高明

2 型糖尿病是常見的代謝性疾病,患病人數(shù)正日益增多,相關(guān)調(diào)查統(tǒng)計(jì),1/2～2/3 的糖尿病患者有骨密度下降的情況,這其中大約1/3患者確診為骨質(zhì)疏松癥［1］。糖尿病患者的慢性并發(fā)癥包括由于骨質(zhì)疏松導(dǎo)致的全身性骨痛,病理性骨折,大大增加了患者的身心壓力。本文分析胰島素聯(lián)合阿侖膦酸鈉用于治療圍絕經(jīng)期2 型糖尿病骨質(zhì)疏松癥的效果,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018 年6 月～2019 年6 月本院收治的80 例圍絕經(jīng)期2 型糖尿病骨質(zhì)疏松癥患者,采用數(shù)字表法分成觀察組與對照組,每組40 例。觀察組年齡46～55 歲,平均年齡(50.5±3.2)歲。對照組年齡45～57 歲,平均年齡(51.3±3.6) 歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。此研究經(jīng)由本院醫(yī)學(xué)倫理委員會許可。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)及骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者知情。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并其他內(nèi)分泌代謝性疾?。虎诤喜⒛[瘤及風(fēng)濕免疫疾?。虎酆喜?yán)重的心、肝、肺疾病者；④藥物過敏者。

1.3方法 對照組僅采用胰島素控制血糖,包括門冬胰島素聯(lián)合甘精胰島素、預(yù)混胰島素等降糖方案,依據(jù)血糖調(diào)整劑量,血糖控制目標(biāo)為空腹血糖5～7 mmol/L,餐后血糖＜10 mmol/L。觀察組采用胰島素聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療,胰島素治療方法同對照組一致,降糖目標(biāo)同對照組一致,再服用阿侖膦酸鈉,1 次/周,70 mg/次。兩組連續(xù)治療12 個月。

1.4觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)［2］①運(yùn)用QDR-4500W型雙能X 線骨密度儀對兩組治療前后的腰椎BMD、全髖BMD 進(jìn)行檢測。②分別于治療前后采集兩組5 ml空腹靜脈血,運(yùn)用自動生化分析儀對空腹血糖進(jìn)行檢測,使用RAD 公司試劑盒對HbA1c 進(jìn)行檢測。③采用Elecsys cobase 601 全自動化學(xué)發(fā)光分析儀檢測治療前后的骨代謝指標(biāo),即骨合成指標(biāo)：PⅠNP,骨吸收指標(biāo)：β-CTx。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后的腰椎BMD、全髖BMD 水平比較 治療前,兩組患者的腰椎BMD、全髖BMD 水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者的腰椎BMD、全髖BMD 均高于對照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2兩組患者治療前后的空腹血糖、HbA1c 水平比較 治療前,兩組患者的空腹血糖、HbA1c 水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者的空腹血糖、HbA1c 均低于對照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3兩組患者治療前后的PⅠNP、β-CTx 水平比較 治療前,兩組患者的PⅠNP、β-CTx 水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者的PⅠNP、β-CTx 均低于對照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者治療前后的腰椎BMD、全髖BMD 水平比較(,g/cm2)

表1 兩組患者治療前后的腰椎BMD、全髖BMD 水平比較(,g/cm2)

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

表2 兩組患者治療前后的空腹血糖、HbA1c 水平比較()

表2 兩組患者治療前后的空腹血糖、HbA1c 水平比較()

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

表3 兩組患者治療前后的PⅠNP、β-CTx 水平比較(,ng/ml)

表3 兩組患者治療前后的PⅠNP、β-CTx 水平比較(,ng/ml)

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

3 討論

糖尿病性骨質(zhì)疏松(DOP)產(chǎn)生的原因是糖尿病患者胰島素完全或部分缺乏,進(jìn)而打破了糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝平衡,鈣、磷、鎂等元素代謝發(fā)生障礙,最終致骨量減少［3］。DOP 主要癥狀是骨量下降,骨組織顯微結(jié)構(gòu)破壞,骨脆性變大,發(fā)生骨折比率增加。目前,臨床還不清楚DOP 的病理機(jī)制。

