河南省新鄭市中醫(yī)院（451100）陳紅麗

多發(fā)性骨髓瘤（Multiple myeloma，MM）為惡性血液系統(tǒng)腫瘤，發(fā)病率高、預(yù)后較差。臨床治療MM以化療為主，其中TAD方案臨床應(yīng)用廣泛，對改善患者預(yù)后有一定作用。但MM病理變化與免疫系統(tǒng)密切相關(guān)，相關(guān)學(xué)者指出，MM患者T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞、輔助性T細(xì)胞數(shù)量均有所減少，而抑制性T細(xì)胞數(shù)量明顯上升[1]。因此，在化療的同時注重對MM患者免疫功能的改善有助于提高化療效果。本研究選取我院MM患者，在TAD化療方案基礎(chǔ)上給予免疫增強劑注射用胸腺五肽，旨在從免疫功能改善方面分析其治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年4月～2020年3月MM患者77例，其中38例采用TAD方案化療為對照組，另39例在對照組基礎(chǔ)上給予注射用胸腺五肽為觀察組。對照組男15例，女23例；年齡48～66歲，平均（56.32±4.07）歲。觀察組男16例，女23例；年齡47～68歲，平均（57.22±4.35）歲。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。所有患者知情本研究、簽署同意書。

1.2 方法 對照組實施TAD方案化療：表柔比星靜滴，15mg/m2，d1～4；地塞米松靜滴，20mg/d，d1～4、d8～11；沙利度胺口服，100～200mg/d，d1、d4、d8、d11。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予注射用胸腺五肽，靜滴，1mg/d。兩組均以15d為1個療程，治療4個療程后進(jìn)行觀察。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解（CR）：病灶完全消失，持續(xù)時間≥4周；部分緩解（PR）：病灶最大徑之和縮小≥30%但病灶未完全消失，持續(xù)時間≥4周；疾病穩(wěn)定（SD）：病灶最大徑之和減少＜30%或增加＜20%，持續(xù)時間≥4周；疾病進(jìn)展（PD）：病灶最大徑之和增加≥20%，持續(xù)時間≥4周。緩解率為CR、PR之和。

1.4 觀察指標(biāo) ①以緩解率作為治療效果指標(biāo)。②比較兩組治療前后免疫功能。抽取空腹靜脈血，以流式細(xì)胞儀檢測T淋巴細(xì)胞CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。③統(tǒng)計兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

附表1 兩組免疫功能比較(±s)

附表1 兩組免疫功能比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

時間 組別 例數(shù) CD3+（%） CD4+（%） CD4+/CD8+治療前觀察組 39 49.58±7.42 21.73±3.94 1.08±0.27對照組 38 50.11±7.63 22.12±4.05 1.15±0.31 t 0.309 0.392 1.057 P 0.758 0.696 0.294治療后觀察組 39 62.67±7.12a 33.36±5.12a 1.42±0.43a對照組 38 51.06±7.85 22.84±4.18 1.19±0.28 t 6.801 9.862 2.774 P＜0.001 ＜0.001 0.007

附表2 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 通過SPSS22.0處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示、t檢驗，計數(shù)資料以n（%）表示、χ2檢驗，檢驗標(biāo)準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 觀察組緩解率82.05%較對照組55.26%高，差異顯著（P＜0.05）。

2.2 免疫功能 治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于治療前，且高于對照組（P＜0.05）。見附表1。

2.3 不良反應(yīng) 兩組胃腸道反應(yīng)、發(fā)熱、腹瀉、白細(xì)胞計數(shù)下降等不良反應(yīng)比較，均無明顯差異（P＞0.05）。見附表2。

3 討論

化療是中晚期MM臨床治療重要方案，與常規(guī)化療方案相比，以地塞米松、沙利度胺為基礎(chǔ)的化療方案加入表柔比星后可明顯改善化療效果。但該方案對患者免疫功能缺陷無明顯改善，正常免疫球蛋白合成、分泌減少，而無免疫活性的M蛋白水平異常提高，降低粒細(xì)胞趨化功能、吞噬功能，使機(jī)體抗病毒能力減弱，提高對病原微生物易感性。因此，在化療的同時增強MM患者免疫功能可進(jìn)一步改善患者預(yù)后。

胸腺五肽是免疫增強劑，可誘導(dǎo)T細(xì)胞分化，選擇性誘導(dǎo)前胸腺細(xì)胞轉(zhuǎn)化為T細(xì)胞，同時可與外周血T細(xì)胞特異受體相結(jié)合而提高換磷酸腺苷水平，從而達(dá)到調(diào)節(jié)免疫功能的目的[2]。胸腺五肽通過刺激淋巴細(xì)胞增殖、成熟、分化，調(diào)整T淋巴細(xì)胞亞群比值，有助于增強免疫功能，提高患者抗感染、抗腫瘤能力。相關(guān)報道指出，胸腺五肽可通過增強MM患者免疫功能而降低感染率，同時有助于提高化療效果[3]。注射用胸腺五肽應(yīng)用于MM患者，可促進(jìn)粒細(xì)胞趨化功能、吞噬功能恢復(fù)，增強機(jī)體抗感染能力，對改善患者預(yù)后有積極作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組緩解率為82.05%，明顯高于對照組，證實在TAD化療方案基礎(chǔ)上給予注射用胸腺五肽可增強化療效果，提高疾病緩解率。進(jìn)一步分析兩組免疫功能，發(fā)現(xiàn)治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于治療前，且高于對照組（P＜0.05），表明注射用胸腺五肽具有改善患者免疫功能作用，這與胸腺五肽可選擇性刺激T淋巴細(xì)胞增殖、成熟、分化有關(guān)。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無明顯差異，提示在TAD方案化療基礎(chǔ)上給予注射用胸腺五肽未明顯增加不良反應(yīng)，安全性高。

綜上，注射用胸腺五肽聯(lián)合TAD方案化療治療MM患者效果確切，可提高疾病緩解率，改善免疫功能，安全性高。