尹遜國

（曲靖市第一人民醫(yī)院皮膚科，云南 曲靖 655000）

銀屑病屬于臨床較常見的慢性炎癥性皮膚病，通常分為膿皰型、關(guān)節(jié)病型、紅皮病型、尋常型4 個分型，而尋常型銀屑病最常見[1]。該病的特征性較強，且易反復(fù)發(fā)作，患者會出現(xiàn)皮膚點狀出血或皮膚呈白色鱗屑，發(fā)亮薄膜狀，嚴重可危及患者的眼部、關(guān)節(jié)等部位，威脅患者的身體健康[2]。臨床多采用外涂或口服藥物治療，但效果并不理想。窄譜UVB安全、便捷，能通過照射有效改善尋常型銀屑病患者的炎癥、皮膚癥狀。有研究表明，采用窄譜UVB與藥物聯(lián)合治療銀屑病，療效最佳[3]?；诖耍狙芯刻接懓⒕SA聯(lián)合窄譜UVB照射在尋常型銀屑病治療中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年2月至2019年2月本院收治的72 例尋常型銀屑病患者為研究對象，按治療方式的不同分為單一組和聯(lián)合組，每組36例。單一組男17例，女19例；年齡27～65歲，平均年齡（45.69±6.96）歲；病程1～13年，平均病程（7.14±3.28）年。聯(lián)合組男16例，女20例；年齡26～65歲，平均年齡（45.83±6.32）歲；病程1～13 年，平均病程（7.48±3.16）年。兩組性別、年齡、病程等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會的審核批準。

納入標準：經(jīng)病理學(xué)、X 線等檢查確診為尋常型銀屑病者；患者知情同意并簽署知情同意書；1個月前未接受過本研究所使用藥物治療者。排除標準：心、腎功能嚴重不全者；有免疫系統(tǒng)疾病者；處于哺乳、妊娠期女性；治療依從性差者。

1.2 方法 單一組予以阿維A 膠囊（重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20010126，規(guī)格：10 mg）口服治療，每天20～40 mg，待病情減輕，藥量可減至每天10～20 mg，藥物與食物同服，共治療12周。

聯(lián)合組在單一組基礎(chǔ)上行窄譜UVB（德國沃曼公司，規(guī)格：UV100L）全身照射治療，峰值為311 nm，波長為310～315 nm，起始照射劑量為最小紅斑亮的60%～75%（0.3 J/cm2），根據(jù)患者的耐受度逐次遞增劑量，最大劑量為2.5 J/cm2，若皮膚出現(xiàn)輕度紅斑則維持原劑量，每周3次。照射過程中患者需佩戴防護鏡，并遮擋好重要部位，皮膚若出現(xiàn)水皰可停止照射并進行相應(yīng)處理，待水皰消退再維持原劑量照射，共治療12周。

1.3 觀察指標 觀察兩組治療前后銀屑病皮損面積和嚴重程度指數(shù)（PASI）評分[4]及外周血細胞因子干擾素-γ（IFN-γ）、白細胞介素-17（IL-17）、白細胞介素-4（IL-4）、外周血T 淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平，并比較兩組6 個月疾病復(fù)發(fā)率。PASI 評分主要包括皮損的嚴重程度和面積兩部分，前者共12分，后者共6分，兩項評分相加分數(shù)越低表明患者的疾病癥狀越輕。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PASI評分及IFN-γ、IL-17、IL-4水平比較 治療前，兩組PASI評分和IFN-γ、IL-17、IL-4水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，聯(lián)合組PASI評分和IFN-γ、IL-17水平均低于單一組，IL-4水平高于單一組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組PASI評分及IFN-γ、IL-17、IL-4水平比較（±s）

表1 兩組PASI評分及IFN-γ、IL-17、IL-4水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

組別單一組（n=36）聯(lián)合組（n=36）t值P值PASI評分（分）治療前15.23±2.01 15.41±1.98 0.32＞0.05治療后8.32±1.74a 5.02±1.04a 8.14＜0.05 IFN-γ（pg/mL）治療前95.63±10.54 94.85±10.47 0.30＞0.05治療后65.69±7.49a 48.21±7.47a 8.26＜0.05 IL-17（pg/mL）治療前103.59±12.36 103.85±12.41 0.07＞0.05治療后91.36±8.14a 67.54±8.21a 10.30＜0.05 IL-4（pg/mL）治療前15.69±1.28 15.74±1.30 0.41＞0.05治療后18.21±2.01a 22.65±2.17a 7.51＜0.05

2.2 兩組外周血T 淋巴細胞亞群水平比較 治療前，兩組的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，聯(lián)合組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于單一組，而CD8+水平低于單一組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組外周血T淋巴細胞亞群水平比較（±s）

表2 兩組外周血T淋巴細胞亞群水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

組別單一組（n=36）聯(lián)合組（n=36）t值P值CD3+（%）治療前73.25±4.15 73.01±4.58 0.19＞0.05治療后76.36±3.58a 85.96±5.14a 7.66＜0.05 CD4+（%）治療前42.15±2.69 42.57±2.41 0.57＞0.05治療后44.21±2.77a 48.89±3.11a 5.62＜0.05 CD8+（%）治療前26.51±1.47 26.84±1.20 0.87＞0.05治療后24.98±1.03a 22.01±1.14a 9.67＜0.05 CD4+/CD8+治療前1.63±0.29 1.65±0.22 0.27＞0.05治療后1.71±0.28a 1.99±0.39a 2.92＜0.05

