岳圓圓，韓慧，李忠梅

（遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)撫礦總醫(yī)院藥劑科，遼寧 撫順 113000）

社區(qū)獲得性肺炎（community-acquired pneumonia，CAP）是院外常見的感染類疾病之一，是因多種微生物，如病毒、細(xì)菌、支原體和衣原體等導(dǎo)致的肺炎[1]。當(dāng)然也會(huì)存在有潛伏期的病原體感染患者入院后發(fā)病的肺炎，CAP同樣也屬于呼吸道系統(tǒng)類疾病，隨著年齡增長(zhǎng)，發(fā)病率會(huì)逐步升高?；颊叽嬖诳人?、胸悶、咳痰、氣促、發(fā)熱等臨床癥狀，稍嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)血痰或膿性痰等情況，不伴有或伴有胸痛，嚴(yán)重者可能會(huì)出現(xiàn)呼吸窘迫、困難，甚至衰竭等癥狀，嚴(yán)重威脅患者的身心健康。目前，針對(duì)CAP 的治療方式，多是給予抗生素類藥物，但目前臨床抗生素濫用現(xiàn)象較為普遍，使該病的致病菌耐藥性不斷增強(qiáng)，為臨床治療帶來(lái)一定阻力[2]?；诖耍狙芯恐荚诜治鲨駲庉迥c溶軟膠囊結(jié)合阿莫西林鈉舒巴坦鈉對(duì)CAP患者血清MMP-2、MMP-9水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年10月至2018年12月本院收治的CAP 患者50 例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組25例。觀察組男13例，女12例；年齡25～72歲，平均年齡（60.12±5.43）歲；病程1～6 年，平均病程（4.30±1.13）年。對(duì)照組男14 例，女11 例；年齡23～68 歲，平均年齡（55.03±4.67）歲；病程1～7年，平均病程（4.26±1.12）年。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)胸部X線檢查及臨床表現(xiàn)確診為社區(qū)獲得性肺炎；②年齡＞20歲；③患者或家屬知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①支原體肺炎者；②存在肝、腎、心等造血系統(tǒng)性疾病者；③治療依從性較差者；④對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者；⑤妊娠和哺乳期婦女；⑥伴有神經(jīng)性障礙或認(rèn)知障礙者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 采用注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉（華北制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030280，規(guī)格：0.75 g），靜脈滴注每次0.75 g，每8 小時(shí)靜注1次，連續(xù)治療7 d。

1.2.2 觀察組 采用注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉結(jié)合桉檸蒎腸溶軟膠囊（北京遠(yuǎn)大九和藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052401，規(guī)格：0.3 g/粒）治療，桉檸蒎腸溶軟膠囊餐前30 min，每天3 次，每次1 粒，切勿嚼破膠囊外皮或打開膠囊外皮服用，以防影響藥性，阿莫西林鈉舒巴坦鈉用藥及藥量與對(duì)照組相同，連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效：依據(jù)患者臨床檢查及癥狀改善程度進(jìn)行評(píng)定，分痊愈、顯效、有效和無(wú)效4 個(gè)等級(jí)。痊愈：咳嗽消失、退燒、呼吸平穩(wěn)且無(wú)肺部濕啰音，免疫因子與炎癥因子水平恢復(fù)正常；顯效：退燒，但仍有咳嗽、呼吸急促、肺部濕啰音等癥狀出現(xiàn)但不明顯，炎癥和免疫因子水平恢復(fù)；有效：退燒，但仍有持續(xù)性的咳嗽、呼吸不順暢、肺部濕啰音等現(xiàn)象，免疫因子和炎癥指標(biāo)水平不穩(wěn)定；無(wú)效：患者炎癥因子和免疫因子指標(biāo)不正常，臨床癥狀無(wú)改善，甚至有加重趨勢(shì)?？傆行?（痊愈＋顯效＋有效）/總例數(shù)×100%。②檢測(cè)并比較血清MMP-2、MMP-9 水平。取患者空腹?fàn)顟B(tài)下5～10 mL靜脈血，顛倒混勻6～8次，3 000 r/min離心10 min后取其血清，低溫保存，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（ELISA）檢查血清MMP-2、MMP-9水平，試劑盒均購(gòu)自濟(jì)南達(dá)濟(jì)生物技術(shù)有限公司。③不良反應(yīng)：記錄并比較兩組不良反應(yīng)情況，包括胃腸道異常、皮疹、呼吸困難、失眠等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用“±s”表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 連續(xù)治療7 d后，觀察組治療總有效率為92.0%，高于對(duì)照組的68.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血清MMP-2、MMP-9 水平比較 治療前，兩組血清MMP-2、MMP-9水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；連續(xù)治療7 d后，觀察組血清指標(biāo)水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清MMP-2、MMP-9水平比較（±s，μg/mL）

