朱展慧，李 軍，盛國榮 （南通漢藥中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 南通 226001）

慢性蕁麻疹（CU）是外周毛細血管擴張致滲透性增加，皮膚出現的一種水腫反應，臨床表現以風團、瘙癢為主，病程均在6 周以上。對患者生活質量造成嚴重影響[1]。CU 發(fā)病原因不明，普遍認為與免疫功能改變有關[2]。西醫(yī)以抗組胺藥物對癥治療為主[3]，但抗組胺藥物不良反應發(fā)生率較高，且停藥易復發(fā)。本研究用中藥銀連祛風湯治療CU 患者48 例，觀察其臨床治療效果，檢測治療前后患者血清免疫球蛋白E(IgE)、T 細胞亞群(CD4+、CD8+)水平的變化情況，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

96 例CU 患者均來自于2018 年7 月～2019年10 月期間本院皮膚科門診，按就診順序隨機分成治療組48 例和對照組48 例，治療組：男20 例，女28 例，年齡18～62 歲，平均（36.42±10.83）歲，病程6 個月至4.3 年，平均（21.43±12.41）個月；對照組：男21 例，女27 例，年齡19～64 歲，平均（35.06±11.65）歲，病程4 個月至5 年，平均（20.27±13.68）個月。在性別、年齡、病程方面，治療組和對照組比較均無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性。病例納入標準：①符合西醫(yī)[4]及中醫(yī)[5]CU 診斷標準；②1 周內未服用抗組胺藥和治療CU 的中藥制劑者；③1 個月內未服用糖皮質激素者；④婦女不在妊娠期或哺乳期；⑤無心、肝、腎功能障礙者；⑥無嚴重系統(tǒng)性疾病者；⑦對本試驗藥物成分無過敏史者。30 例正常對照組來自于本院門診體檢健康者，男13 例，女17 例，年齡22～56 歲，平均（33.25±9.67）歲。在性別及年齡方面，正常對照組與治療組和對照組分別比較均無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

治療組內服銀連祛風湯，其處方為：銀花10 g，土茯苓30 g，生地30 g，連翹10 g，生石膏30 g（先煎），丹皮10 g，白蒺藜20 g，地膚子15 g，茵陳30 g，地骨皮15 g，生甘皮5 g，炒僵蠶15 g。以上飲片加水浸泡，過藥面2 cm，大火煮開后小火慢燉至200 ml，早晚各1 次口服，每次100 ml。對照組給予地氯雷他啶分散片（海南普利制藥股份有限公司；國藥準字H20040972；規(guī) 格：5 mg/片）1 片 口 服，每 日1 次。兩組均連續(xù)用藥8 周。

1.3 臨床評定標準

1.3.1 臨床癥狀積分評定[6]

內容包含瘙癢程度、風團大小、風團數量、持續(xù)時間、風團水腫程度等5 項，每一項目均在0～3 分之間進行評估，分數越高說明患者癥狀越嚴重。

1.3.2 中醫(yī)證候積分評定[7]

內容包含口渴少飲、肢體困重、舌質紅、苔黃膩、脈滑等5 項，每一項目均在0～3 分之間進行評估，分數越高說明患者癥狀越嚴重。

1.3.3 生活質量評估標準[8]

對臨床癥狀、心理感受、軀體感受、臨床治療、工作、鍛煉、日?；顒?、社交娛樂、朋友關系、家庭關系、衣物選擇、性生活12 個條目進行CU生活質量評價，在0～3 分之間進行逐項評估，生活質量隨分數降低而提高。

1.3.4 臨床療效判斷標準[9]

痊愈：治療后，臨床體征與癥狀完全消失，療程結束后1 個月內無復發(fā)；顯效：臨床癥狀基本消失，療程結束后1 個月內無復發(fā)或僅復發(fā)1 次，對復發(fā)者繼續(xù)使用實驗藥物癥狀控制；有效：臨床癥狀明顯緩解，皮疹范圍和風團直徑均變小，數量大大減少，持續(xù)時間也明顯縮短，但需繼續(xù)服藥治療才能控制癥狀；無效：臨床癥狀沒有改善或改善不明顯，皮疹、瘙癢等癥狀基本無變化。有效率=（痊愈例數+顯效例數）/病例總數×100%[10]。治療結束后1 個月的月末記錄臨床有效率，治療期間觀察不良反應發(fā)生情況。

1.4 實驗室指標觀察

觀察正常組和兩組患者IgE、CD4+、CD8+水平的變化情況。實驗前，兩組患者和正常組均在早晨8:00 空腹抽取靜脈血3 ml；療程結束后次日，兩組患者早晨8:00 空腹再次抽取靜脈血3 ml，1500 r/min 離心30 min 取血清，-80 ℃凍存?zhèn)溆?。IgE 含量用ELISA 法測定，CD4+、CD8+含量用流式細胞儀測定，嚴格按試劑盒說明書提供的方法進行操作。所用主要試劑和儀器：IgE ELISA 試劑盒、藻紅蛋白（CD8-PE）標記抗人CD8 抗體試劑盒、異硫氰酸熒光素（FITC）標記抗人CD4 抗體試劑盒（上海藍基生物科技有限公司）；Elx-800 型酶標儀（美國寶特）；FACS Calibur 型流式細胞儀（美國BD 公司）。

1.5 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 臨床癥狀積分、中醫(yī)證候積分和DLQI 評分比較

治療前，兩組患者的臨床癥狀積分、中醫(yī)證候積分、DLQI 評分分別比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的臨床癥狀積分、中醫(yī)證候積分、DLQI 評分均較治療前明顯下降，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），治療組下降程度均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），見表1。

