孫明月

在臨床上,急性NSTEMI 屬于重癥疾病,其發(fā)生后致死率和致殘率均較高,且極易引發(fā)心肌壞死,對(duì)患者的生命健康和生存質(zhì)量存在嚴(yán)重影響［1］。此類患者在治療的過程中,主要目的在于使梗死心肌恢復(fù)血流供應(yīng),而常用的方法包括藥物治療、搭橋術(shù)、冠脈介入治療等［2］。患者發(fā)病的病因主要為冠狀動(dòng)脈內(nèi)血小板凝集導(dǎo)致血栓形成,所以該疾病治療的一個(gè)重要方向即為抗血小板聚集［3］。目前臨床上可降低血小板聚集率的藥物較多,所以合理選擇藥物尤為重要。作為一種新型抗血小板藥物,替羅非班的應(yīng)用日趨廣泛,而替格瑞洛的主要作用為保護(hù)心功能,抗炎等［4］。因此本文于2017年1月～2019年12月,選取急性NSTEMI患者80 例,分析了急性NSTEMI 患者采用小劑量替羅非班聯(lián)合替格瑞洛治療的臨床療效及預(yù)后,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月～2019年12月本院收治的80 例急性NSTEMI 患者,根據(jù)其就診單雙號(hào)分組,單號(hào)為控制組,雙號(hào)為試驗(yàn)組,每組40 例。試驗(yàn)組男15 例,女15 例,年齡61～86 歲,平均年齡(67.3±6.3)歲；控制組男17 例,女13 例,年齡60～87 歲,平均年齡(66.8±6.8)歲。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)［5］：均符合急性NSTEMI 的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；均未接受抗血小板如替格瑞洛、阿司匹林等相關(guān)治療；年齡60～80 歲；發(fā)病時(shí)間24 h 內(nèi)；均知曉本次試驗(yàn),且簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重精神障礙、出血傾向、肝腎功能障礙、免疫缺陷疾病、對(duì)本次用藥過敏、高血壓、出血史、近期手術(shù)或骨折、血液系統(tǒng)疾病、腫瘤、各種急慢性感染、外周血管栓塞、肺栓塞、急性腦血管病變等患者。本試驗(yàn)符合倫理學(xué)要求。

1.2 方法 兩組首先接受常規(guī)治療,即口服瑞舒伐他汀鈣片10 mg/次、厄貝沙坦80～150 mg/次、比索洛爾5 mg/次,均為1 次/d,患者入院后,給予其12 h皮下注射依諾肝素0.4 ml、300 mg 阿司匹林,治療1 周?？刂平M采用常規(guī)劑量替羅非班(沈陽(yáng)新馬藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20153204)聯(lián)合氯吡格雷［賽諾菲(杭州)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20056410］治療,即口服氯吡格雷負(fù)荷劑量300 mg,其后為75 mg/次,1 次/d；維持靜脈泵入替羅非班,0.1 μg/(kg·min),時(shí)間為24～72 h。試驗(yàn)組采用小劑量替羅非班聯(lián)合替格瑞洛(AstraZeneca AB,國(guó)藥準(zhǔn)字J20130020)治療,即口服替格瑞洛負(fù)荷劑量180 mg,其后為90 mg/次,2 次/d；維持靜脈泵入替羅非班,0.05 μg/(kg·min),時(shí)間為72 h。所有患者均靜滴泮托拉唑,1 次/d。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后的心功能指標(biāo)(LVEDd、LVEF)和血小板聚集率、30 d 內(nèi)MACE 發(fā)生率不良反應(yīng)率。比較兩個(gè)組別、血小板聚集率等變化、30 d 內(nèi)MACE 包括急性再梗、心源性猝死、靶血管再次血運(yùn)重建(TVR)等。不良反應(yīng)包牙齦出血、鼻出血、痰中帶血等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前,兩組患者LVEF、LVEDd 水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,試驗(yàn)組LVEF 高于控制組,LVEDd小于控制組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較(±s)

