組81.25%，大劑量組呼吸困難改善時間、無創(chuàng)通氣時間、吸氧時間、住院時間短于小劑量組，治療3 d后大劑量組PaO2高于小劑量組，PaCO2、FiO2低于小劑量組。高劑量PS對肺泡表面張力的降低作用更強，能最大程度地緩解肺泡萎縮，減少內(nèi)源性PS消耗，提升肺部順應(yīng)性，促進肺組織成熟，有助于CAPA時間及氧療時間的縮短，臨床癥狀改善，療效顯著[10]。

本研究探討了大劑量PS對血清因子的影響，結(jié)果顯示，治療3 d后大劑量組血清BMP-7、TGF-β1水平低于小劑量組。BMP-7是機體重要的細胞間質(zhì)因子，參與肺泡組織纖維化，增加氣道高反應(yīng)性，加重平滑肌痙攣狀態(tài)[11]；TGF-β1能激活炎癥因子、浸潤肺泡上皮細胞，抑制炎癥損傷及氧自由基代償，促進病情進展。大劑量PS能改善肺泡上皮間質(zhì)炎癥反應(yīng)，并維持肺泡功能狀態(tài)，抑制炎癥，降低血清BMP-7、TGF-β1水平[12]。大劑量組并發(fā)癥發(fā)生率6.25%低于小劑量組20.83%，表明高劑量PS增強呼吸功能的同時能減少并發(fā)癥發(fā)生。

綜上所述，大劑量PS聯(lián)合CAPA治療NRDS患兒療效顯著，能改善臨床癥狀，縮短肺功能恢復(fù)時間，改善血氣指標(biāo)，降低血清BMP-7、TGF-β1水平，減少并發(fā)癥發(fā)生。