閆智會(huì),王玉,梁亮

(承德市中醫(yī)院,承德 067000)

乳腺增生是育齡期女性常見(jiàn)的乳腺良性疾病之一,與機(jī)體內(nèi)分泌失調(diào)、精神心理狀態(tài)等因素有關(guān),以單側(cè)或雙側(cè)乳房形態(tài)、大小不一、邊界不清、推之可動(dòng)的腫塊為主要臨床特征,多伴有乳房脹痛、觸痛癥狀,常在經(jīng)前期加重,經(jīng)后期緩解,在抑郁、暴怒后也會(huì)加重[1]。西醫(yī)學(xué)認(rèn)為,乳腺組織是內(nèi)分泌激素作用的靶器官,激素敏感性升高、內(nèi)分泌紊亂是乳腺增生的主要病因,目前尚無(wú)有效的治療方法[2]。乳腺增生屬中醫(yī)學(xué)“乳癖”范疇,為乳中結(jié)核,隨喜怒消長(zhǎng),乃情志內(nèi)傷、沖任失調(diào)等導(dǎo)致肝氣郁結(jié),氣機(jī)不暢,引起沖任失調(diào),痰瘀凝結(jié)于乳絡(luò)而生腫塊,不通則痛。氣郁痰阻是其最常見(jiàn)的證型,治則以疏肝解郁、散結(jié)通絡(luò)為法[3]。乳癖消片是臨床治療乳腺增生常用的中成藥制劑,其療效肯定[4]。此外,督脈為陽(yáng)脈之海,可推動(dòng)、溫煦、固攝,督灸可迅速提升陽(yáng)氣,疏通經(jīng)絡(luò)氣機(jī)[5]。本研究在口服乳癖消片的基礎(chǔ)上采用針刺曲泉、明黃穴配合督灸治療氣郁痰阻型乳腺增生,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

本研究對(duì)承德市中醫(yī)院2015年1月至2017年12月收集的 120例乳腺增生(均為女性)患者進(jìn)行研究,按就診先后順序隨機(jī)分為兩組,每組60例。試驗(yàn)組年齡21～50歲,平均(37±9)歲;病程最短6個(gè)月,最長(zhǎng)8年,平均(4.14±1.52)年;平均體質(zhì)量指數(shù)(body mass index, BMI)為(23.21±2.10)kg/m2;單側(cè)發(fā)病31例,雙側(cè)29例。對(duì)照組年齡21～50歲,平均(38±9)歲;病程最短6個(gè)月,最長(zhǎng)8年,平均(4.15±1.47)年;平均BMI為(23.18±2.07)kg/m2;單側(cè)發(fā)病34例,雙側(cè)26例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]

①患者隨月經(jīng)周期變化,乳房單側(cè)或雙側(cè)有腫塊出現(xiàn),包塊在月經(jīng)前疼痛感重,經(jīng)后減輕,并排除生理性乳房疼痛;②體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)有不規(guī)則包塊存在,邊界不清,有壓痛感和質(zhì)韌,連續(xù) 3個(gè)月仍不能自行緩解;③使用紅外線掃描乳腺鉬靶 X線檢查,行乳腺超聲或病理檢查并證實(shí)診斷。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

符合氣郁痰阻型的辨證分型,即乳房腫塊隨喜怒消長(zhǎng),伴有胸悶脅脹,腰膝酸軟,善郁易怒,失眠多夢(mèng),心煩口苦,舌苔薄黃,脈弦滑。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);②乳腺增生分期為Ⅰ～Ⅳ期;③無(wú)影響治療效果的嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病;④自愿接受治療,并簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①患者合并嚴(yán)重心、肝、腎疾病而不能接受本治療;②對(duì)針刺治療有抵觸心理者;③過(guò)敏體質(zhì)者;④依從性差者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組

口服乳癖消片治療,每日3次,每次3片。共治療3個(gè)月。

2.2 試驗(yàn)組

在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用針刺配合督灸治療。

2.2.1 針刺治療

取曲泉、明黃(位于大腿內(nèi)側(cè)正中央)穴,常規(guī)消毒局部皮膚后,采用不銹鋼毫針(0.30 mm×40 mm,華佗牌)針刺,得氣后行瀉法,每10 min行針1次,留針時(shí)間為30 min。