注：與控制組治療后比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者治療前后血小板聚集率比較 兩個(gè)組別治療后血小板聚集率對(duì)比發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)價(jià)值；治療前,試驗(yàn)組患者血小板聚集率(51.5±10.2)%與控制組的(50.2±9.6)%比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.587,P=0.559＞0.05)。治療后,試驗(yàn)組患者血小板聚集率(10.6±8.4)%均明顯低于控制組的(26.7±7.8)%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.883,P=0.000＜0.05)。

2.3 兩組30 d 內(nèi)的MACE 發(fā)生率比較 試驗(yàn)組出現(xiàn)急性再梗有1 例(2.5%)、心源性猝死有0 例、TVR 有1 例(2.5%),控制組出現(xiàn)急性再梗有3 例(7.5%)、心源性猝死有2 例(5.0%)、TVR 有4 例(10.0%)。試驗(yàn)組30 d 內(nèi)MACE 發(fā)生率5.0%低于控制組的22.5%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.165,P=0.023＜0.05)。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組出現(xiàn)牙齦出血1 例(2.5%)、鼻出血1 例(2.5%、痰中帶血0 例,控制組出現(xiàn)牙齦出血1 例(2.5%)、鼻出血1 例(2.5%、痰中帶血1 例(2.5%),試驗(yàn)組不良反應(yīng)率5.0%略低于控制組的7.5%,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.213,P=0.644＞0.05)。

3 討論

在臨床上,NSTEMI 患者發(fā)病主要是因血栓形成、血小板激發(fā)、冠脈粥樣斑塊破損等所致,且以血小板黏附、聚集、激活等為主要發(fā)病機(jī)制。所以在治療NSTEMI 患者的過程中,關(guān)鍵在于抗血小板聚集。以往采用常規(guī)纖溶藥物治療此類患者時(shí),其難以達(dá)到理想療效,所以在選擇藥物方面,需確保其高效、安全,以改善患者預(yù)后［6］。作為一種血小板P2Y12 受體拮抗藥物,替格瑞洛不經(jīng)肝臟代謝,可對(duì)血小板P2Y12 受體產(chǎn)生可逆性抑制作用,可發(fā)揮抗炎癥效果,并增加外周血腺苷含量,可在一定程度上保護(hù)心臟功能,所以有利于患者病情改善。而作為一種血小板膜蛋白相關(guān)受體拮抗劑,替羅非班可在一定程度上預(yù)防血栓,該藥物主要可對(duì)血小板的下游通路予以一致,從而發(fā)揮較好的抗血小板聚集作用［7］。通過采用小劑量替羅非班聯(lián)合替格瑞洛治療急性NSTEMI患者,其可改善心功能,減輕心肌壞死程度和避免血栓形成,可改善冠脈血流和心肌灌注,并能有效抑制血小板聚集,具有協(xié)同作用,還能減少各種心血管事件［8］。本文的研究中,試驗(yàn)組治療后心功能、血小板聚集率、30 d 內(nèi)MACE 發(fā)生率均明顯優(yōu)于控制組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這表明急性NETEMI患者采用小劑量替羅非班聯(lián)合替格瑞洛治療可有效改善心功能,降低血小板聚集率,且不良反應(yīng)少,出血風(fēng)險(xiǎn)低,利于患者預(yù)后改善。該研究結(jié)果與張鐵鋒［9］的研究報(bào)道較為接近,即治療后觀察組LVEF、LVEDd、血小板聚集率分別為(54.23±5.13)%、(51.23±4.54)mm、(40.21±5.21)%,對(duì)照組分別為(49.78±4.08)%、(56.54±4.23)mm、(47.52±7.62)%,二者對(duì)比發(fā)現(xiàn)觀察組更優(yōu),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組和對(duì)照組1月內(nèi)MACE 事件發(fā)生率分別為6.9%和24.1%,二者對(duì)比發(fā)現(xiàn)觀察組更優(yōu),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；但兩個(gè)組別出血風(fēng)險(xiǎn)對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

綜上所述,急性NSTEMI 患者采用小劑量替羅非班聯(lián)合替格瑞洛治療的效果確切,即可減少心血管事件和血小板聚集率,可改善患者心功能,出血風(fēng)險(xiǎn)低,安全可靠,具有顯著優(yōu)勢(shì)和價(jià)值,值得推廣研究。