表2 兩組血清MMP-2、MMP-9水平比較（±s，μg/mL）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

時(shí)間治療前治療后組別觀察組（n=25）對(duì)照組（n=25）t值P值觀察組（n=25）對(duì)照組（n=25）t值P值MMP-2 122.61±13.08 123.67±12.87 0.409 0.684 34.26±7.45a 76.58±11.67a 21.614 0.000 MMP-9 128.91±13.97 129.03±14.05 0.043 0.966 36.54±8.47a 79.32±10.19a 22.829 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療7 d后，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4%，低于對(duì)照組的24%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

在臨床中，CAP患者會(huì)出現(xiàn)上呼吸道感染或類似鼻炎樣的前驅(qū)癥狀。較為常見的有鼻流清涕、咽痛、打噴嚏、頭痛、咽喉處異物感和流淚等表現(xiàn)，大部分患者主要存在胸疼、咳嗽等癥狀，小部分的患者會(huì)伴有咳痰。而導(dǎo)致CAP局部病理變化的原因是大量肺組織缺損和炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)，肺部組織的缺損涉及基底膜和ECM（extracellular matrix，細(xì)胞外基質(zhì)）的過(guò)度降解。原膠和IV型膠原是基底膜的主要成分，而MMP-2、MMP-9可降解明膠和IV型膠原，故MMP-2、MMP-9對(duì)基底膜的破壞會(huì)引起肺缺損[3]。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

依據(jù)相關(guān)臨床研究發(fā)現(xiàn)，在內(nèi)毒素導(dǎo)致的大鼠肺缺損模型中，肺部組織MMP-2、MMP-9 蛋白有增加表現(xiàn)，表明MMP-2、MMP-9在大鼠急性肺缺損發(fā)病過(guò)程中存在重要作用，還會(huì)促進(jìn)炎癥細(xì)胞在血管壁上的轉(zhuǎn)移、聚集和趨化并遷移入氣道上皮和基底膜，致使氣道上皮連接被破壞，同時(shí)增加細(xì)胞的通透性，使MMP-2、MMP-9參與氣道壁的炎癥反應(yīng)[4-5]。依據(jù)相關(guān)臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，CAP患者血清中MMP-2、MMP-9水平有明顯升高情況，且MMP-9水平可作為炎癥指標(biāo)，故MMP-2、MMP-9水平可反映患者病情的嚴(yán)重程度[5-6]。本研究結(jié)果顯示，治療7 d后，觀察組血清MMP-2、MMP-9水平及不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組，且治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），提示桉檸蒎腸溶軟膠囊結(jié)合注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉可以降低CAP患者血清MMP-2、MMP-9水平和降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高治療有效率。分析其原因在于舒巴坦鈉可有效抑制多數(shù)細(xì)菌所形成的β-內(nèi)酰胺酶，阿莫西林是β-內(nèi)酰胺類青霉素、抗生素類藥物，具有較好的殺菌、抑菌作用，通過(guò)抑制細(xì)胞壁的合成，從而達(dá)到殺菌效果[7-8]。而桉檸蒎腸溶軟膠囊可輔助改善CAP患者的肺缺損。藥理學(xué)相關(guān)信息顯示，桉檸蒎腸溶軟膠囊可刺激呼吸道分泌物增加，改善器官黏膜纖毛運(yùn)動(dòng)，有助于痰液排出；此外，該藥還存在抗炎作用，能有效減輕支氣管黏膜水腫，如桉檸蒎腸溶軟膠囊長(zhǎng)期口服可延緩肺功能惡化，減少慢性阻塞性肺病穩(wěn)定期患者的加重次數(shù)，增強(qiáng)治療效果[9-10]。

綜上所述，桉檸蒎腸溶軟膠囊結(jié)合阿莫西林鈉舒巴坦鈉治療CAP效果顯著，有利于調(diào)節(jié)血清MMP-2、MMP-9水平，安全性及可行性高，值得臨床推廣應(yīng)用。