2.2.2 督灸治療

將督灸方(附子 10 g,香附 20 g,小茴香 20 g,肉桂20 g,五靈脂15 g,當(dāng)歸20 g,川芎20 g,茯苓20 g)打碎研磨成粉?；颊呗惚掣┡P于治療床,常規(guī)消毒督脈大椎至腰俞的脊柱部位后,將督灸藥粉散放于患者背部督脈循行處,于其上覆蓋桑皮紙,紙上鋪生姜泥如梯狀,姜泥上放置艾炷點(diǎn)燃,灸治3次后去除艾灰和姜泥,用熱毛巾擦凈局部,4～6 h后起泡,次日去除水泡液體,灸痂3～5 d自行脫落。

針刺治療每日1次,督灸治療每周1次,共治療3個(gè)月。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 生化指標(biāo)

兩組治療前后采用美國(guó)Hyperion MR Ⅲ型酶標(biāo)儀行雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-2(interleukin-2, IL-2)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein, CRP)、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(basic fibroblast growth factor, bFGF)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)水平。清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血 10 mL,離心(3500 r/min、10 min)分離血清檢測(cè)上述指標(biāo),試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。

3.1.2 性激素指標(biāo)

兩組治療前后采用羅氏 e601化學(xué)發(fā)光免疫分析儀行電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)孕酮(progesterone, P)、泌乳素(prolactin, PRL)、雌二醇(estradiol, E2)水平。清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血 10 mL,離心(3500 r/min、10 min)分離血清檢測(cè)上述指標(biāo),試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。

3.1.3 乳房腫塊大小、視覺(jué)模擬量表(visual analogue scale, VAS)評(píng)分

兩組治療前后分別記錄乳房腫塊大小及 VAS評(píng)分。其中VAS使用1條長(zhǎng)約10 cm的游動(dòng)標(biāo)尺,一面標(biāo)有 10個(gè)刻度,兩端分別為“0”分端和“10”分端,0分表示無(wú)疼痛,10分表示最劇烈疼痛。分?jǐn)?shù)越高表示疼痛程度越高。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)

參考《乳腺增生癥診治專(zhuān)家共識(shí)》[7]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

治愈:乳痛或乳塊消失,且＞3個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā)。

顯效:腫塊最大直徑縮小≥1/2,且疼痛感消失。

有效:腫塊最大直徑縮?。?/2,但疼痛減輕;或腫塊最大直徑縮小≥1/2,但疼痛減輕不明顯。

無(wú)效:腫塊無(wú)縮小,甚至增大或變硬;或單純只是乳痛緩解,但腫塊不縮小。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本文得到計(jì)數(shù)與計(jì)量資料均輸入 SPSS21.0進(jìn)行分析。前者比較采用卡方檢驗(yàn),后者以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,比較采用t檢驗(yàn);以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 兩組治療前后各項(xiàng)生化指標(biāo)比較

由表1可見(jiàn),治療前,兩組各項(xiàng)生化指標(biāo)組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組血清IL-2水平上升(P＜0.05),血清CRP、bFGF、VEGF水平下降(P＜0.05);組間比較顯示,試驗(yàn)組血清IL-2水平高于對(duì)照組(P＜0.05),血清CRP、bFGF、VEGF水平低于對(duì)照組(P＜0.05)。

表1 兩組治療前后各項(xiàng)生化指標(biāo)比較 (±s)

表1 兩組治療前后各項(xiàng)生化指標(biāo)比較 (±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對(duì)照組比較2)P＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 IL-2(ng/L) CRP(mg/L) bFGF(ng/L) VEGF(ng/L)試驗(yàn)組 60 治療前 8.61±2.06 7.81±2.16 71.02±8.11 242.58±38.95治療后 13.62±2.571)2) 4.28±1.041)2) 51.05±5.981)2) 170.23±24.811)2)對(duì)照組 60 治療前 8.56±2.01 7.85±1.94 70.85±7.96 245.36±35.14治療后 10.54±2.281) 6.11±1.521) 65.23±6.721) 195.45±29.871)

