廖瑋浩，張 雷，杜建飛，袁艷花，陳彩娟

西安長安醫(yī)院腫瘤科，陜西西安 710016

結(jié)腸癌是一種常見的腸道惡性腫瘤，男性患者多于女性患者，其發(fā)病年齡不但呈現(xiàn)年輕化趨勢，且發(fā)病率在經(jīng)濟發(fā)達地區(qū)高于經(jīng)濟欠發(fā)達地區(qū)[1]。據(jù)我國2016年統(tǒng)計數(shù)據(jù)，結(jié)腸癌發(fā)病率在我國居于第3位，其病死率位居所有癌癥第5位，尤其是ⅢB及ⅢC期結(jié)腸癌患者的5年生存率不足60%[2]。早期結(jié)腸癌臨床癥狀表現(xiàn)并不明顯，常規(guī)全身影像學檢查的檢出率相對較低，如X線、CT、MRI等方法的診斷靈敏度均較低，且CT、MRI、PET-CT還具有檢測成本較高等缺點。而病理活檢為結(jié)腸癌診斷“金標準”，但其有創(chuàng)性不能被患者所廣泛接受[3]。當結(jié)腸癌臨床癥狀表現(xiàn)明顯時，結(jié)腸癌患者大都已經(jīng)處于晚期，因此對結(jié)腸癌進行早期診斷，在提升患者生活質(zhì)量和降低病死率等方面具有重要意義。研究證實，癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、糖類抗原125(CA125)、糖類抗原15-3(CA15-3)、糖類抗原19-9(CA19-9)、中性粒細胞計數(shù)/淋巴細胞計數(shù)比率(NLR)等血清學指標與結(jié)腸癌發(fā)生密切相關[4-5]，但全面評估以上指標在結(jié)腸癌早期臨床診斷中的價值及其與臨床分期相關性的研究較少。鑒于此，本研究分析了經(jīng)腸鏡結(jié)腸組織活檢病例的血清腫瘤4項(CYFRA21-1、CA19-9、CA125、CA15-3)及CEA、NLR的水平，及其聯(lián)合檢測在結(jié)腸癌診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年1-12月在本院進行結(jié)腸組織活檢的284例患者為研究對象，其中男150例，女134例；年齡38～66歲，平均(48.70±3.04)歲；病理診斷結(jié)果：良性病變203例(良性病變組)，其中結(jié)腸良性息肉184例，結(jié)腸良性潰瘍19例；結(jié)腸癌81例(病例組)，其中TⅠ期28例，TⅡ期26例，TⅢ期15例，TⅣ期12例。排除標準：患有其他惡性腫瘤者；急慢性肝病、腎病、心臟病者；1個月內(nèi)曾患感染性疾病者；貧血等血液系統(tǒng)疾病者；近期服用激素、非甾體類藥物、抗凝藥物者；妊娠或哺乳期女性。兩組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1?；颊呋蚱浼覍倬獗狙芯浚冶狙芯揩@取倫理委員會批準。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2方法 所選病例在進行結(jié)腸組織活檢當日，采集空腹不抗凝靜脈血5 mL，分為兩份。其中1份采用德國全自動化學發(fā)光免疫分析儀及配套試劑行血清腫瘤4項(CYFRA21-1、CA19-9、CA125、CA15-3)及CEA的檢測，各血清指標檢測操作嚴格按照試劑盒說明書進行。另1份以乙二胺四乙酸二鉀進行血清抗凝，然后采用血細胞分析儀[維爾醫(yī)療科技有限公司，型號BC-6800；粵食藥監(jiān)械(準)字2012第2400134號]及配套試劑行中性粒細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)檢測，并計算NLR。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清腫瘤4項和NLR、CEA的比較 病例組血清腫瘤4項、NLR、CEA水平均高于良性病變組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清腫瘤4項和NLR、CEA的比較

2.2血清腫瘤4項聯(lián)合NLR、CEA在結(jié)腸癌診斷中的價值 以病理檢查結(jié)果為“金標準”，繪制血清腫瘤4項及NLR、CEA單獨及聯(lián)合檢測診斷結(jié)腸癌的ROC曲線，6項指標聯(lián)合診斷的靈敏度(89.71%)、特異度(90.08%)、準確率(92.31%)均高于各項指標單獨診斷的靈敏度、特異度、準確率(P<0.05)。見表3。

