王維國

（山東省德州市市立醫(yī)院消化內(nèi)科，山東 德州 253012）

重癥急性胰腺炎（SAP）為臨床常見急腹癥，病情發(fā)展迅速，易導(dǎo)致患者發(fā)生休克、感染等癥狀，且常伴有肝、腎甚至多種器官衰竭，并發(fā)癥較多且病死率高[1]。若不及時(shí)予以患者有效治療，較易引發(fā)多器官衰竭、全身性炎癥反應(yīng)綜合征等嚴(yán)重情況，甚至威脅患者的生命安全。目前，對該病臨床多以血液凈化與藥物治療為主。其中連續(xù)性血液凈化是經(jīng)過彌散、超濾等原理進(jìn)行物質(zhì)交換，清除代謝廢物，糾正電解質(zhì)、酸堿紊亂現(xiàn)象。甲磺酸加貝酯是一種非肽類蛋白酶抑制劑，為治療SAP的常用藥物，主要通過遏制活化的胰蛋白酶，減輕胰腺組織損傷。李紅等[2]研究表明，對于SAP患者，予以連續(xù)性血液凈化與甲磺酸加貝酯結(jié)合治療，能夠有效減輕臨床癥狀，降低炎性指標(biāo)，有利于提高急性胰腺炎的治愈率。基于此，本研究予以SAP患者連續(xù)性血液凈化與甲磺酸加貝酯聯(lián)合治療，探討其療效與安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年2月至2019年5月本院收治的85例SAP患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（n=42）和實(shí)驗(yàn)組（n=43）。對照組男25例，女17例；年齡30～75歲，平均年齡（54.85±5.26）歲；發(fā)病時(shí)間 6～40 h，平均發(fā)病時(shí)間（18.64±5.64）h；病因：高脂飲食11 例，酗酒8 例，膽管疾病14 例，高血脂癥 9 例。實(shí)驗(yàn)組男 24 例，女 19 例；年齡 30～75歲，平均年齡（55.14±5.24）歲；發(fā)病時(shí)間6～42 h，平均發(fā)病時(shí)間（19.11±5.59）h；病因：高脂飲食12 例，酗酒9 例，膽管疾病13例，高血脂癥9例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批同意，患者知情同意并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合急性重癥胰腺炎診治標(biāo)準(zhǔn)[3]；②發(fā)病時(shí)間＜72 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究中所使用的藥物過敏者；②合并內(nèi)分泌疾病及免疫系統(tǒng)疾病者；③合并心肝腎功能障礙者；④存在精神疾病史者；⑤中途退出治療者。

1.2 方法 兩組患者入院后均進(jìn)行禁水、解痙、抗感染、營養(yǎng)支持、維持電解質(zhì)及酸堿平衡、胃腸減壓及予以生長抑素抑制胰腺酶分泌等常規(guī)治療。

1.2.1 對照組 對照組行連續(xù)性血液凈化治療，采用貝朗CRRT機(jī)，對患者靜脈血液持續(xù)過濾，通過動(dòng)脈穿刺建立血管通路，并留置雙腔導(dǎo)管構(gòu)建體外循環(huán)，以25%硫酸鎂（1 mL）+10%氯化鈉注射液（5 mL）+10%葡萄糖酸鈣（30 mL）+5%碳酸氫鈉注射液（125 mL）+0.9%氯化鈉注射液（2 000 mL）透析治療，置換液流速為每小時(shí)4 L，血流量為每分鐘300 mL，每天8 h，持續(xù)治療7 d。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)組 實(shí)驗(yàn)組行連續(xù)性血液凈化與甲磺酸加貝酯聯(lián)合治療，連續(xù)性血液凈化與對照組相同。先以5 mL注射水注入盛有甲磺酸加貝酯（常州四藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059767，規(guī)格：0.1 g×3瓶）凍干粉瓶內(nèi)，待溶解后移置于5%葡萄糖注射液中，靜脈點(diǎn)滴注入。治療前3 d，每天300 mg，每天1次，3 d后，每天100 mg，每天1次，連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：痊愈，患者經(jīng)治療后，臨床癥狀及體征消失，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)恢復(fù)正常；有效，患者經(jīng)治療后，臨床癥狀及體征明顯改善，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)基本恢復(fù)正常；無效，患者未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?痊愈率+有效率。②比較兩組頭痛、感染性休克、腎肝功能損傷等不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 實(shí)驗(yàn)組總有效率為97.67%，明顯高于對照組的83.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups[n(%)]