3.4.2 兩組治療前后各項(xiàng)性激素指標(biāo)比較

由表2可見(jiàn),治療前,兩組各項(xiàng)性激素指標(biāo)組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組血清 P水平上升(P＜0.05),血清PRL、E2水平下降(P＜0.05);組間比較顯示,試驗(yàn)組血清 P水平高于對(duì)照組(P＜0.05),血清PRL、E2水平低于對(duì)照組(P＜0.05)。

3.4.3 兩組乳房腫塊大小及VAS評(píng)分比較

由表3可見(jiàn),治療前,兩組乳房腫塊大小及VAS評(píng)分組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組乳房腫塊大小及VAS評(píng)分均下降(P＜0.05);組間比較顯示,試驗(yàn)組乳房腫塊大小及 VAS評(píng)分低于對(duì)照組(P＜0.05)。

表2 兩組治療前后各項(xiàng)性激素指標(biāo)比較 (±s)

表2 兩組治療前后各項(xiàng)性激素指標(biāo)比較 (±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對(duì)照組比較2)P＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 P(ng/mL) PRL(ng/mL) E2(pg/mL)試驗(yàn)組 60 治療前 0.43±0.14 39.39±4.15 109.89±30.35治療后 0.77±0.201)2) 21.56±3.181)2) 53.26±15.291)2)對(duì)照組 60 治療前 0.42±0.10 39.45±3.54 112.63±27.85治療后 0.57±0.151) 30.11±4.231) 78.85±21.141)

表3 兩組治療前后乳房腫塊大小及VAS評(píng)分比較(±s)

表3 兩組治療前后乳房腫塊大小及VAS評(píng)分比較(±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對(duì)照組比較2)P＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 乳房腫塊大小(cm) VAS評(píng)分(分)試驗(yàn)組 60 治療前 4.30±0.59 4.89±1.20治療后 1.79±0.291)2) 1.41±0.281)2)對(duì)照組 60 治療前 4.28±0.55 4.95±1.14治療后 2.86±0.471) 2.45±0.511)

3.4.4 兩組臨床療效比較

由表 4可見(jiàn),試驗(yàn)組和對(duì)照組的總有效率分別為95.0%和83.3%,組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表4 兩組臨床療效比較 (例)

4 討論

乳腺組織的生理功能受到下丘腦-垂體-卵巢軸的綜合調(diào)節(jié),會(huì)產(chǎn)生周期性變化。當(dāng)乳腺組織對(duì)激素敏感性升高,或內(nèi)分泌紊亂時(shí),乳腺組織在雌激素過(guò)度刺激作用下不能復(fù)舊或復(fù)舊不全,可引起乳腺實(shí)質(zhì)、末梢導(dǎo)管上皮細(xì)胞增生、乳腺導(dǎo)管擴(kuò)張、間質(zhì)結(jié)締組織過(guò)度增殖、膠原化而出現(xiàn)乳腺增生[8]。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn),乳腺增生的發(fā)生與卵巢功能失調(diào)或患者內(nèi)分泌紊亂有關(guān)。本病在病變初期并無(wú)特效的西醫(yī)治療方法,隨著病程進(jìn)展,嚴(yán)重者往往需要接受手術(shù)治療,痛苦和風(fēng)險(xiǎn)較大[9]。

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為,乳癖的發(fā)生與患者情志不舒、飲食不節(jié)及勞倦內(nèi)傷等因素有關(guān),三者以情志因素為重,若情志不舒可引起肝氣郁結(jié)或氣機(jī)阻滯,痰瘀蘊(yùn)結(jié)于乳房,不通則痛;思慮傷脾,使脾虛生痰,氣滯痰凝而成乳房腫塊[10]。乳癖消片以鹿角片為君藥,功擅補(bǔ)腎益精、行血消腫。三七為臣藥,可活血化瘀、消腫定痛。佐以蒲公英清熱解毒、利尿散結(jié);玄參清熱涼血、解毒散結(jié);海藻、昆布利水消痰、軟堅(jiān)散結(jié);赤芍涼血祛瘀、緩急止痛;益母草清熱解毒、活血化瘀;雞血藤補(bǔ)血行血、舒筋活絡(luò);三叉苦清熱解毒、祛風(fēng)除濕;連翹清熱解毒、散結(jié)消腫;漏蘆清熱解毒、消癰下乳;木香行氣止痛、活血化瘀;功勞木、土茯苓清熱燥濕、解毒消腫。諸藥合用,活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)之效大增[11]。