表3 血清腫瘤4項聯(lián)合NLR、CEA在結(jié)腸癌診斷中的ROC曲線分析

2.3血清腫瘤4項和NLR、CEA表達與臨床分期的相關性分析 Spearman相關性分析顯示，NLR(r=0.813，P=0.016)、CEA(r=0.881，P=0.013)、CYFRA21-1(r=0.853，P=0.014)、CA125(r=0.857，P=0.014)、CA15-3(r=0.851，P=0.014)、CA19-9(r=0.829，P=0.015)與結(jié)腸癌臨床分期呈正相關(P<0.05)。

3 討 論

近年來，隨著生活水平的提升，我國居民飲食習慣和飲食結(jié)構發(fā)生了根本性的改變，導致我國結(jié)腸癌的發(fā)病率不斷上升[6]。據(jù)統(tǒng)計，2015-2018年，中國結(jié)腸癌的發(fā)病人數(shù)增加了近20萬，其中男性增加比例較高，約為19.3%，女性增加約為17.6%，病死率已居所有癌癥的第5位，給人民生命健康帶來了極大的影響，也耗費了我國大量醫(yī)療資源[7-8]。目前，影像學和病理學檢查均是結(jié)腸癌臨床診斷和病情評估的常見方法，但均有其應用局限性。如影像學檢查在結(jié)腸癌的早期診斷中靈敏度較低[9]。而病理學檢查雖然是結(jié)腸癌臨床診斷“金標準”，但其有創(chuàng)性不被患者所接受，且檢查成本較高[10]。因此找尋實用性較高的結(jié)腸癌早期診斷方法具有重要意義。

腫瘤標志物多由腫瘤細胞產(chǎn)生并分泌到體液和組織中，可反映惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程，不僅有助于結(jié)腸癌的輔助診斷，而且在結(jié)腸癌病情發(fā)展預測中也具有重要意義。CEA作為觸發(fā)機體免疫應答的糖蛋白，在多種腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移中呈高表達，尤其在多病灶性晚期腫瘤患者中，CEA水平可異常升高[11]。CYFRA21-1是來源于上皮腫瘤組織細胞蛋白的片段，可在早期結(jié)腸癌患者血清中顯著升高[12]。CA125是腫瘤細胞單克隆抗體125合成的一種癌癥相關糖蛋白，常見于卵巢上皮性腫瘤，但也可在肺癌、結(jié)腸癌等多種腫瘤細胞轉(zhuǎn)移侵襲過程中有所表達[13-14]。CA15-3是一種糖類特異性抗原，在結(jié)腸癌臨床診斷和預后預測中具有重要的價值，60%以上的轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者的CA15-3表達水平明顯升高，有研究者認為，當CA15-3表達水平高于70 U/L時，結(jié)腸癌患者有很高的轉(zhuǎn)移風險[15]。CA19-9在惡性腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移過程中表達升高，其可隨著惡性腫瘤細胞侵襲轉(zhuǎn)移釋放到血液及組織中，是臨床已經(jīng)證實的結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移預測的輔助指標之一。淋巴細胞在腫瘤發(fā)展中主要起到免疫監(jiān)視的作用，其可促進CD4+T細胞增殖和抑制CD8+T細胞增殖，故淋巴細胞減少可使機體因炎性反應而導致抗腫瘤能力的下降[16]。中性粒細胞在殺傷腫瘤細胞過程中發(fā)揮關鍵作用，但其在殺傷腫瘤細胞中可釋放大量活性氧，也可分泌血管內(nèi)皮生長因子，在一定程度上有助于腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移和生長[17]。當機體處于高反應狀態(tài)時，NLR明顯升高，可通過促進組織細胞浸潤和腫瘤血管生成從而導致腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移[18]。

本研究結(jié)果顯示，病例組CYFRA21-1、CA125、CA15-3、CA19-9和NLR、CEA均高于良性病變組(P<0.05)。同時，血清腫瘤4項和NLR、CEA與結(jié)腸癌臨床分期呈正相關(P<0.05)。上述結(jié)果提示，血清腫瘤4項和NLR、CEA均可能在結(jié)腸癌發(fā)生、發(fā)展過程中具有重要作用。ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清腫瘤4項(CYFRA21-1、CA125、CA15-3、CA19-9)和NLR、CEA聯(lián)合檢測診斷結(jié)腸癌的靈敏度、特異度、準確率均高于各指標單獨檢測，提示常規(guī)6種指標在結(jié)腸癌早期臨床診斷中具有較高的價值。

綜上所述，血清腫瘤4項和NLR、CEA與結(jié)腸癌臨床病理分期密切相關，且血清腫瘤4項和NLR、CEA聯(lián)合檢測在結(jié)腸癌早期診斷中具較高價值，值得臨床推廣使用。