2.2 兩組不良反應(yīng)情況比較 實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.66%，明顯低于對照組的19.05%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)情況比較[n（%）]Table 2 Comparison of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

急性重癥胰腺炎具有病情危急、并發(fā)癥多、病死率高等特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。目前，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，其治愈率明顯提高。SAP 常伴有臟器功能障礙，或出現(xiàn)局部并發(fā)癥，也可伴有嚴(yán)重的代謝功能紊亂。SAP在發(fā)生及進(jìn)展過程中，會(huì)產(chǎn)生“瀑布效應(yīng)”，甚至?xí)霈F(xiàn)多器官功能障礙綜合征。因此，治療SAP 的前提是消除體內(nèi)炎性因子，此外，改善患者體內(nèi)免疫功能也是影響患者預(yù)后恢復(fù)的關(guān)鍵因素。目前，選取科學(xué)、有效的治療方法，是重癥急性胰腺炎臨床治療關(guān)注的焦點(diǎn)問題[4-5]。

連續(xù)性血液凈化又稱連續(xù)性腎臟替代治療，是一種新型的血液治療方式，是指所有連續(xù)、緩慢清除溶質(zhì)和水分的治療方式的總稱。連續(xù)血液凈化通過吸附、彌散、對流等原理，以清除患者體內(nèi)的代謝產(chǎn)物、炎性因子、內(nèi)毒素等物質(zhì)，改善患者機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性，提高機(jī)體免疫功能，廣泛用于SAP、急性中毒等疾病的治療[6-7]。其優(yōu)點(diǎn)為幾乎不改變血漿滲透壓；能夠較好的控制血液中酸堿、電解質(zhì)平衡；快速清除過多的液體。因此，進(jìn)行連續(xù)性血液凈化，不僅能有效降低SAP 患者機(jī)體炎癥反應(yīng)率，且可維持機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，提高機(jī)體免疫功能。而甲磺酸加貝酯是一種非肽類蛋白的抑制劑[8]，具有分子量小、不良反應(yīng)小以及無免疫原性等特點(diǎn)，可抑制多種蛋白酶的活性，如胰蛋白酶、凝血酶等，從而抑制由上述酶產(chǎn)生的病理變化，常用于急性胰腺炎、慢性胰腺炎急性發(fā)作等疾病的治療中。SAP 患者在靜脈點(diǎn)滴甲磺酸加貝酯后，能夠抑制活化的胰蛋白酶，減輕對胰腺的損傷，顯著改善病癥，可促進(jìn)患者恢復(fù)[9]。部分患者在使用藥物后會(huì)出現(xiàn)一些刺激性癥狀，但隨著病情的好轉(zhuǎn)和藥物的調(diào)整，其癥狀會(huì)消失。連續(xù)血液凈化與甲磺酸加貝酯聯(lián)合使用，能有效減輕SAP 患者的炎癥反應(yīng)，抑制機(jī)體炎性因子活性的作用[10]。

本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明，予以SAP患者行連續(xù)性血液凈化與甲磺酸加貝酯治療效果顯著，安全性高，有利于患者恢復(fù)健康。

綜上所述，采用連續(xù)性血液凈化聯(lián)合甲磺酸加貝酯治療SAP 患者效果顯著，可顯著改善患者血清生化指標(biāo)，不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。