針灸是中醫(yī)學(xué)特色外治法,可激發(fā)經(jīng)氣,疏通經(jīng)絡(luò)。曲泉為足厥陰肝經(jīng)穴,可疏肝解郁,調(diào)和氣機(jī);而明黃穴是董氏奇穴之一,可疏泄肝氣[12]。督脈為陽(yáng)脈之海,督灸法可益腎通督、破瘀散結(jié)。督灸方中附子可溫腎助陽(yáng)、祛風(fēng)除濕;香附和川芎活血行氣、通絡(luò)止痛;小茴香散寒止痛、理氣和胃;肉桂溫腎助陽(yáng),補(bǔ)命門(mén)火衰;五靈脂活血散瘀、行血止痛;當(dāng)歸活血化瘀、養(yǎng)血和營(yíng);茯苓利水滲濕、養(yǎng)心安神。督灸前散放于背部督脈循行處,共奏益腎通督、破瘀散結(jié)之功效[13-14]。

本研究結(jié)果顯示,針刺曲泉、明黃穴配合督灸及藥物治療氣郁痰阻型乳腺增生能更好地縮小腫塊,減輕疼痛,提高臨床療效,3種方法通過(guò)不同的作用機(jī)制產(chǎn)生協(xié)同作用,從而減輕乳腺增生的不適癥狀和體征[15-17]。

IL-2是趨化因子家族成員,可活化T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞,誘導(dǎo)細(xì)胞毒作用,抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖[18]。CRP是由肝臟合成的急性時(shí)相蛋白,其血清水平可反映機(jī)體炎癥反應(yīng)程度[19]。bFGF、VEGF均為重要的血管生成調(diào)節(jié)因子,其中bFGF能夠促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞或表皮細(xì)胞增殖,是血管生成的直接誘導(dǎo)物,可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂[20]。VEGF能夠與受體發(fā)生特異性結(jié)合,從而有增殖調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用,并能增加血管通透性,誘導(dǎo)新生血管生成[21]。本研究結(jié)果顯示,試驗(yàn)組治療后血清IL-2水平明顯高于對(duì)照組,而血清CRP、bFGF、VEGF水平明顯低于對(duì)照組,提示針刺曲泉、明黃穴配合督灸及藥物治療氣郁痰阻型乳腺增生可有效減輕炎癥反應(yīng),改善促生長(zhǎng)因子的表達(dá)水平,從而抑制乳腺增生。

性激素水平異常是引起乳腺增生的重要機(jī)制之一,過(guò)高的 E2水平可刺激乳腺組織及導(dǎo)管增生,P可加速E2的代謝,抑制 E2對(duì)乳腺組織的過(guò)度刺激,對(duì)乳腺產(chǎn)生保護(hù)作用。促黃體生成素分泌不足可引起PRL水平升高,PRL升高不僅可直接刺激乳腺組織,還可刺激E2合成,進(jìn)而加重性激素水平異常狀態(tài)[22]。本研究結(jié)果顯示,試驗(yàn)組治療后P水平明顯高于對(duì)照組,PRL、E2水平明顯低于對(duì)照組,提示針刺曲泉、明黃穴配合督灸及藥物治療氣郁痰阻型乳腺增生可更好地調(diào)節(jié)機(jī)體性激素分泌紊亂狀態(tài),通過(guò)降低E2、PRL水平及升高P水平,對(duì)抗雌激素對(duì)乳腺組織增生的刺激。

綜上所述,針刺曲泉、明黃穴配合督灸及藥物治療氣郁痰阻型乳腺增生可縮小腫塊,減輕疼痛,減輕炎癥反應(yīng),改善性激素及bFGF、VEGF的表達(dá)水平,是一種治療氣郁痰阻型乳腺增生的有效方法,值得深入研究。