高秀先

江西省九江市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江西九江 332000

帕金森病的主要病理改變?yōu)槟X黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡，減少紋狀體腦黑質(zhì)多巴胺含量，其發(fā)生機(jī)制相對復(fù)雜，可能與遺傳、氧化應(yīng)激、環(huán)境等因素有關(guān)，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)運動遲緩、靜止性震顫、睡眠障礙、肌強(qiáng)僵直等不良現(xiàn)象。部分帕金森病患者伴有自主神經(jīng)癥狀、睡眠障礙、精神癥狀等相對復(fù)雜的非運動癥狀，病情越重、病程越長者發(fā)生非運動癥狀的可能性越大，影響患者生活質(zhì)量[1-2]。帕金森病橫斷面研究顯示，在清醒狀態(tài)下早期帕金森病患者會出現(xiàn)腦電圖異常，認(rèn)知障礙程度越嚴(yán)重則腦電圖異常越明顯[3-4]。相對于清醒狀態(tài)下的腦電圖而言，睡眠狀態(tài)下腦電圖變化與認(rèn)知功能障礙關(guān)系的關(guān)注較少。本研究選擇九江市第一人民醫(yī)院接診的84例帕金森病患者為研究對象，分析睡眠時腦電波變化對帕金森病認(rèn)知功能障礙患者的預(yù)測價值，旨在為臨床治療提供新的思路，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇九江市第一人民醫(yī)院2018年1月～2020年6月接診的84例帕金森病患者為研究對象，按是否發(fā)生認(rèn)知功能障礙分為認(rèn)知障礙組（56例）和非認(rèn)知障礙組（28例）。認(rèn)知障礙組中，男30例，女26例；年齡60～78歲，平均（67.21±3.15）歲；帕金森病病程1～7年，平均（3.65±0.71）年；Hoehn-Yahr 分期：1期25例，2期31例。非認(rèn)知障礙組中，男16例，女12例；年齡61～79歲，平均（67.14±3.09）歲；帕金森病病程1～8年，平均（3.72±0.64）年；Hoehn-Yahr 分期：1期11例，2期17例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)；①帕金森病符合《中國帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016版）》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②簽署知情同意書者；③原發(fā)性帕金森病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物、乙醇依賴者；②嚴(yán)重精神疾患或意識障礙者；③中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；④因腦動脈硬化、感染等因素所致的帕金森疊加綜合征、繼發(fā)性帕金森綜合征者；⑤癡呆者。本研究經(jīng)九江市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均進(jìn)行認(rèn)知功能評估、多導(dǎo)睡眠檢測記錄，具體如下。

1.2.1 認(rèn)知功能評估[6]以蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）評估認(rèn)知功能，主要由記憶力、注意力、執(zhí)行力、視空間功能、計算和定向力、語言功能、抽象思維能力等7個方面組成，總分為30 分。受教育年限≥12年者，Mo CA 總分＜26分表示存在認(rèn)知功能障礙；受教育年限＜12年者，Mo CA 總分＜25分表示存在認(rèn)知功能障礙。

1.2.2 多導(dǎo)睡眠監(jiān)測記錄 使用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀（北京億百川科技發(fā)展有限公司，型號：YL.22-Alice 5）監(jiān)測兩組患者的睡眠情況，從18:00 pm 監(jiān)測至8:00 am，包括睡眠效率、睡眠潛伏期、清醒次數(shù)、快速眼動睡眠期（REM期）睡眠比例、清醒時間、REM期睡眠潛伏期、睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)、非快速眼動睡眠期（NREM期）（包括1期、2期、3期）比例。監(jiān)測時在隔音效果好、舒適、安靜且溫度在20～25℃的室內(nèi)進(jìn)行，叮囑患者睡前禁止飲酒、使用安眠藥物以及過度興奮。使用腦電圖儀（美國Cadwell 公司，型號：Easy Ambulatory）和視頻腦電圖儀（上海諾誠電氣有限公司，型號：NATION7128W） 行腦電圖檢查，腦電電極包括O1、O2、C3、C4、F3、F4，細(xì)致觀察患者的腦電圖慢波特征變化。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組的多導(dǎo)睡眠參數(shù)和腦電慢波發(fā)生率，多導(dǎo)睡眠參數(shù)包括清醒時間、睡眠效率、清醒次數(shù)、睡眠潛伏期、REM期睡眠比例、REM期睡眠潛伏期、睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)、NREM 睡眠各期（包括1期、2期、3期）比例。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)或百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組多導(dǎo)睡眠參數(shù)的比較

認(rèn)知障礙組的睡眠潛伏期短于非認(rèn)知障礙組，清醒次數(shù)、2期睡眠比例高于非認(rèn)知障礙組，REM期睡眠潛伏期、清醒時間長于非認(rèn)知障礙組，1期睡眠和REM期睡眠比例低于非認(rèn)知障礙組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組的睡眠效率、3期睡眠比例、睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表1）。

2.2 兩組腦電慢波發(fā)生率的比較

認(rèn)知障礙組腦電慢波發(fā)生率為62.50%（35/56），高于非認(rèn)知障礙組的21.43%（6/28），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=12.602，P=0.000）。

