李彤，孫長儉，張樂

（中國人民解放軍北部戰(zhàn)區(qū)空軍醫(yī)院檢驗科，遼寧 沈陽 110000）

原發(fā)性肝癌具有較高的發(fā)病率，僅次于肺癌，其發(fā)病機制較為復雜，涉及多種因素。疾病的早期癥狀無明顯特異性，易出現(xiàn)漏診與誤診情況，而當疾病發(fā)展到中晚期，已喪失了最佳手術治療時機，疾病死亡率較高[1]。為有效改善疾病預后，須及早治療。有研究顯示，血清鐵蛋白對原發(fā)性肝癌有一定的診斷價值[2]。當疾病發(fā)生后，患者機體內的血清鐵蛋白水平會明顯升高，同時血清鐵蛋白和甲胎蛋白存在密切關聯(lián)。血清鐵蛋白屬于肝癌診斷的重要血清標志物，甲胎蛋白屬于肝癌診斷的特異性指標[3]。而目前研究報道中關于兩種指標聯(lián)合應用的效果研究較少。本研究選取原發(fā)性肝癌72例，肝硬化80例，健康體檢者80名為研究對象，旨在探討聯(lián)合檢測血清鐵蛋白和甲胎蛋白對原發(fā)性肝癌的診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年5月本院收治的原發(fā)性肝癌72例（原發(fā)性肝癌組），并選取肝硬化80例（肝硬化組），健康體檢者80名（對照組）為研究對象。原發(fā)性肝癌組男40 例，女32 例；年齡32～81 歲，平均年齡（52.8±6.8）歲；病程3～16 個月，平均病程（6.3±2.2）個月；HBsAg 陽性51 例，陰性 21 例；Child-Pugh 分級：A 級 40 例，B 級 32 例；腫瘤直徑1.2～6.3 cm，平均直徑（4.3±1.5）cm。肝硬化組男49例，女31例；年齡30～75歲，平均年齡（51.1±6.5）歲；病程5～28個月，平均病程（12.4±4.7）個月。對照組男50名，女 30 名；年齡28～82 歲，平均年齡（53.2±5.5）歲。3 組臨床資料差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究經醫(yī)院倫理委員會審批同意。

納入標準：原發(fā)性肝癌與肝硬化符合臨床診斷標準[4]；入組前未接受任何治療者；對本研究內容知情同意者。排除標準：合并其他腫瘤疾病者；合并血液系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法 采集3組空腹靜脈血5 mL，2 000 r/min離心10 min后，取上層血清，保存于-20oC 環(huán)境下待檢。血清鐵蛋白和甲胎蛋白的檢測方法均為電化學發(fā)光法，檢測儀器為奧德巴斯HKD550 型電化學發(fā)光檢測儀，試劑為儀器配套試劑。血清鐵蛋白水平超過300 ng/mL 判定為陽性，血清甲胎蛋白水平超過20 ng/mL判定為陽性。

1.3 觀察指標 觀察3 組血清鐵蛋白和甲胎蛋白水平，同時實施ROC曲線分析，對血清鐵蛋白和甲胎蛋白診斷原發(fā)性肝癌的靈敏度、特異度進行評價。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3 組血清鐵蛋白和甲胎蛋白水平比較 肝癌組血清鐵蛋白和甲胎蛋白水平明顯高于肝硬化組與對照組，且肝硬化組明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組血清鐵蛋白和甲胎蛋白水平比較（±s，ng/mL）Table 1 Comparison of serum ferritin and alpha fetoprotein among three groups(x±s,ng/mL)

表1 3組血清鐵蛋白和甲胎蛋白水平比較（±s，ng/mL）Table 1 Comparison of serum ferritin and alpha fetoprotein among three groups(x±s,ng/mL)

組別對照組肝硬化組肝癌組t值對照組-肝硬化組P值對照組-肝硬化組t值對照組-肝癌組P值對照組-肝癌組t值肝硬化組-肝癌組P值肝硬化組-肝癌組例數(shù)72 80 80血清鐵蛋白130.55±41.87 196.57±80.27 335.41±101.47 6.254＜0.001 15.949＜0.001 9.285＜0.001甲胎蛋白10.22±3.52 129.46±43.68 329.41±112.47 23.089＜0.001 24.063＜0.001 14.151＜0.001

