全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)

尿路感染是人類(lèi)常見(jiàn)的感染性疾病，對(duì)于尿路感染病原菌的菌種變遷及抗菌藥物敏感性的監(jiān)測(cè)，是抗菌藥物經(jīng)驗(yàn)治療的基礎(chǔ)[1-2]。現(xiàn)將2014—2019年全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)(China Antimicrobial Resistance Surveillance System，CARSS)中尿標(biāo)本分離細(xì)菌的耐藥性監(jiān)測(cè)結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 細(xì)菌來(lái)源與藥敏測(cè)定 2014—2019年全國(guó)上報(bào)數(shù)據(jù)基本合格納入分析的醫(yī)院數(shù)分別為1 110、1 143、1 273、1 307、1 353、1 375所。所有尿標(biāo)本分離細(xì)菌相關(guān)數(shù)據(jù)經(jīng)系統(tǒng)自動(dòng)審核和人工審核后，以保留每例患者每種細(xì)菌第一株的原則剔除重復(fù)菌株后納入分析。藥敏試驗(yàn)方法包括紙片擴(kuò)散法、自動(dòng)化儀器法和E-test法，藥敏試驗(yàn)結(jié)果判斷參考當(dāng)年美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)(CLSI)標(biāo)準(zhǔn)。藥敏結(jié)果分為敏感(S)、中介(I)、耐藥(R)三種情況，文中僅列出R結(jié)果。菌株數(shù)少于30株者不作分析。

1.2 數(shù)據(jù)分析 從2014—2019年全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)報(bào)告中提取男性及女性患者尿標(biāo)本分離細(xì)菌相關(guān)數(shù)據(jù)，分析6年來(lái)尿標(biāo)本分離細(xì)菌種類(lèi)及耐藥性變遷，并進(jìn)行不同性別間比較。

2 結(jié)果

2.1 菌種分布及變遷 2014—2019年男性患者尿標(biāo)本分離細(xì)菌居前5位者分別為大腸埃希菌(33.1%～34.6%)、糞腸球菌(9.2%～10.2%)、肺炎克雷伯菌(9.0%～9.4%)、屎腸球菌(7.8%～10.2%)和銅綠假單胞菌(5.6%～6.9%)，女性患者尿標(biāo)本分離細(xì)菌居前5位者分別為大腸埃希菌(57.0%～57.4%)、肺炎克雷伯菌(7.5%～8.3%)、屎腸球菌(6.8%～8.7%)、糞腸球菌(5.5%～6.0%)和奇異變形桿菌(3.3%～3.5%)。見(jiàn)表1、2。

表1 2014—2019年CARSS男性患者尿標(biāo)本分離細(xì)菌居前10位構(gòu)成情況

表2 2014—2019年CARSS女性患者尿標(biāo)本分離細(xì)菌居前10位構(gòu)成情況

2.2 主要分離菌對(duì)常見(jiàn)抗菌藥物的藥敏情況

2.2.1 革蘭陽(yáng)性菌

2.2.1.1 糞腸球菌 男性與女性患者各年度尿標(biāo)本分離糞腸球菌對(duì)氨芐西林和呋喃妥因耐藥率分別<12%和7%，且有逐漸降低的趨勢(shì)，對(duì)利奈唑胺、萬(wàn)古霉素和替考拉寧耐藥率均<3%，對(duì)左氧氟沙星耐藥率<35%，對(duì)高濃度慶大霉素耐藥率<41%。其中對(duì)氨芐西林耐藥率男性比女性低2個(gè)百分點(diǎn)左右，對(duì)其他抗菌藥物耐藥率性別間無(wú)明顯差異。見(jiàn)表3。