2.3 兩組6個月疾病復(fù)發(fā)率比較 治療后6個月，聯(lián)合組疾病復(fù)發(fā)率為5.56%（2/36），顯著低于單一組的22.22%（8/36），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.18，P＜0.05）。

3 討論

尋常型銀屑病的發(fā)病機制較復(fù)雜，目前，臨床尚未得出確切結(jié)論，多數(shù)學(xué)者認為該病與內(nèi)分泌失調(diào)、感染、遺傳等相關(guān)，上述致病因素會造成患者的表皮細胞出現(xiàn)角化不全或過度增殖而導(dǎo)致全身性皮膚疾病[5]。尋常型銀屑病的發(fā)病部位通常為四肢、頭皮，病程長、復(fù)發(fā)率高，因遷延不愈嚴重影響患者的生活質(zhì)量和身心健康。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組PASI評分和IFN-γ、IL-17水平均低于單一組，IL-4水平高于單一組（P＜0.05），說明阿維A聯(lián)合窄譜UVB照射治療能顯著改善患者的皮膚破損現(xiàn)象，消除炎癥。阿維A膠囊是一種芳香族維A酸類藥物，與食物同服可提升藥物吸收率，半衰期較長，能長時間幫助患者減少皮膚角質(zhì)的形成，降低細胞增生速率，進而避免表皮細胞角化不全而達到治療效果[6]。但用藥后，患者易出現(xiàn)皮膚瘙癢、紅斑或肌肉酸痛、眼睛干燥、口干舌燥、疲勞、食少納差等不良反應(yīng)，增加患者的治療痛苦，影響治療效果，因此，單一用藥治療效果并不理想。有相關(guān)研究指出，尋常型銀屑病與患者體內(nèi)的Th1/Th2細胞比例失調(diào)密切相關(guān)，若Th1細胞增加，機體中的IL-17、IFN-γ水平則升高，若Th2細胞減少，則機體中IL-4水平顯著降低[7]。窄譜UVB是治療尋常型銀屑病常用的理療手段之一，通過照射可直接抑制機體中炎癥因子過度分泌、合成，調(diào)節(jié)Th1/Th2的細胞比例，有高效抗炎作用；同時，窄譜UVB有效彌補了寬普UVB光療法的缺陷，屬于一種新型紫外線療法，其窄帶中波紫外光波所集中的光譜生物活性最強，且峰值為311 nm，能過濾不良波段的紫外線，直接照射至皮膚角質(zhì)層，作用于病灶處，不但不良反應(yīng)較小，且起效快，效果顯著[8]。將阿維A膠囊與窄譜UVB聯(lián)合治療尋常型銀屑病可起到雙重治療效果，促使皮膚角質(zhì)細胞體積不斷減小，角質(zhì)層變薄，平衡機體各水平，促使炎癥、皮損消退。

本研究結(jié)果還顯示，聯(lián)合組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于單一組，而CD8+水平低于單一組（P＜0.05），說明阿維A聯(lián)合窄譜UVB 照射治療尋常型銀屑病可提升患者的免疫功能，促進患者康復(fù)。有學(xué)者指出，在尋常型銀屑病的真皮與表皮層的浸潤或炎癥反應(yīng)過程中，T淋巴細胞亞群有參與作用[9]。原因為，被過度激活的T淋巴細胞會造成免疫功能紊亂，直接刺激IL-17、IL-4，導(dǎo)致炎癥加重，病情易反復(fù)，促使表皮角質(zhì)層中的細胞分化過度異常，因此，幫助患者調(diào)節(jié)T淋巴細胞可有效提升患者的免疫功能，緩解疾病。窄譜UVB的光波能導(dǎo)致T淋巴細胞快速穩(wěn)定，促使病灶部位的血流速度加快，進一步提升上皮細胞的恢復(fù)功能；且將窄譜UVB加入阿維A膠囊的治療中，既能緩解阿維A膠囊所帶來的皮膚瘙癢、紅斑等不良反應(yīng)，又能縮短皮損恢復(fù)的時間，療效理想。

本研究結(jié)果還指出，聯(lián)合組疾病復(fù)發(fā)率為5.56%，顯著低于單一組的22.22%（P＜0.05），說明阿維A 聯(lián)合窄譜UVB照射治療尋常型銀屑病效果明顯，可降低疾病復(fù)發(fā)率。沈躍莉[10]在相關(guān)研究中指出，尋常型銀屑病患者使用阿維A聯(lián)合窄譜UVB照射治療療效可達90.70%，并指出窄譜UVB可殺滅病灶處的病變細胞，減輕炎癥，促進破損皮膚愈合，避免藥物所造成的負面影響，并在阿維A 內(nèi)調(diào)作用下，根除疾病效果較理想。雖然該學(xué)者所觀察的指標與本研究指標不同，但結(jié)論與本研究結(jié)果相符。

綜上所述，尋常型銀屑病患者行阿維A 與窄譜UVB 聯(lián)合治療，能快速消除其體內(nèi)炎癥，提高自身免疫功能，促進受損皮膚恢復(fù)，降低疾病復(fù)發(fā)率，療效理想，值得臨床推廣應(yīng)用。