趙姝

新生兒缺氧缺血性腦病是指由于圍生期缺氧導(dǎo)致新生兒顱腦損傷,可造成心、肺、腎等器官損傷,致殘率、致死率較高,其中心肌損傷是最為常見的并發(fā)癥。研究顯示［1］,氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)缺氧缺血性腦病患兒的疾病進(jìn)展具有重要作用。磷酸肌酸鈉是一種內(nèi)源性功能物質(zhì)［2］,作為能量緩沖劑可直接提供機(jī)體所需的高能磷酸鍵,降低缺血再灌注時(shí)氧自由基的生成,從而改善心肌酶譜等指標(biāo),目前廣泛應(yīng)用于心肌梗死、心力衰竭、心肌炎等多種心臟疾病,治療效果良好,但關(guān)于其在新生兒缺氧缺血性腦病治療中的應(yīng)用研究較少［1］。本研究納入本院2018 年1 月～2019 年12 月收治的100 例新生兒缺氧缺血性腦病患兒作為研究對(duì)象,探討磷酸肌酸鈉在治療新生兒缺氧缺血性腦病的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入本院2018 年6 月～2019 年12 月收治的100 例新生兒缺氧缺血性腦病患兒作為研究對(duì)象,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組,每組50 例。研究組男34 例,女26 例；日齡1～29 d,平均日齡(14.5±5.5)d；體重2.5～5.1 kg,平均體重(3.43±1.08)kg；阿氏(Apger)評(píng)分2.8～4.4 分,平均Apger 評(píng)分(3.39±0.65)分。對(duì)照組男35 例,女25 例；日齡1～28 d,平均日齡(14.7±5.2)d；體重2.4～5.2 kg,平均體重(3.56±1.12)kg；Apger 評(píng)分2.9～4.5 分,平均Apger 評(píng)分(3.41±0.58)分。兩組患兒一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒均符合新生兒缺氧缺血性腦病的診斷標(biāo)準(zhǔn),存在導(dǎo)致患兒宮內(nèi)窘迫的病史,病歷資料齊全；②患兒靜息狀態(tài)下心率＞100 次/min,持續(xù)時(shí)間＞5 min,臍動(dòng)脈持續(xù)血?dú)夥治觥?.0；③胎兒伴有重度窒息(Apgar 評(píng)分1 min＜3 分,持續(xù)時(shí)間＞5 min 后評(píng)分＜5 分)；④患兒具有相關(guān)新生兒缺氧缺血性腦病的臨床表現(xiàn),如意識(shí)障礙、肌張力改變、反射異常,瞳孔對(duì)光反射消失等；⑤出生后短時(shí)間出現(xiàn)持續(xù)時(shí)間≥24 h 的神經(jīng)系統(tǒng)功能損傷；⑥合并心肌功能損傷或窒息；⑦腦電圖、CT、磁共振(MR)等輔助檢查證實(shí)有缺氧缺血性腦部變化；⑧患兒家屬簽署本研究知情同意書,愿意承擔(dān)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)并同意積極配合研究工作。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并先天性顱腦畸形的患兒；②合并先天性心臟病的患兒；③治療期間服藥不規(guī)律的患兒；④合并肺癌、白血病、淋巴瘤等可能影響研究試驗(yàn)結(jié)果的患兒；⑤合并獲得性免疫缺陷綜合征或其他具有高度傳染性疾病的患兒；⑥合并嚴(yán)重肝腎功能障礙需要緊急搶救的患兒；⑦因電解質(zhì)紊亂、顱腦出血或產(chǎn)科損傷引起抽搐的患兒。

1.3方法 所有患兒均進(jìn)行對(duì)癥治療,維持生命體征和內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定,為患兒提供吸氧、降顱壓、糾正電解質(zhì)紊亂等治療,必要時(shí)給予強(qiáng)心處理。所有患兒治療2 個(gè)療程,7 d 為1 個(gè)療程。對(duì)照組患兒采用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液(北京賽升藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20093980,規(guī)格：2 ml∶20 mg×6支)治療,20 mg 單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液與10 ml 生理鹽水混合靜脈輸注,1 次/d,治療2 周。研究組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用磷酸肌酸鈉(吉林英聯(lián)生物制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20058621,規(guī)格：0.5 g×2 支)治療,將1 g 注射用磷酸肌酸鈉溶解于10 ml 5%葡萄糖溶液稀釋后靜脈滴注,1 次/d,治療2 周。