表3 2014—2019年CARSS尿標(biāo)本分離糞腸球菌對(duì)主要抗菌藥物耐藥情況

2.2.1.2 屎腸球菌 男性與女性患者各年度尿標(biāo)本分離屎腸球菌對(duì)氨芐西林、左氧氟沙星耐藥率均為90%左右，但對(duì)氨芐西林耐藥率有逐漸增高趨勢(shì)。對(duì)呋喃妥因耐藥率為48%左右，對(duì)利奈唑胺、萬(wàn)古霉素、替考拉寧的耐藥率均<4%，對(duì)萬(wàn)古霉素和替考拉寧耐藥率有逐年降低趨勢(shì)。各抗菌藥物耐藥率性別間無(wú)明顯差異。見(jiàn)表4。

表4 2014—2019年CARSS尿標(biāo)本分離屎腸球菌對(duì)主要抗菌藥物耐藥情況

2.2.2 革蘭陰性菌

表5 2014—2019年CARSS尿標(biāo)本分離大腸埃希菌對(duì)主要抗菌藥物耐藥情況

續(xù)表5 (Table 5， Continued)

2.2.2.2 肺炎克雷伯菌 男性患者分離肺炎克雷伯菌對(duì)頭孢曲松耐藥率為58%左右，女性患者分離株耐藥率為45%左右，男性比女性患者分離株耐藥率高14個(gè)百分點(diǎn)左右。男性患者分離株對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦耐藥率均>20%，女性患者分離株耐藥率<16%。對(duì)哌拉西林/他唑巴坦耐藥率男性患者分離株為20%左右，女性患者分離株耐藥率<14%。對(duì)碳青霉烯類(lèi)耐藥率男性患者分離株從9.6%逐步增加到16.7%，女性患者分離株由6.3%增加到9.9%，男性比女性患者分離株耐藥率高3個(gè)百分點(diǎn)以上。對(duì)呋喃妥因耐藥率男性患者分離株在39.8%～48.5%，女性患者分離株在28.2%～39.2%，男性比女性分離株高10個(gè)百分點(diǎn)左右，男性和女性分離株耐藥率均有逐年下降趨勢(shì)。對(duì)左氧氟沙星耐藥率男性分離株在40%左右，女性分離株<30%，各年度間不同性別患者分離株耐藥率無(wú)明顯改變。見(jiàn)表6。

表6 2014—2019年CARSS尿標(biāo)本分離肺炎克雷伯菌對(duì)主要抗菌藥物耐藥情況

2.2.2.3 陰溝腸桿菌 男性患者尿標(biāo)本分離陰溝腸桿菌對(duì)頭孢曲松耐藥率由2014年的55.0%下降至2019年的48.0%，女性患者分離株耐藥率由51.7%下降至2019年的46.5%。對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦的耐藥率均<20%。對(duì)左氧氟沙星耐藥率男性患者分離株為24.1%～28.0%，女性分離株為19.8%～23.7%，對(duì)左氧氟沙星和呋喃妥因耐藥率男性分離株比女性分離株高3個(gè)百分點(diǎn)以上。見(jiàn)表7。

表7 2014—2019年CARSS尿標(biāo)本分離陰溝腸桿菌對(duì)主要抗菌藥物耐藥情況

2.2.2.4 奇異變形桿菌 男性患者尿標(biāo)本分離奇異變形桿菌對(duì)頭孢曲松耐藥率>40%，比女性分離株耐藥率高5個(gè)百分點(diǎn)以上。男性和女性分離株對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦和碳青霉烯類(lèi)的耐藥率均<3%。對(duì)左氧氟沙星耐藥率，男性分離株為35%左右，女性分離株<30%。各年度間耐藥率無(wú)明顯差異。見(jiàn)表8。

表8 2014—2019年CARSS尿標(biāo)本分離奇異變形桿菌對(duì)主要抗菌藥物耐藥情況

2.2.2.5 銅綠假單胞菌 銅綠假單胞菌對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦的耐藥率均<14%，對(duì)碳青霉烯類(lèi)耐藥率為15%左右，對(duì)阿米卡星耐藥率<8%，對(duì)左氧氟沙星耐藥率為20%左右。男性與女性患者的分離株耐藥率無(wú)明顯差異，2017—2019年銅綠假單胞菌對(duì)大部分抗菌藥物耐藥率與2014—2016年相比均稍有下降。見(jiàn)表9。

