河南省安陽市第三人民醫(yī)院（455000）馮京京

頑固性高血壓指患者在服用聯(lián)合降壓藥物治療后，血壓仍未達到正常值，其中，高齡及肥胖為其危險因素，若血壓長期得不到有效控制，可導致血管、腎臟、心臟等靶器官嚴重損傷[1]。硝苯地平、螺內酯是臨床治療頑固性高血壓常用藥物，二者聯(lián)合治療對降低患者血壓具有積極意義，但對部分患者療效欠佳，還需聯(lián)合其他藥物治療[2]。因此本研究選取我院128例頑固性高血壓患者，旨在探究酒石酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合硝苯地平、螺內酯治療效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月～2020年3月我院收治的128例頑固性高血壓患者，按治療方案不同分兩組，各64例。其中觀察組男43例，女21例，年齡49～78歲，平均（63.54±6.35）歲；病程2～12年，平均（7.03±1.61）年；體質量指數(shù)：18.2～27.3kg/m2，平均體質量指數(shù)（22.84±1.24）kg/m2；對照組男46例，女18例，年齡48～79歲，平均（61.24±6.61）歲；病程3～12年，平均（7.56±1.59）年；體質量指數(shù)：18.4～27.4kg/m2，平均體質量指數(shù)（22.65±0.94）kg/m2。兩組基線資料（病程、體質量指數(shù)、性別、年齡）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入、排除標準 ①納入標準：符合《國家基層高血壓防治管理指南》[3]診斷標準；均為頑固性高血壓；患者及家屬知情本研究，簽署同意書。②排除標準：凝血功能障礙；合并心、肝、肺、腎功能障礙；腦出血；惡性腫瘤；甲狀腺功能亢進；免疫系統(tǒng)障礙；對本研究涉及藥物過敏者。

附表1 兩組血壓水平對比（±s,mmHg）

附表1 兩組血壓水平對比（±s,mmHg）

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

組別 例數(shù) 舒張壓 收縮壓治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 64 101.98±6.71 85.24±4.15a 171.45±10.36 134.38±7.67a對照組 64 102.84±6.57 94.57±4.23a 170.64±9.58 145.29±8.18a t 0.733 12.596 0.459 7.784 P 0.465 ＜0.001 0.647 ＜0.001

附表2 兩組血管內皮功能對比（±s）

附表2 兩組血管內皮功能對比（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù) NO（pg/ml） ET-1（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 64 44.15±8.27 61.21±8.76a 96.21±12.43 70.64±9.58a對照組 64 42.54±8.05 53.74±8.06a 92.98±12.75 87.49±10.26a t 1.16 5.020 1.451 9.603 P 0.267 ＜0.001 0.149 ＜0.001

1.3 方法 對照組采用硝苯地平聯(lián)合螺內酯治療，硝苯地平、螺內酯均為口服，20mg/次，1次/d。觀察組采用酒石酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合硝苯地平、螺內酯治療，硝苯地平、螺內酯用法用量同對照組；酒石酸美托洛爾緩釋片，口服，25mg/次，2次/d。兩組持續(xù)治療1個月。

1.4 療效評估標準 兩組治療1個月后予以療效評估，無效：血壓無明顯改善；有效：舒張壓較治療前降低≤10mmHg，但未恢復正常；顯效：血壓恢復正常。有效、顯效計入總有效率。

1.5 觀察指標 ①療效。②對比兩組治療前后血壓水平，包括收縮壓、舒張壓。③對比兩組治療前后血管內皮功能，包括血清一氧化氮（NO）、人內皮素-1（ET-1）水平，NO以硝酸還原酶法檢查；ET-1以酶聯(lián)免疫吸附法檢查。

1.6 統(tǒng)計學分析 采用SPSS22.0對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料（血管內皮功能、血壓水平）用（±s）表示，t檢驗，計數(shù)資料（療效）用n（%）表示，χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 療效 治療后觀察組6例無效、31例有效、27例顯效，總有效率為90.62%（58/64）；對照組15例無效、30例有效、19例顯效，總有效率為76.56%（49/64）；與對照組相比，觀察組總有效率明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.614，P=0.032）。

2.2 血壓水平 治療前兩組舒張壓、收縮壓對比，無明顯差異（P＞0.05）；治療后兩組舒張壓、收縮壓較治療前明顯改善，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見附表1。

2.3 血管內皮功能 治療前兩組血清NO、ET-1水平對比，無明顯差異（P＞0.05），治療后兩組血清NO、ET-1水平較治療前明顯改善，且觀察組血清NO水平高于對照組，ET-1水平低于對照組（P＜0.05），見附表2。

3 討論

頑固性高血壓是常見病，臨床研究發(fā)現(xiàn)，收縮壓隨年齡增長而升高，其具有難以治愈且復發(fā)率高等特點，若患者血壓長期得不到有效控制，會導致腎功能、心功能衰竭等并發(fā)癥，嚴重危害患者的生命安全[4]。因此，臨床應及時采取安全有效措施，控制病情進展，改善預后。

硝苯地平、螺內酯是臨床治療頑固性高血壓常用藥物，其中硝苯地平為二氫吡啶類Ca2＋抑制劑，對Ca2＋透過平滑肌細胞、心肌細胞跨膜運轉具有選擇性抑制作用，還可抑制細胞內庫釋放Ca2＋，且不改變血漿Ca2＋濃度，對降低血壓具有積極意義。螺內酯為利尿劑，其能減輕血管對兒茶酚胺敏感性，抑制膠原合成，延緩血管重構，進而調節(jié)血壓[5]。本研究結果顯示，觀察組總有效率為90.62%高于對照組的76.56%，治療后舒張壓、收縮壓低于對照組（P＜0.05），表明酒石酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合硝苯地平、螺內酯治療頑固性高血壓效果顯著，可有效調節(jié)血壓。原因分析為：酒石酸美托洛爾緩釋片是2A類β受體抑制劑，可抑制心肌β1受體，其半衰期較短，口服后能通過減緩心率，抑制腎近球小體β1受體活性，使腎素分泌，可抑制去甲腎上腺素能神經末梢β2受體活性，進而阻滯正反饋，使去甲腎上腺素釋放降低，以阻止血管收縮；同時能抑制中樞β1受體活性，降低外周交感神經張力，以減小外周阻力，起到降低血壓效果?？梢娙N藥聯(lián)合可提高治療頑固性高血壓的效果，更有效降低血壓。

本研究結果中，治療后觀察組血清NO水平明顯高于對照組，ET-1水平明顯低于對照組（P＜0.05），表明酒石酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合硝苯地平、螺內酯治療頑固性高血壓可有效提高內皮功能。分析原因可能為酒石酸美托洛爾緩釋片可通過降低血壓，減輕對內皮細胞損害，進而提高血管內皮功能。

綜上所述，酒石酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合硝苯地平、螺內酯治療頑固性高血壓效果顯著，可有效調節(jié)血壓，提高血管內皮功能，值得臨床推薦。