羅志廣

(鞍山市岫巖縣中心人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 鞍山 114300)

急性腦梗死是指由于動脈粥樣硬化和血栓造成管腔狹窄甚至閉塞，導(dǎo)致急性局灶性腦梗死，致死率和致殘率較高，臨床治療主要盡快恢復(fù)阻塞血管，改善腦部供血、供氧，進(jìn)而提高患者預(yù)后生活質(zhì)量為主。阿替普酶是一類重組組織型纖溶酶原激活藥物[1]，是目前唯一被批準(zhǔn)用于治療急性腦梗死患者的藥物。靜脈阿替普酶溶栓是發(fā)病后4.5 h內(nèi)有效的治療急性腦梗死的方法，可以挽救缺血性半影并改善患者的預(yù)后，本研究分析了靜脈阿替普酶溶栓治療急性腦梗死的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1研究對象：回顧性分析我院2015年4月～2018年12月收治的100例急性腦梗死患者臨床資料，根據(jù)治療方法將其隨機(jī)分為兩組，每組各50例。其中，常規(guī)治療組男34例，女16例；年齡41～82歲，平均(58.78±5.11) 歲；患者體重42～82 kg，平均(61.78±2.78)kg；合并糖尿病有18例，高血脂有10例，高血壓16例。阿替普酶組男34例，女16例；年齡43～83歲，平均(58.78±5.27) 歲；患者體重42～82 kg，平均(61.45±2.90)kg；合并糖尿病有18例，高血脂有10例，合并高血壓15例。兩組研究對象基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合急性缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];②阿替普酶組患者發(fā)病時間<4.5 h；血壓<180/100 mm Hg(1 mm Hg=0.133 3 kPa)；③患者或家屬同意，并簽署授權(quán)書，經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①顱腦CT檢查發(fā)現(xiàn)有腦出血及低密度明顯改變；②心、肝、腎嚴(yán)重功能障礙患者；③既往顱內(nèi)出血史，3個月內(nèi)腦梗死史，30 d內(nèi)泌尿系統(tǒng)出血史，半個月內(nèi)重大手術(shù)史；④抗凝藥物治療期間。

1.3方法：兩組患者均給予降壓、抗血小板、抗血栓、降脂、活血、抗生素等對癥處理藥物，常規(guī)治療組采用前列地爾治療，2 ml前列地爾注射液(生產(chǎn)廠家：北京泰德制藥股份有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字H10980023，規(guī)格：1 ml∶5 μg)+250 ml生理鹽水靜脈滴注，1次/d，7 d為1個療程，連續(xù)治療兩個療程。

阿替普酶組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用阿替普酶(生產(chǎn)廠家：德國勃林格殷格翰公司，注冊號：S20110051，規(guī)格：50 mg/支)靜脈溶栓治療。用法如下：每天0.6 mg/kg，總劑量的10%進(jìn)行靜脈內(nèi)注射，時間1 min，剩下的90%用微量泵靜脈泵入，時間控制在1 h內(nèi)。7 d為1個療程，連續(xù)治療兩個療程。

1.4觀察指標(biāo):比較兩組患者治療有效率；癥狀改善時間、炎性指標(biāo)改善時間；治療前后患者白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-1(IL-1)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)；不良反應(yīng)發(fā)生率。

療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，顯效：病情恢復(fù)正常，NHISS評分改善90%以上；有效：NHISS評分改善45%以上，癥狀體征改善；無效：達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(顯效+有效)÷總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較:阿替普酶組療效高于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2兩組炎性因子水平比較:治療前，兩組IL-6、IL-1、IL-8、hs-CRP和TNF-α相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后阿替普酶組IL-6、IL-1、IL-8、hs-CRP和TNF-α優(yōu)于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組炎性因子水平比較