表1 兩組患者癥狀積分、中醫(yī)證候積分和DLQI 評分比較

2.2 免疫水平比較

治療前，患者血清IgE、CD4+、CD8+水平與正常組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），而治療組和對照組比較則無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，治療組與對照組患者CD4+水平和CD4+/CD8+比值均明顯升高，IgE、CD8+水平均明顯降低，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；治療組改變程度優(yōu)于對照組，各指標差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，P＜0.01），見表2。

2.3 臨床治療效果比較

療程結束后1 個月的月末統(tǒng)計，治療組有效率91.67%（44/48），對照組有效率77.08%（37/48），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應發(fā)生情況比較

在整個治療過程中，對兩組患者用藥后發(fā)生的不良反應情況進行了觀察記錄，治療組48 例患者中有3 例分別出現輕微惡心、腹瀉癥狀，不良反應發(fā)生率為6.25%；對照組48 例患者中有10 例分別出現輕微嗜睡、頭暈、頭痛、惡心等癥狀，不良反應發(fā)生率為20.83%。兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。以上不適癥狀均未作特殊處理，繼續(xù)用藥，不適癥狀均在1 周內逐漸消失。

3 討論

中醫(yī)學上將CU 歸屬癮疹范疇[11]，認為因汗出當風，風邪侵襲，氣血不足，衛(wèi)外不固，濕熱蘊結，進而復感濕邪，兼寒濕熱邪，發(fā)于肌膚見風團瘙癢而發(fā)病[12-13]。因此，治療CU 應以疏風散邪為根本，配以調和營衛(wèi)進行治療[14]。本院自制中藥銀連祛風湯協(xié)定方是在長期臨床實踐基礎上發(fā)展而成，處方中銀花、土茯苓合用具有清熱除濕作用，生地、丹皮合用具有涼血養(yǎng)陰作用，連翹、石膏合用具有清熱瀉火作用，地膚子、茵陳、炒僵蠶合用具有清熱、解毒、止癢作用，白蒺藜具有熄風和止癢作用，地骨皮具有清肺降火作用，生甘皮具有理氣降逆作用。該處方諸藥合用，在祛風清熱解表止癢的同時，又輔以調和氣血之效，還兼顧潤燥通里之功。在長期的皮膚科臨床實踐中，用銀連祛風湯治療慢性蕁麻疹，能有效控制臨床癥狀，做到標本兼顧，提高療效。

本文進行了銀連祛風湯治療CU 的臨床應用研究，并與地氯雷他啶分散片進行了臨床療效對比觀察，兩組患者臨床癥狀積分、中醫(yī)證候積分和DLQI 評分均較治療前明顯下降，治療組下降程度更優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。治療組的臨床療效明顯高于對照組，不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。表明銀連祛風湯能有效改善CU 患者的生活質量，明顯減輕CU 患者炎癥反應和臨床癥狀，大大提高機體的防御功能。

研究表明，IgE 介導的I 型變態(tài)反應是CU 發(fā)病的主要原因[15]，患者自身機體形成抗體[16]，與親和力較高的IgE 受體相結合，通過免疫應答使得嗜堿性粒細胞與肥大細胞釋放大量組胺等介質，進而誘發(fā)風團、皮疹、瘙癢等CU 特有的臨床癥狀。CU 患者血清IgE 水平明顯高于正常人，其水平的高低與CU 的嚴重程度呈正相關性[16-18]。因此監(jiān)測血清中IgE 的表達水平在CU 的診斷和治療中具有重要的臨床價值。研究表明[19]，細胞免疫功能受損在CU 的發(fā)病中起重要作用，其中CD4+、CD8+是一類反映機體細胞免疫狀態(tài)的T 細胞亞群，CD4+/CD8+比值可準確反映機體的細胞免疫調節(jié)水平。近年來的研究[20-21]進一步認識到慢性蕁麻疹患者體內存在CD4+和CD8+T 細胞比例失調，CD4+/CD8+比值的降低是慢性蕁麻疹發(fā)病的重要因素。所以，選擇適當的干預藥物調節(jié)失調的CD4+/CD8+比值，對CU 的治療具有臨床實際價值。

表2 正常組和兩組患者血清IgE、CD4+、CD8+水平比較

表3 兩組患者臨床療效比較

表4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

西醫(yī)治療CU 常采用抗組胺藥物，但此類藥物僅暫時阻斷H1受體，無明顯抗5-羥色胺和抗膽堿作用,也無明顯修復和調節(jié)免疫功能?？菇M胺類藥物治療CU 雖見效快，但藥效保持時間較短，大多只能控制臨床癥狀,病情容易復發(fā)[22]。傳統(tǒng)中醫(yī)中藥具有標本兼治的優(yōu)點，延長藥效時間，起到緩解、消除CU 癥狀的作用。

筆者通過對銀連祛風湯治療CU 后IgE 和T 細胞亞群(CD4+、CD8+)表達水平影響的臨床實驗研究，認為銀連祛風湯治療CU 療效確切，臨床癥狀積分、中醫(yī)證候積分和DLQI 均明顯下降，隨著以上分值的降低，血清CD4+含量及CD4+/CD8+比值明顯上調，IgE、CD8+含量也得到相應下降，說明銀連祛風湯的臨床治療效果與血清中上述指標值的變化有關。推測銀連祛風湯治療CU 能發(fā)揮良好臨床治療效果，可能是通過增強CD4+，抗原提呈T 細胞亞群的功能，并同步下調IgE、CD8+的效應，使得血液中的炎癥細胞因子產生被抑制，細胞因子網絡也同步受到影響，進而全身CD4+/CD8+的比值由治療前的紊亂逐漸恢復至正常所致。而銀連祛風湯是通過什么途徑調節(jié)CU 患者的細胞免疫功能，減輕皮膚炎癥深層機制是什么，是本課題將要繼續(xù)深入探討的問題。