1.4觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組患兒治療前后心肌酶譜指標(biāo)、心功能指標(biāo)及氧化應(yīng)激指標(biāo)。心肌酶譜指標(biāo)包括肌TnI、CK、LDH 及CK-MB。心功能指標(biāo)包括LVEF和E/A。氧化應(yīng)激指標(biāo)包括NOX2、ROS。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患兒治療前后心肌酶譜指標(biāo)對(duì)比 治療后,兩組患兒TnI、CK、LDH 及CK-MB 水平均低于治療前,且研究組患兒TnI、CK、LDH 及CK-MB 水平均顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療前后患兒心肌酶譜指標(biāo)對(duì)比 ()

表1 兩組患兒治療前后患兒心肌酶譜指標(biāo)對(duì)比 ()

注：與本組治療前對(duì)比,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后對(duì)比,bP＜0.05

2.2兩組患兒治療前后心功能指標(biāo)對(duì)比 治療前,研究組患兒LVEF(48.26±8.14)%、E/A(0.59±0.14)與對(duì)照組的(48.57±9.02)%、(0.61±0.13)對(duì)比,差異無(wú)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.180、0.740,P＞0.05)；治療后,研究組患兒LVEF(73.27±7.5)%、E/A(1.29±0.35)均高于對(duì)照組的(65.54±8.1)%、(1.07±0.17),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.951、3.998,P＜0.05)。

2.3兩組患兒治療前后NOX2 及ROS 水平對(duì)比 治療前,研究組患兒NOX2 水平(0.90±0.13)、ROS 水平(823.59±67.94)U/ml 與對(duì)照組的(0.90±0.12)、(824.69±71.53)U/ml 對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.000、0.079,P＞0.05)；治療后,研究組患兒NOX2 水平(0.36±0.05)、ROS 水平(501.22±43.35)U/ml 均低于對(duì)照組的(0.54±0.09)、(567.87±49.38)U/ml,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=12.362、7.172,P＜0.05)。

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病是新生兒窒息、胎兒窘迫引起的腦缺氧性疾病,患兒腦部因窘迫過(guò)程中缺血缺氧,導(dǎo)致腦細(xì)胞損傷等一系列變化反應(yīng),表現(xiàn)為患兒出現(xiàn)意識(shí)障礙、驚厥、神經(jīng)反射減弱等表現(xiàn),嚴(yán)重者可出現(xiàn)急性死亡［3］。新生兒缺氧缺血性腦病常并發(fā)心肌損傷,且病情較重,治療不及時(shí)可導(dǎo)致患兒智力受損或其他不可逆神經(jīng)損害［4］。臨床上對(duì)于該病治療主要采用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉進(jìn)行,效果并不理想,尤其對(duì)于改善患兒心肌酶譜指標(biāo)效果較差。新生兒缺氧缺血性腦病可以導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)代謝功能異常,使得機(jī)體產(chǎn)生大量氧自由基,改變神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu),加重惡化患兒臨床病情［5］。改善心肌功能對(duì)于腦神經(jīng)損傷有一定的幫助。磷酸肌酸鈉是心肌細(xì)胞核骨骼肌細(xì)胞中廣泛存在的一種能量緩沖載體,提供機(jī)體所需能源物質(zhì),因而使用磷酸肌酸鈉有助于調(diào)節(jié)患兒體液和細(xì)胞免疫功能,增強(qiáng)患兒對(duì)抗病毒的能力,減少心肌功能損害,即心肌酶譜指標(biāo)下降,臨床癥狀改善。

本次研究結(jié)果顯示,治療后,兩組患兒TnI、CK、LDH 及CK-MB 水平均低于治療前,且研究組患兒TnI、CK、LDH 及CK-MB 水平均顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；研究組患兒LVEF、E/A 水平均顯著高于對(duì)照組,NOX2、ROS 水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。分析原因,因?yàn)槟芰看x障礙是腦缺氧、缺血最初表現(xiàn)的病理生理改變,可以致使腦細(xì)胞死亡［6］。磷酸肌酸是一種細(xì)胞內(nèi)高能磷酸化合物,對(duì)于重度新生兒缺氧缺血性腦病合并心肌損害具有一定保護(hù)作用。磷酸肌酸鈉可以通過(guò)減少體內(nèi)磷酸激酶的損失保護(hù)細(xì)胞膜的完整性［7］,通過(guò)水解高能磷酸鍵釋放能量供應(yīng)心肌、骨骼肌等細(xì)胞,同時(shí)可以改善心肌代謝,保護(hù)心肌收縮功能,抑制過(guò)氧化反應(yīng)。

綜上所述,磷酸肌酸鈉治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床效果顯著,對(duì)新生兒心功能指標(biāo)改善明顯,可減少心肌損害,值得推廣使用。