河南省安陽市第六人民醫(yī)院(455000)陳淑娟
非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)為2型糖尿?。═2DM)患者的常見并發(fā)癥,數(shù)據(jù)顯示,T2DM患者并存NAFLD的發(fā)生率在60%~80%[1]。T2DM患者并發(fā)NAFLD后,可進(jìn)展為肝硬化,甚至是相關(guān)性肝癌,嚴(yán)重威脅患者的身心健康。藥物治療為臨床主要的干預(yù)方法,阿卡波糖、達(dá)格列凈均為常用降糖藥,均可有效控制患者的血糖水平,但臨床對其具體效果的對比研究較少。基于此,本研究選取我院74例T2DM并發(fā)NAFLD患者,對比分析阿卡波糖、達(dá)格列凈的治療效果,現(xiàn)分析如下。
1.1 一般資料 選取我院74例T2DM并發(fā)NAFLD患者(2018年3月~2019年12月),依照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組,各37例,所有納入患者均符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。A組女16例,男21例;年齡43~62歲,平均(52.41±4.26)歲;病程10~40個(gè)月,平均(25.33±7.12)個(gè)月。B組女15例,男22例;年齡43~62歲,平均(53.09±4.13)歲;病程10~41個(gè)月,平均(26.24±6.93)個(gè)月。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。所有患者知情本研究并簽署同意書。
1.2 方法 兩組均接受二甲雙胍降糖治療,每天口服2000mg。兩組均持續(xù)治療6個(gè)月。①A組接受達(dá)格列凈治療,10mg/d,口服。②B組接受阿卡波糖,150mg/d,口服。
1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組治療前后的血糖情況,包括空腹血糖、糖化血紅蛋白。②比較兩組治療前后的肝功能狀態(tài),包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)、堿性磷酸酶(ALP)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)。分別于治療前后采集患者5ml空腹靜脈血,離心分離,取血清,采用全自動(dòng)生化分析儀測定血糖、肝功能。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計(jì)量資料以(±s)表示,t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以n(%)表示,χ2檢驗(yàn),P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 血糖情況 治療前,兩組空腹血糖、糖化血紅蛋白水平對比,無顯著差異(P>0.05);治療后,兩組血糖水平均有所降低,且A組空腹血糖、糖化血紅蛋白水平均低于B組(P<0.05),見附表1。
2.2 肝功能 治療前,兩組ALT、ALP、AST、TBIL對比,無顯著差異(P>0.05);治療后,A組ALT、ALP、AST較B組低,TBIL較B組高(P<0.05),見附表2。
臨床目前認(rèn)為T2DM并發(fā)NAFLD的發(fā)生機(jī)制可能為慢性高血糖導(dǎo)致的氧化應(yīng)激、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng),從而造成一酸腺苷活化蛋白激酶活性降低,產(chǎn)生胰島素抵抗,肝細(xì)胞損傷、肝臟脂肪變性。因此,對T2DM并發(fā)NAFLD患者的臨床治療仍以控制血糖水平為主。
一項(xiàng)回顧性研究顯示,與阿卡波糖對比,達(dá)格列凈對T2DM并發(fā)NAFLD患者的血糖控制效果更好[3]。本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組血糖水平均有所降低,且A組空腹血糖、糖化血紅蛋白水平均低于B組(P<0.05),提示與阿卡波糖對比,達(dá)格列凈治療T2DM并發(fā)NAFLD,更能降低患者的血糖水平,與其研究結(jié)果一致。阿卡波糖為臨床常見的降糖藥,能在腸道中競爭性抑制葡糖糖苷酶,減少葡萄糖生成,從而延緩機(jī)體吸收糖分,發(fā)揮降糖作用;而達(dá)格列凈為鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑,通過選擇性阻斷鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2,能減少近曲小管重吸收葡萄糖,促進(jìn)葡萄糖通過尿液排泄,從而產(chǎn)生降低血糖作用。
附表1 兩組血糖情況對比(±s)
注:與同組治療前比較,aP<0.05。
組別 例數(shù) 空腹血糖(mmol/L) 糖化血紅蛋白(%)治療前 治療后 治療前 治療后A組 37 11.79±1.13 5.60±0.47a 8.87±0.49 6.60±0.42a B組 37 11.65±1.28 8.12±0.53a 8.84±0.51 6.87±0.46a t 0.499 21.639 0.258 2.637 P 0.620 <0.001 0.797 0.010
附表2 兩組肝功能對比(±s)
附表2 兩組肝功能對比(±s)
注:ALT—丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶,TBIL—總膽紅素,ALP—堿性磷酸酶,AST—天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶,與同組治療前比較,aP<0.05。
時(shí)間 組別 例數(shù) ALT(U/L) ALP(U/L) AST(U/L) TBIL(mg/dl)治療前A組 37 48.93±3.62 90.22±3.51 50.18±3.02 13.05±1.12 B組 37 48.27±3.79 89.75±3.64 49.57±3.36 13.22±1.27 t 0.766 0.565 0.821 0.611 P 0.446 0.574 0.414 0.543治療后A組 37 39.24±2.53a 79.15±3.16a 35.41±3.09a 15.31±1.94a B組 37 46.37±3.19a 85.04±3.28a 45.92±3.16a 14.02±1.67a t 10.652 7.866 14.465 3.065 P<0.001 <0.001 <0.001 0.003
ALT、ALP、AST、TBIL均為反映肝功能水平的常用指標(biāo),檢測其水平有助于臨床判斷患者的肝功能狀態(tài)。本研究結(jié)果還顯示,治療后,A組ALT、ALP、AST較B組低,TBIL較B組高(P<0.05),表明與阿卡波糖對比,達(dá)格列凈治療T2DM并發(fā)NAFLD能改善患者肝功能,其原因可能與達(dá)格列凈能激活氧化物酶體增殖物受體γ,從而引起脂聯(lián)素、鋅-A2-糖蛋白水平升高有關(guān)。
綜上所述,與阿卡波糖對比,達(dá)格列凈治療T2DM并發(fā)NAFLD能降低患者血糖水平,改善肝功能。