表9 2014—2019年CARSS尿標(biāo)本分離銅綠假單胞菌對(duì)主要抗菌藥物耐藥情況

2.2.2.6 鮑曼不動(dòng)桿菌 男性和女性患者尿標(biāo)本分離鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦和米諾環(huán)素耐藥率分別<27%和22%，對(duì)碳青霉烯類(lèi)耐藥率，男性患者分離株為31.7%～47.7%，女性患者分離株為26.5%～41.2%，男性比女性患者分離株高3個(gè)百分點(diǎn)以上，有逐年下降趨勢(shì)。對(duì)左氧氟沙星耐藥率>27%，2018—2019年與2014—2017年相比，耐藥率有所降低。見(jiàn)表10。

表10 2014—2019年CARSS尿標(biāo)本分離鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)主要抗菌藥物耐藥情況

3 討論

本研究結(jié)果顯示，大腸埃希菌在男性和女性患者尿標(biāo)本中雖然都是第一位的病原菌，但在女性占57%以上，在男性?xún)H占34%左右，與既往我國(guó)尿標(biāo)本來(lái)源細(xì)菌分布相同[3-6]。男性患者檢出糞腸球菌、肺炎克雷伯菌、屎腸球菌和銅綠假單胞菌的比例均高于女性。

糞腸球菌對(duì)氨芐西林和呋喃妥因的耐藥率均較低，但屎腸球菌對(duì)其耐藥率卻明顯高于糞腸球菌，與既往監(jiān)測(cè)結(jié)果一致[3-6]。在我國(guó)，尿標(biāo)本分離腸球菌對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥率仍處于較低水平。

大腸埃希菌對(duì)頭孢曲松的耐藥率超過(guò)47%，對(duì)頭孢菌素的耐藥主要是因?yàn)楫a(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶，對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦含酶抑制劑的復(fù)方制劑和碳青霉烯類(lèi)耐藥率較低。因此，這些藥物可作為產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶大腸埃希菌引起的上尿路感染的經(jīng)驗(yàn)用藥。大腸埃希菌對(duì)呋喃妥因的耐藥率也很低，因此，呋喃妥因可用于下尿路大腸埃希菌感染的治療[7]。

肺炎克雷伯菌和陰溝腸桿菌對(duì)頭孢曲松耐藥率均較高，對(duì)含酶抑制劑的復(fù)方制劑和碳青霉烯類(lèi)的耐藥率較低。男性患者尿標(biāo)本分離的腸桿菌目細(xì)菌對(duì)頭孢菌素、呋喃妥因和喹諾酮類(lèi)的耐藥率均高于女性，因此，在治療男性患者腸桿菌目細(xì)菌感染時(shí)，抗菌藥物選擇更困難。銅綠假單胞菌對(duì)各種抗菌藥物的耐藥率均較低，但由于該菌與導(dǎo)管相關(guān)感染關(guān)系密切，因此治療較困難，很多情況下需拔出DJ管和導(dǎo)尿管，或選擇聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物。鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)各種抗菌藥物具有較高耐藥率，尤其是耐碳青霉烯類(lèi)鮑曼不動(dòng)桿菌近年處于較高水平，對(duì)于該類(lèi)細(xì)菌造成的尿路感染，目前缺乏有效的抗菌藥物。

尿路感染發(fā)生率僅次于呼吸道感染，是人類(lèi)常見(jiàn)的感染性疾病。且尿路感染以細(xì)菌感染為主，雖然本研究未能區(qū)分上尿路感染和下尿路感染，且未能區(qū)分社區(qū)感染和醫(yī)院感染，但對(duì)尿路感染病原菌種類(lèi)變遷和耐藥狀況變化的了解具有重要的意義。