2.3兩組癥狀改善時間、炎性指標(biāo)改善時間比較：阿替普酶組癥狀改善時間(5.11±1.22)d少于常規(guī)治療組的(7.50±2.21)d，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.868，P=0.000<0.05)；阿替普酶組炎性指標(biāo)改善時間(8.22±1.23)d少于常規(guī)治療組的(9.50±2.11)d，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.834，P=0.000<0.05)。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較：阿替普酶組發(fā)生牙齦出血1例，惡心1例，嘔吐1例，皮下出血1例；常規(guī)治療組發(fā)生惡心2例，嘔吐1例。阿替普酶組不良反應(yīng)發(fā)生率8.00%和常規(guī)治療組的6.00%相近，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.563，P=0.412>0.05)。

3 討論

急性腦梗死病變由中央壞死區(qū)和外周腦缺血半影組成，發(fā)病后可引起腦細(xì)胞損傷，且缺血再灌注情況下，各項(xiàng)炎性因子可引發(fā)局部炎性反應(yīng)，導(dǎo)致微循環(huán)障礙加重[3]。急性腦梗死發(fā)病率較高，致殘率和致死率高，嚴(yán)重威脅患者尤其是老年患者的生命健康和生活質(zhì)量。該病發(fā)病急驟，患者表現(xiàn)為突發(fā)意識障礙，繼而產(chǎn)生相應(yīng)的呼吸、循環(huán)功能改變。如錯過最佳治療時機(jī)會導(dǎo)致遺留多種后遺癥，表現(xiàn)為不同程度的神經(jīng)功能障礙，導(dǎo)致生活不能自理需要照料等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，增加醫(yī)療、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。急性腦梗死時腦組織功能區(qū)域由于缺血、缺氧導(dǎo)致?lián)p害，給予早期的溶栓治療可以使閉塞的血管再通，恢復(fù)血流，挽救缺血性半影腦組織，有利于改善患者預(yù)后生活質(zhì)量。

前列地爾是一種前列腺素E1制劑，可選擇性擴(kuò)張阻塞部位血管，增加腦梗死區(qū)域的局部血流量，改善梗死區(qū)域的腦部側(cè)支循環(huán)。同時前列地爾還可以激活腺苷酸環(huán)化酶，提高細(xì)胞環(huán)磷酸腺苷濃度水平，調(diào)整血栓素A2/前列環(huán)素比值，對纖溶酶原激活物產(chǎn)生刺激作用，從而抑制血小板聚集。前列地爾參與調(diào)節(jié)血液黏度，通過升高NO水平增加紅細(xì)胞變形能力從而更加容易通過毛細(xì)血管。腦梗死后多種血清學(xué)神經(jīng)功能指標(biāo)會發(fā)生相應(yīng)的變化。

阿替普酶作為第三代溶栓藥物，是一種內(nèi)源性酶，主要成分為糖蛋白，內(nèi)含526個氨基酸[4]。通過賴氨酸殘基與纖維蛋白結(jié)合，并激活與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶。由于本藥選擇性激活纖溶酶原，因而不產(chǎn)生應(yīng)用鏈激酶時常見的出血并發(fā)癥。對于急性心肌梗死，靜脈使用本藥激活血栓體內(nèi)的纖溶酶原，然后轉(zhuǎn)化為纖溶酶以溶解血栓，促進(jìn)阻塞的冠狀動脈再通，發(fā)揮局部溶栓作用[5]。需要注意的是在應(yīng)用阿替普酶溶栓治療過程應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測出血情況，如發(fā)生流鼻血、牙齦出血等情況，需給予相應(yīng)對癥治療。如果發(fā)生顱內(nèi)出血、胃腸道出血、出血性梗死等，必須及時停藥，并給予科學(xué)治療。此外，需合理掌握治療劑量，最大限度減輕對患者危害。

本次研究結(jié)果顯示，阿替普酶組臨床療效高于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；阿替普酶組炎性因子水平低于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；阿替普酶組癥狀改善時間、炎性指標(biāo)改善時間少于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相似，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述，阿替普酶治療急性腦梗死臨床效果確切，安全性高，可有效改善機(jī)體炎性反應(yīng)，縮短療程，具有臨床推廣價值。