表1 兩組多導(dǎo)睡眠參數(shù)比較（±s）

表1 兩組多導(dǎo)睡眠參數(shù)比較（±s）

組別例數(shù) 睡眠效率（%）睡眠潛伏期（min）清醒次數(shù)（次）清醒時間（min）REM期睡眠比例（%）REM期睡眠潛伏期（min）NREM 睡眠比例（%）1期 2期 3期睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)非認(rèn)知障礙組認(rèn)知障礙組t值P值28 56 45.09±18.42 46.89±20.75 0.389 0.699 113.39±36.45 73.89±20.14 6.407 0.000 16.21±4.68 22.45±6.64 4.445 0.000 120.89±45.21 172.95±57.45 4.186 0.000 68.24±21.35 7.15±1.84 21.383 0.000 91.10±24.15 159.86±31.48 10.150 0.000 36.45±10.65 22.89±6.43 7.262 0.000 42.15±16.24 52.19±14.75 2.843 0.006 13.30±4.89 13.68±4.12 0.374 0.709 18.40±6.65 15.85±5.65 1.837 0.070

3 討論

帕金森病是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的常見病癥之一，主要特征包括平衡障礙、運動遲緩、強(qiáng)直、靜止性震顫，腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元缺失是其病理生理形態(tài)學(xué)表現(xiàn)，部分患者會出現(xiàn)失眠、神經(jīng)精神、認(rèn)知功能障礙、感覺及自主神經(jīng)障礙等多種非運動癥狀[7-9]。帕金森病合并認(rèn)知功能障礙屬于進(jìn)展緩慢的癡呆，多伴有記憶力損壞、注意力破壞等。研究顯示，在病理和正常衰老過程中認(rèn)知與睡眠之間聯(lián)系密切[10]。帕金森病患者基底前腦膽堿能神經(jīng)元退化，能夠減退多個新皮層區(qū)膽堿能功能，可能是患者發(fā)生睡眠障礙的原因之一[11]。睡眠是一種機(jī)體周期性靜息的現(xiàn)象，可直接反映人體健康狀況，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，能預(yù)防或減少疾病發(fā)生，提高幸福指數(shù)。睡眠可涉及中樞神經(jīng)系統(tǒng)運動的周期變化，生理過程復(fù)雜，睡眠和清醒之間平穩(wěn)過渡、睡眠階段的循環(huán)交替依賴于多種相互影響的神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)功能，可能誘發(fā)認(rèn)知功能障礙[12-13]。

本研究結(jié)果顯示，認(rèn)知障礙組的睡眠潛伏期短于非認(rèn)知障礙組，清醒次數(shù)、2期睡眠比例高于非認(rèn)知障礙組，REM期睡眠潛伏期、清醒時間長于非認(rèn)知障礙組，1期睡眠和REM期睡眠比例低于非認(rèn)知障礙組，提示帕金森病認(rèn)知功能障礙患者REM期、NREM睡眠期各相應(yīng)參數(shù)變化明顯，存在一定的睡眠障礙。帕金森病的腦內(nèi)特征性病理改變?yōu)閠au 和β-淀粉樣蛋白（Aβ），能夠通過多種機(jī)制損害神經(jīng)元，誘發(fā)腦萎縮，而睡眠障礙能影響大腦清除tau、Aβ 等有害物質(zhì)，影響患者語言功能、延遲回憶及認(rèn)知功能。睡眠障礙能作用于可塑性相關(guān)蛋白質(zhì)翻譯和基因轉(zhuǎn)錄，改變其分子信號通路；提高大腦細(xì)胞神經(jīng)興奮性，對突觸后電位造成不良影響；使長時程突觸可塑性衰退進(jìn)程加速；改變海馬活動和相關(guān)基因的編碼，對大腦可塑性造成損害，影響患者長時間的記憶鞏固、學(xué)習(xí)能力及認(rèn)知功能[14-15]。本研究中，認(rèn)知障礙組的腦電慢波發(fā)生率高于非認(rèn)知障礙組，提示帕金森病認(rèn)知功能障礙患者睡眠期腦電慢波發(fā)生率高。隨著帕金森病的不斷發(fā)展，腦電圖活動均會有減慢現(xiàn)象出現(xiàn)，腦功能顯像研究顯示顳葉、額葉、枕葉區(qū)和頂葉均存在血流減少，難以提供給各腦神經(jīng)營養(yǎng)供給，進(jìn)而誘發(fā)認(rèn)知功能障礙。另外，帕金森病的病理生理變化可能會涉及管理睡眠的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，即PPN 核、藍(lán)斑、腹外側(cè)被蓋區(qū)、孤束核、下丘腦視交叉上核、中縫被核等調(diào)節(jié)REM 睡眠期或NREM 睡眠期的腦干核團(tuán)，均會影響機(jī)體生理節(jié)奏調(diào)節(jié)、睡眠質(zhì)量和認(rèn)知功能。

綜上所述，帕金森病認(rèn)知功能障礙患者REM期、NREM 睡眠期各相應(yīng)參數(shù)變化明顯，睡眠期腦電慢波發(fā)生率高，可能成為預(yù)測帕金森病認(rèn)知功能障礙的新指標(biāo)。