引發(fā)圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥的原因在于雌激素水平降低致骨量下降,并改變骨組織結(jié)構(gòu),加大骨的脆性,極易發(fā)生骨折［4］。圍絕經(jīng)期2 型糖尿病患者因?yàn)槭艿街T多因素的共同作用,改變骨代謝,致骨量下滑。骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物是有關(guān)骨細(xì)胞或骨基質(zhì)代謝的指標(biāo),包括骨吸收標(biāo)志物、骨形成標(biāo)志物,在診斷骨質(zhì)疏松中發(fā)揮著重要作用,能夠?qū)琴|(zhì)疏松癥的治療效果進(jìn)行評估,并能夠預(yù)測發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折幾率［5］。β-CTx 和PⅠNP 均是國際骨質(zhì)疏松癥基金會推薦使用的骨標(biāo)志物。90%的骨基質(zhì)是由Ⅰ型膠原質(zhì)組成的。PⅠNP 為Ⅰ型前膠原氨基端伸展肽,是成骨細(xì)胞合成并釋出前膠原纖維的細(xì)胞外分解產(chǎn)物,其在血循環(huán)中的含量主要反映Ⅰ型膠原的合成速率及骨轉(zhuǎn)換情況,是新骨形成更為特異和敏感的指標(biāo)。Ⅰ型膠原羧基末端肽(CTx)是Ⅰ型膠原的降解產(chǎn)物,β-CTx 是其中一種表現(xiàn)形式,血清β-CTx 反映破骨細(xì)胞活性,β-CTx 增高反映骨吸收程度的增加,骨質(zhì)流失的增加。臨床研究發(fā)現(xiàn),在絕經(jīng)后女性2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥患者中,β-CTx水平上升,破骨細(xì)胞活性增加,出現(xiàn)骨吸收增加,而這同患者機(jī)體長時間處于高血糖狀態(tài)相關(guān)。因此,以β-CTx 和 PⅠNP 作為參考,結(jié)合骨密度情況來診斷絕經(jīng)后糖尿病骨質(zhì)疏松癥,有著極為重要作用。

阿侖膦酸鈉為骨吸收抑制劑,其留存于骨吸收位置的破骨細(xì)胞中,相比成骨細(xì)胞表面吸收量,破骨細(xì)胞表面吸收量超過10 倍。藥物結(jié)合骨中的羥磷灰石,不會影響到骨細(xì)胞匯聚與粘附,卻能夠抑制破骨細(xì)胞活性,并能夠釋放H+［6］。血糖水平過高會抑制成骨細(xì)胞內(nèi)骨形成,加快破骨細(xì)胞吸收骨質(zhì),然而胰島素樣生長因子、胰島素、成纖維細(xì)胞生長因子可以有效切斷成骨細(xì)胞衰敗。胰島素可以加快細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)分化成骨。胰島素聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療圍絕經(jīng)期2 型糖尿病骨質(zhì)疏松癥,可以改善患者骨密度。胰島素屬于合成激素,它同糖脂代謝、鈣磷代謝有著密切關(guān)聯(lián)性；胰島素可以推動細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)分化,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)成骨功效,進(jìn)而在人體成骨細(xì)胞中,骨鈣素等物質(zhì)可以獲得充分表達(dá)。阿侖膦酸鈉可以刺激成骨細(xì)胞分泌大量抑制因子,從而間接阻斷骨吸收信號,增加骨密度。

本次研究結(jié)果表明,治療后,觀察組患者的腰椎BMD(1.25±0.09)g/cm2、全髖BMD(1.02±0.10)g/cm2均高于對照組的(1.06±0.07)、(0.68±0.08)g/cm2,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患者的空腹血糖(5.34±1.18)mmol/L、HbA1c(6.61±1.37)% 均低于對照組的(6.22±1.47)mmol/L、(7.83±1.85)%,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。分析其原因,可能是因?yàn)榻?jīng)過治療,觀察組骨痛癥狀得到改善,觀察組患者情緒、睡眠得到改善,運(yùn)動量相對增加,故總體血糖水平得到改善。治療后,觀察組患者的PⅠNP(35.17±14.25)ng/ml、β-CTx(0.41±0.11)ng/ml 均低于對照組的(44.59±19.38)、(0.48±0.16)ng/ml,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。據(jù)此可見,胰島素聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療,可以協(xié)同發(fā)揮功效,大大提高治療效果。

綜上所述,胰島素聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療圍絕經(jīng)期2 型糖尿病骨質(zhì)疏松癥,可以有效改善骨密度,療效突出,有著極高的應(yīng)用價值。