田圖磊 唐 超 瞿香坤

（安徽省亳州市人民醫(yī)院，安徽 亳州 236800）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是以持續(xù)的氣流受限為特點，主要表現(xiàn)為反復發(fā)作的咳嗽、咯痰、喘息等呼吸道癥狀，肺功能呈進行性下降，嚴重影響患者的生活質(zhì)量［1］。細菌引起的氣管-支氣管感染是引發(fā)COPD急性加重的最常見誘因。COPD反復急性發(fā)作不僅加重了患者的臨床癥狀，而且還可導致各種心肺并發(fā)癥，進而導致患者生活質(zhì)量明顯下降甚至死亡。因此，有效控制COPD急性發(fā)作是減輕肺功能損害及延長COPD患者生存質(zhì)量的關(guān)鍵。而中醫(yī)藥作為COPD急性加重（AECOPD）重要的輔助療法，在AECOPD的治療中具有不可替代的優(yōu)勢。研究表明，疏風解毒膠囊可疏肝解郁、清熱解毒，同時能夠抗菌、抗病毒、調(diào)節(jié)免疫功能及降低炎癥因子［2］。本研究通過西醫(yī)常規(guī)聯(lián)合疏風解毒膠囊治療AECOPD患者，收到良好的效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標準：西醫(yī)診斷標準參照《慢性阻塞性肺疾病防治全球倡議》中的相關(guān)診斷標準擬定［3］；中醫(yī)診斷及辨證標準參照《中醫(yī)內(nèi)科學》中喘證痰熱郁肺證的診斷標準［4］。納入標準：符合上述西醫(yī)診斷標準，中醫(yī)辨證屬痰熱郁肺證；選擇急性加重期患者；年齡40～85歲；性別不限；自愿簽署知情同意書；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。排除標準：合并其他肺部疾病者；合并嚴重心、肝、腎功能不全者；昏迷、煩躁、智力低下者；癲癇及精神病患者；不合作者。

1.2 臨床資料 所有納入病例為2018年8月至2019年6月亳州市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的AECOPD（痰熱郁肺證）患者100例，將患者隨機分為兩組，每組50例。其中觀察組男性41例，女性9例；年齡40～85歲，平均（67.82±8.41）歲；病程 10～30年，平均（11.75±7.85）年。對照組男性39例，女性11例；年齡38～85歲，平均（69.55±6.74）歲；病程9～32年，平均（10.28±8.53）年。兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 參照《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識（2017年更新版）》［5］推薦的西醫(yī)治療方案給予具體用藥，包括控制性氧療（氧流量控制1～2 L/min）、哌拉西林他唑巴坦抗感染、多索茶堿擴張支氣管、氨溴索祛痰、沙丁胺醇霧化吸入溶液加布地奈德霧化吸入溶液超聲霧化解痙平喘、維持液體和電解質(zhì)平衡，進行必要的營養(yǎng)支持治療，病情嚴重者給予甲潑尼龍琥珀酸鈉靜推或者醋酸潑尼松片口服以抗炎平喘。觀察組在對照組治療的基礎上加服疏風解毒膠囊（安徽濟人藥業(yè)有限公司，國藥準字：Z20090047），每次4粒，每日3次，連續(xù)服用8 d為1個療程。

1.4 觀察方法 1）比較兩組患者臨床治療效果。2）中醫(yī)證候積分［6-7］，主癥：咳嗽、咯痰、喘息等癥狀以無、輕、中、重分別記0、2、4、6分；次癥：胸悶痛、發(fā)熱、口渴、便秘、濕啰音按輕重程度分別賦值0、1、2、3分。3）肺功能檢查，使用德國耶格肺功能儀檢測第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值（FEV1/FVC）及第1秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1/預計值）等肺功能指標。4）感染指標檢測，分別在入院時及治療1周后檢測白細胞（WBC）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）及降鈣素原等感染指標；分別抽取治療前及治療后1周的空腹血標本，采用酶聯(lián)免疫吸附方法檢測血清肝素結(jié)合蛋白（HBP）及白介素-6（IL-6）水平。

1.5 療效標準［6］臨床控制：咳嗽、咯痰、喘息及肺部干濕啰音完全消失，治療前后總積分減少≥95%。顯效：咳嗽、咯痰、喘息及肺部干濕啰音均有明顯減輕，治療前后總積分減少≥70%，且＜95%。有效：咳嗽、咯痰、喘息及肺部干濕啰音均有好轉(zhuǎn)，治療前后總積分減少≥30%，且＜70%。無效：咳嗽、咯痰、喘息及肺部干濕啰音無改變甚至加重，治療前后總積分減少＜30%或無改變。證候積分減少率=（治療前癥狀積分-治療后癥狀積分）/治療前癥狀積分×100%。

1.6 統(tǒng)計學處理 應用SPSS23.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.01）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表2。治療后中醫(yī)證候總積分及各單項癥狀積分（咳嗽、咯痰、喘息）較治療前均下降（P＜0.05），且觀察組均低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組 別 時間 咳嗽 咯痰 喘息 總積分治療前治療后治療前治療后觀察組（n=50）對照組（n=50）4.45±1.37 1.53±0.72*△4.38±1.53 2.82±0.54*4.78±1.61 1.37±0.39*△4.82±1.52 2.43±0.05*5.97±1.82 1.83±1.46*△6.06±1.05 2.98±1.06*15.23±0.33 4.74±1.29*△15.26±0.30 8.24±1.06*

2.3 兩組治療前后肺功能指標比較 見表3。治療后肺功能指標較治療前均增高（P＜0.05），且觀察組均高于對照組（P＜0.05）。

2.4 兩組治療前后感染及炎癥指標比較 見表4。治療后WBC、hs-CRP、PCT、HBP及IL-6較治療前均下降（P＜0.05），且觀察組均低于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）