2.2 血清鐵蛋白和甲胎蛋白診斷原發(fā)性肝癌的ROC曲線分析在對原發(fā)性肝癌進行診斷時，血清鐵蛋白和甲胎蛋白的ROC曲線下面積分別為0.715與0.825（P＜0.05），血清鐵蛋白的截斷值為257.55 g/L 時，診斷特異度為82.30%，靈敏度為72.22%；血清甲胎蛋白的截斷值為195.20 g/L時，診斷特異度為85.31%，靈敏度為78.45%。通過將血清鐵蛋白和甲胎蛋白檢測值作為自變量，肝癌診斷結果作為因變量實施多因素Logistic回歸分析，方程為Y=-0.6822+0.012X1+0.015X2，其中X1為甲胎蛋白，X2為血清鐵蛋白。結果顯示，血清鐵蛋白和甲胎蛋白聯(lián)合應用對原發(fā)性肝癌進行診斷的ROC 曲線下面積為 0.835（P＜0.05），診斷特異度為 84.66%，靈敏度為90.41%，見圖1。

圖1 ROC曲線圖Figure 1 ROC curve

3 討論

原發(fā)性肝癌在臨床上具有較高的發(fā)病率及致死率，疾病早期無明顯癥狀，因此，通常不會引起患者的關注和重視，多數(shù)患者確診時已發(fā)展至中晚期，錯過最佳治療時機，預后通常較差[5]。有研究結果顯示，通過對原發(fā)性肝癌患者進行盡早診斷和治療，可有效提高5 年生存率，為改善肝癌的疾病預后，需做好篩查及早期診斷工作[6]。臨床上在對肝癌進行早期診斷時，B 超及CT 診斷存在一定局限性，確診難度高。腫瘤標志物是反映腫瘤存在的化學類物質，可用于臨床了解腫瘤組織發(fā)生、細胞分化，可為腫瘤疾病的診斷、分類、治療和預后提供參考。

甲胎蛋白屬于血清單鏈糖蛋白，在機體內的分泌組織主要為胎兒時期的卵黃囊及肝臟，當成年人機體處于健康狀態(tài)時，血清內的甲胎蛋白水平極低，而當肝臟發(fā)生病變，則會激活甲胎蛋白的合成基因，使血清中的甲胎蛋白水平升高，同時其水平受肝癌分化程度及病變嚴重度的影響。血清鐵蛋白屬于高分子鐵結合蛋白，主要合成臟器為肝臟，臨床發(fā)現(xiàn)當機體出現(xiàn)部分惡性腫瘤時，會使機體內的血清鐵蛋白大量合成與分泌，從而導致血清鐵蛋白水平異常升高，因此，臨床上將其作為對惡性腫瘤進行判定的輔助標志物[7]。當機體內肝臟功能受到損傷后，則會使血清鐵蛋白的儲存量降低，加之肝細胞受到損傷會導致血清鐵蛋白的轉移速度減慢，限制鐵蛋白的攝取及清除，由此導致血清鐵蛋白沉積。而肝癌細胞合成血清鐵蛋白異構體增加，會加快血清鐵蛋白的釋放速度[8]。本研究結果顯示，肝癌組血清鐵蛋白和甲胎蛋白水平明顯高于肝硬化組與對照組，且肝硬化組明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示原發(fā)性肝癌的發(fā)生會明顯提升患者機體的血清鐵蛋白和甲胎蛋白水平。當臨床檢驗中受檢者機體血清鐵蛋白和甲胎蛋白大幅度異常升高，則需考慮是否發(fā)生肝部嚴重病變，并實施進一步的檢查[9]。

臨床上在對原發(fā)性肝癌進行診斷時，理想的腫瘤標志物需具備較高的特異度與靈敏度，因此，本研究應用ROC曲線對血清鐵蛋白和甲胎蛋白診斷原發(fā)性肝癌的靈敏度與特異度進行分析，結果顯示，在對原發(fā)性肝癌進行診斷時，血清鐵蛋白和甲胎蛋白的ROC曲線下面積分別為0.715與0.825，血清鐵蛋白的截斷值為257.55 g/L時，診斷特異度為82.30%，靈敏度為72.22%，血清甲胎蛋白的截斷值為195.20 g/L時，診斷特異度為85.31%，靈敏度為78.45%。將兩種指標聯(lián)合應用對原發(fā)性肝癌進行診斷的ROC 曲線下面積為0.835，診斷特異度為84.66%，靈敏度為90.41%。提示血清鐵蛋白和甲胎蛋白聯(lián)合檢測診斷原發(fā)性肝癌效果較好，其診斷靈敏度與特異度優(yōu)于單一指標[10]。

綜上所述，血清鐵蛋白和甲胎蛋白聯(lián)合檢測可取得較好的原發(fā)性肝癌診斷價值，值得臨床推廣應用。