張素青

【摘 要】目的：探討小劑量低分子肝素治療高凝狀態(tài)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的療效。方法：選取2012年1月至2015年1月我院診斷為高凝狀態(tài)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者作為本次研究對象，按住院單雙號順序分為兩組，25例研究組和25例對照組，兩組基礎(chǔ)治療均相同，研究組加用低分子肝素干預(yù)。對比研究組和對照組妊娠率及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：①研究組和對照組妊娠率分別為92%、44%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。②研究組和對照組住院期間均未發(fā)現(xiàn)凝血功能異常、皮疹、骨質(zhì)疏松、血小板減少等不良反應(yīng)。結(jié)論：本次研究認為小劑量低分子肝素可改善復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的高凝狀態(tài)，提高妊娠率，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】肝素；高凝；復(fù)發(fā)；流產(chǎn)

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)指連續(xù)2次以上的流產(chǎn)，與機體高凝狀態(tài)有關(guān)。低分子肝素是由普通肝素經(jīng)酶解聚后產(chǎn)生的片段，分子量低，有極強的抗凝及纖溶作用，被廣泛應(yīng)用于臨床抗凝治療中。因此我們擬收集近3年我院高凝狀態(tài)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者的臨床資料，探討小劑量低分子肝素的療效。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

選取2012年1月至2015年1月我院診斷為高凝狀態(tài)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者作為本次研究對象，按住院單雙號順序分為兩組，25例研究組和25例對照組，兩組基礎(chǔ)治療均相同，研究組加用低分子肝素干預(yù)。研究組平均年齡（30.3±2.8）歲，平均流產(chǎn)次數(shù)（2.7±1.8）；對照組平均年齡（31.2±3.9）歲，平均流產(chǎn)次數(shù)（2.8±1.7）；2組人員年齡、流產(chǎn)次數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 入選標(biāo)準

①年齡大于18周歲。②高凝狀態(tài)定義為APTT<30s或D-二聚體>1mg/L。③無子宮解剖、內(nèi)分泌、感染等原因?qū)е聫?fù)發(fā)性流產(chǎn)者。

1.3 排除標(biāo)準

丈夫精液、夫妻染色體核型異常者。

1.4 治療標(biāo)準

1.4.1 對照組 口服維生素E、葉酸，臥床休息，禁止性生活，有先兆早產(chǎn)時抑制宮縮、保胎治療。

1.4.2 研究組 基礎(chǔ)治療與對照組相同。加用低分子肝素（批準文號：國藥準字H20060190，生產(chǎn)廠家：深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司）干預(yù)，每日注射5000U，APTT延長1.5倍以上停用。每周監(jiān)測 D-二聚體和APTT。

1.5 評價方法

對比研究組和對照組妊娠率及不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)包括出血傾向、皮疹、骨質(zhì)疏松、血小板減少等指標(biāo)。

1.6 統(tǒng)計分析方法

將資料錄入 Econometrics Views 6.0統(tǒng)計軟件，兩樣本率用χ2檢驗法，當(dāng)P<0.05時，判斷有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組和對照組妊娠率比較

研究組和對照組妊娠率分別為92%、44%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 研究組和對照組不良反應(yīng)比較

研究組和對照組住院期間均未發(fā)現(xiàn)凝血功能異常、皮疹、骨質(zhì)疏松、血小板減少等不良反應(yīng)。

3 討論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因眾多，除與內(nèi)分泌，感染，免疫等因素有關(guān)外，與血液的高凝狀態(tài)密切相關(guān)，眾多研究[1]指出高凝狀態(tài)可導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局增加，如流產(chǎn)、死胎、胎兒生長受限?？赡芘c血小板聚集、血管內(nèi)皮損傷、微血栓形成有關(guān)、胎盤微血栓形成后，可影響胎兒血氧供應(yīng)，使胚胎長期處于缺血，缺氧狀態(tài)，增加流產(chǎn)風(fēng)險。

眾多研究[2]顯示復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者體內(nèi)可以檢出以抗心磷脂抗體為主的多種自身抗體。以上抗體通過抑制花生四烯酸的釋放，促進血小板聚集，并且與血小板磷脂結(jié)合，誘導(dǎo)血小板激活。此外抗心磷脂抗體還可以阻止蛋白質(zhì)C的激活，抑制纖溶酶原活化。而小劑量低分子肝素在改善高凝狀態(tài)的同時，還可以調(diào)節(jié)促炎因子/抗炎因子間的平衡。研究[3-4]指出使用小劑量低分子肝素治療1～2周后，可減少抗磷脂抗體介導(dǎo)的補體激活，使體內(nèi)粘附分子、炎癥介質(zhì)表達下降，抑制血管收縮及血小板聚集。但是小劑量低分子肝素在使用期間需要嚴密檢查D-二聚體和APTT，避免骨質(zhì)疏松、骨折、出血等不良反應(yīng)。

有學(xué)者建議使用阿司匹林作為預(yù)防血栓形成的藥物，但阿司匹林服用后有導(dǎo)致出血、胎兒畸形的危險[5]。而免疫療法副作用大，價格昂貴，不作為推薦治療方法。但通過本次研究我們認為小劑量低分子肝素在給藥途徑、劑量、適應(yīng)證及安全性方面均顯示出較好療效和安全性。因此本次研究認為小劑量低分子肝素可改善復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的高凝狀態(tài)，提高妊娠率，安全性較高。

參考文獻

[1]毛立群，李瑞民，閆燕華.自身抗體與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系[J].河北醫(yī)學(xué)， 2011，7（12）：1077-1078.

[2]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：83-891.

[3]江明性，楊藻宸.藥理學(xué)[M].4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013： 208-209.

[4]喬娟，張園，鐘梅，等.低分子肝素在子癇前期和復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中的應(yīng)用進展[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29（12）：1894-1896.

[5]劉宗話，王謝桐.低分子肝素治療自身免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的作用機制及安全性[J].山東醫(yī)藥，2007，47（20）：114-115.