許超 楊娜 許莉

氣道炎癥、氣道高反應性和氣道重塑是支氣管哮喘的主要表現(xiàn)，該疾病對兒童的身心健康及生活質(zhì)量均造成了嚴重影響［1］?！秲和夤芟\斷與防治指南》［2］指出吸入糖皮質(zhì)激素是目前治療支氣管哮喘氣道慢性炎癥最有效的藥物。由于患兒應用糖皮質(zhì)激素療程通常較長，患兒家長擔心糖皮質(zhì)激素的副作用，這也是患兒治療依從性不佳的根本原因［3］。為明確長期吸入小劑量糖皮質(zhì)激素對哮喘患兒生長發(fā)育、骨代謝、骨密度的影響，本文對不同治療方案的哮喘患兒進行隨訪研究，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年1 月～2019 年1 月呼吸內(nèi)科門診的60 例哮喘患兒，根據(jù)治療方式不同分為觀察組(32 例)和對照組(28 例)；另選取同期進行兒科保健的30 例同齡健康兒童作為健康對照組。三組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。納入標準：年齡5～10 歲；符合GINA 中的支氣管哮喘診斷標準［4］；病情處于穩(wěn)定期；中重度哮喘；患兒家屬自愿參與研究，并簽署了知情同意書。排除標準：輕度哮喘者；病情處于急性發(fā)作期者；合并其他器官系統(tǒng)慢性疾病者；對糖皮質(zhì)激素過敏或無法耐受者。

表1 三組一般資料比較(n，)

表1 三組一般資料比較(n，)

注：三組比較，P＞0.05

1.2 方法 兩組均為癥狀緩解期，觀察組接受規(guī)范化哮喘治療，藥物選用沙美特羅替卡松吸入劑(葛蘭素史克公司，國藥準字H20150325，規(guī)格：50 μg/100 μg)，1 吸/次，2 次/d，3 個月后癥狀緩解，可減少用藥頻次，1 吸/次，1 次/d，療程為12 個月。對照組接受非規(guī)范化治療，22 例癥狀好轉自行停藥，后哮喘發(fā)作再次吸入糖皮質(zhì)激素；3 例未應用過糖皮質(zhì)激素；2 例間斷用藥；1 例在用藥1 個月后停止醫(yī)治。

1.3 觀察指標 比較三組生長發(fā)育情況(身高、體重、GV 值、WV 值)，觀察組和對照組骨密度值、骨代謝指標(BGP、ALT、Ca2+、P3-)。根據(jù)治療前、治療1 年后測得的身高、體重值，計算GV 值、WV 值。骨密度：使用雙能X 線骨密度儀測量腰椎L1～4骨密度獲得。骨代謝指標：使用全自動生化儀測定，包括BGP、ALT、Ca2+、P3-。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差()表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析；計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組生長發(fā)育情況比較 治療前，三組的身高和體重比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；三組治療后GV 值比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；對照組治療后身高、GV 值最低，觀察組與健康對照組治療后身高、GV 值接近。三組治療后身高、體重、WV 值比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 三組生長發(fā)育情況比較()

注：三組GV 值比較，P＜0.05

2.2 觀察組和對照組骨密度值比較 觀察組與對照組治療前后骨密度值及骨密度增量比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 觀察組和對照組骨密度值比較(，g/cm2)

表3 觀察組和對照組骨密度值比較(，g/cm2)

注：兩組比較，P＞0.05

2.3 觀察組和對照組骨代謝指標比較 觀察組和對照組治療前后BGP、ALT、Ca2+、P3-水平組間比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表4。

表4 觀察組和對照組骨代謝指標比較 ()

表4 觀察組和對照組骨代謝指標比較 ()

注：兩組比較，P＞0.05

3 討論

臨床應用糖皮質(zhì)激素治療小兒支氣管哮喘的原則是階梯式長期地、規(guī)范化地應用相應劑量的糖皮質(zhì)激素。研究指出［5］，糖皮質(zhì)激素吸入方式能夠降低藥物的不良反應，提高長期用藥安全性。雖然增加糖皮質(zhì)激素劑量可提高療效，但長期較大劑量應用也會增加不良反應風險。

支氣管哮喘臨床主張同時采取抗炎和解痙措施。沙美特羅替卡松吸入劑的有效成分中，沙美特羅可緩解平滑肌痙攣，持久而有效地舒張支氣管，抑制炎癥介質(zhì)和氣道高反應性的作用。丙酸氟替卡松能對炎癥細胞的遷移、活化過程加以抑制，促進肺組織、呼吸道黏膜上β2受體的轉錄及蛋白合成［6］。沙美特羅和丙酸氟替卡松二者協(xié)同作用可提高哮喘控制效果，減少糖皮質(zhì)激素用量，是中重度哮喘患兒長期控制治療的理想藥物。

本研究發(fā)現(xiàn)，中重度支氣管哮喘患兒在規(guī)范化應用糖皮質(zhì)激素1 年后，其身高增長速度高于對照組，與健康兒童接近，其體重增長速度與健康兒童和對照組接近，提示小劑量糖皮質(zhì)激素的規(guī)范化應用不僅不會對患兒的生長發(fā)育造成明顯影響，而且長期應用糖皮質(zhì)激素還能在一定程度上減輕疾病對患兒身高增長的影響，這與國外相關報道相符［7］。分析原因：長期規(guī)范化應用糖皮質(zhì)激素可有效控制患兒哮喘癥狀，減少哮喘發(fā)作，減輕哮喘發(fā)作的嚴重程度，故可減輕疾病本身對患兒生長發(fā)育的影響。在骨密度、骨代謝方面，本研究結果顯示，觀察組和對照組治療后骨密度值均較治療前有所增加，而骨代謝指標未見明顯改變，治療后骨密度、骨代謝指標未見明顯差異，表明持續(xù)1 年吸入小劑量糖皮質(zhì)激素不會對患兒骨密度、骨代謝產(chǎn)生不良影響。但由于本次研究的對象為病情緩解期的哮喘患兒，且觀察時間較短，樣本量較小，研究結論還有待擴大樣本量、延長觀察時間予以驗證。

綜上所述，長期吸入小劑量糖皮質(zhì)激素治療小兒哮喘療效顯著，且小劑量糖皮質(zhì)激素對患兒生長發(fā)育、骨代謝、骨密度無明顯影響。