表3 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）時間治療前治療后治療前治療后FEV1%預計值50.96±5.91 75.86±9.42*△51.87±4.38 64.43±8.95*FEV1/FVC 57.03±6.70 68.32±2.08*△55.87±8.64 59.82±8.54*

表4 兩組治療前后感染指標比較（±s）

表4 兩組治療前后感染指標比較（±s）

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）時間治療前治療后治療前治療后WBC（×109/L）12.95±2.56 6.82±1.14*△13.27±2.23 8.51±1.08*hs-CRP（mg/L）82.89±12.25 8.35±2.79*△84.17±10.12 15.58±5.21*PCT（ng/mL）1.19±0.61 0.47±0.16*△1.22±0.43 0.72±0.26*HBP（ng/mL）33.96±6.32 13.87±4.16*△32.16±5.63 28.49±5.86*IL-6（ng/mL）46.95±15.02 21.35±6.18*△48.5±13.71 33.19±8.56*

2.5 不良反應 見表5。兩組藥物不良反應發(fā)生率比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表5 兩組藥物不良反應比較（n）

3 討 論

COPD是一種常見的呼吸道疾病，而多次的呼吸道感染以及由此加重的氣道炎癥是引發(fā)COPD急性加重的關(guān)鍵原因。據(jù)統(tǒng)計，引起急性加重的病原體約50%為細菌感染［8］。AECOPD患者的炎癥反應不僅加重患者呼吸道癥狀，更可導致患者肺功能進一步惡化及增加各種心肺合并癥的風險，導致死亡率增加。因此經(jīng)驗性應用抗生素顯得特別重要，AECOPD時感染指標均有不同程度的升高。CRP是一種急性期蛋白，其敏感性高，但缺乏特異性，是反映炎癥的早期指標。PCT是診斷細菌感染的重要指標，其不僅具有較高的敏感性，同時特異性也較強，可作為判斷AECOPD患者細菌感染的重要輔助診斷指標。聯(lián)合檢測CRP和PCT，可以評估AECOPD患者的病情及治療效果［9］。IL-6是一種重要的炎癥因子，與CRP因子共同介入COPD的氣道炎癥，當AECOPD時其顯著升高。HBP是由中性粒細胞釋放的一種顆粒蛋白，當機體感染時會大量入血，具有殺菌、趨化白細胞、炎性調(diào)節(jié)等重要功能。研究結(jié)果表明HBP可作為細菌感染早期敏感診斷指標［10］，其診斷感染的特異性及敏感性均較強。PCT、HBP及CRP聯(lián)合檢測對于鑒別非感染與局部感染具有意義，同時上述指標均可作為檢測COPD患者疾病改善的指標。因此，本研究選擇上述感染及炎癥指標來觀察疏風解毒膠囊對AECOPD的治療作用，為中醫(yī)藥治療AECOPD尋找新的手段。

COPD相當于中醫(yī)學“喘證”“肺脹”等范疇，病位在肺。中醫(yī)認為主要是由于肺受外邪，久病遷延失治而成虛，衛(wèi)外不固，痰瘀阻滯，肺氣不利，由肺及腎，致使根本不固，元氣受損，久之傷脾，邪氣則反復乘襲，而最終演化為本?。?1-12］。AECOPD多由外感風寒或風熱引發(fā)肺部急癥，多與感染有關(guān)，臨床表現(xiàn)為痰濁為患，喘咳氣逆息粗，腹脹便秘，辨證分型以痰熱郁肺型多見。因AECOPD多偏重于邪實（痰、熱、瘀、毒），且久病入絡，氣虛血瘀而發(fā)肺脹［13］，故治以清肺化痰、平喘逐瘀等為主。

疏風解毒膠囊以虎杖為君藥，功能鎮(zhèn)咳平喘，清熱解毒［14］。連翹和板藍根二者共為臣藥，具有清熱解毒、消腫散結(jié)等功效；其中連翹具有抗菌抗炎等多種作用。柴胡主要用于解表退熱、疏肝；敗醬草功能清熱、解毒、活血散結(jié)；馬鞭草可清熱解毒，活血散瘀；蘆根能清熱除煩、生津止渴，4藥共為佐藥。甘草止咳祛痰、調(diào)和諸藥，為使藥［15］。全方配伍，具有清熱解毒、祛風清熱，活血散瘀排毒之功效。試驗表明，疏風解毒膠囊具有抗菌、抑制炎癥因子等作用，對多種病原菌包括金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌等均有抑制作用［14，16］，其抗炎的物質(zhì)基礎主要與虎杖苷、白藜蘆醇等相關(guān)成分有關(guān)［17］。本研究結(jié)果顯示：觀察組 WBC、hs-CRP、PCT、HBP及IL-6水平經(jīng)治療后均明顯降低，說明疏風解毒膠囊具有清除病原菌、有效控制機體的炎癥反應，從而控制感染的功效，這可能與疏風解毒膠囊所具有的抗菌、抗炎有關(guān)，同時也提示中西醫(yī)聯(lián)合治療提高了患者的抗感染能力。另外，本研究觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，其臨床癥狀減輕及肺功能改善均優(yōu)于對照組，說明疏風解毒膠囊能夠顯著緩解患者臨床癥狀及肺功能，同時，觀察組不良反應發(fā)生率無明顯增加，表明服用疏風解毒膠囊的安全性良好。

綜上所述，在AECOPD常用治療方案上加用疏風解毒膠囊能明顯提高治療效果，改善肺功能，不良反應少，值得臨床推廣應用。