彭霜霜

[摘要] 目的 分析對(duì)長(zhǎng)期使用抗凝藥物進(jìn)行治療的腦卒中患者實(shí)施Anti-Ⅹa精準(zhǔn)監(jiān)測(cè)的效果。 方法 選擇2018年11月至2019年11月在本院實(shí)施腦卒中治療的80例患者為研究樣本。全部患者均使用低分子肝素實(shí)施治療，并在用藥前后對(duì)其分別實(shí)施Anti-Ⅹa精準(zhǔn)監(jiān)測(cè)及活化部分凝血活酶時(shí)間檢測(cè)。比較用藥前后患者Anti-Ⅹa活性水平和部分凝血活酶時(shí)間;分析低分子肝素采用Anti-Ⅹa活性監(jiān)測(cè)和部分凝血活酶時(shí)間監(jiān)測(cè)情況;分析Anti-Ⅹa活性監(jiān)測(cè)和部分凝血活酶時(shí)間監(jiān)測(cè)使用作用。結(jié)果 用藥后患者Anti-Ⅹa活性水平和部分凝血活酶時(shí)間均高于用藥前（P<0.05）。Anti-Ⅹa活性監(jiān)測(cè)與部分凝血活酶時(shí)間監(jiān)測(cè)低分子肝素處于安全治療范圍內(nèi)患者占比依次是73.75%、5.00%（P<0.05）。使用部分凝血活酶時(shí)間監(jiān)測(cè)及Anti-Ⅹa活性監(jiān)測(cè)低分子肝素均低于安全治療范圍者占比為26.25%;部分凝血活酶時(shí)間監(jiān)測(cè)低分子肝素低于安全治療范圍但Anti-Ⅹa活性監(jiān)測(cè)低分子肝素在安全治療范圍內(nèi)者占比為70.00%;部分凝血活酶時(shí)間和Anti-Ⅹa活性監(jiān)測(cè)低分子肝素均在安全治療范圍內(nèi)者占比為3.75%。10例患者抗凝血酶原Ⅲ水平下降，4例患者抗凝血酶原Ⅲ水平及Anti-Ⅹa活性水平均下降。 結(jié)論 腦卒中患者在使用低分子肝素進(jìn)行抗凝治療時(shí)，通過(guò)實(shí)施Anti-Ⅹa精準(zhǔn)監(jiān)測(cè)，對(duì)用藥劑量進(jìn)行合理調(diào)整，進(jìn)而降低出血風(fēng)險(xiǎn)，保障臨床用藥安全性。

[關(guān)鍵詞] 出血;抗凝藥物;腦卒中;Anti-Ⅹa精準(zhǔn)監(jiān)測(cè);活化部分凝血活酶時(shí)間

[中圖分類(lèi)號(hào)] R541.75? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）32-0105-04

[Abstract] Objective To analyze the effect of anti-Ⅹa precision monitoring in stroke patients treated with long-term use of anticoagulant drugs. Methods Eighty patients who underwent stroke treatment in our hospital between November 2018 and November 2019 were selected as the study sample. All patients were treated with low-molecular-weight heparin. Anti-Ⅹa precise monitoring and activated partial thromboplastin time detection were performed before and after treatment. The anti-Ⅹa activity level and partial thromboplastin time were compared before and after treatment. The low-molecular-weight heparin was analyzed using anti-Ⅹa activity monitoring and partial thromboplastin time monitoring. The use effect of Anti-Ⅹa activity monitoring and partial thromboplastin time monitoring was analyzed. Results The levels of Anti-Ⅹa activity and partial thromboplastin time in patients after treatment were higher than those before treatment（P<0.05）. The patients with low-molecular-weight heparin in the safe therapeutic range by Anti-Ⅹa activity monitoring and partial thromboplastin time accounted for 73.75% and 5.00%， respectively（P<0.05）. 26.25% of the patients using partial thromboplastin time monitoring and anti-Ⅹa activity monitoring had low molecular weight heparin lower than the safe therapeutic range. 70.00% of patients had low molecular weight heparin lower than the safe treatment range using partial thromboplastin time monitoring， while their low molecular weight heparin was in the safe treatment range using Anti-Ⅹa activity monitoring. 3.75% of the patients had low molecular weight heparin within the safe therapeutic range using both partial thromboplastin time and anti-Ⅹa activity monitoring. Antiprothrombin Ⅲ levels decreased in 10 patients. Antiprothrombin Ⅲ levels， as well as anti-Ⅹa activity levels， decreased in 4 patients. Conclusion When stroke patients are treated with low molecular weight heparin for anticoagulant therapy，the dosage is reasonably adjusted by implementing accurate monitoring of Anti-Ⅹa， to reduce the risk of bleeding and ensure the safety of the clinical medication.

[Key words] Bleeding; Anticoagulant drugs; Stroke; Anti-Ⅹa precision monitoring; Activated partial thromboplastin time

腦卒中主要是指受到多種因素影響，使得腦血管受到損傷，局灶性（或整體）腦組織損害，導(dǎo)致出現(xiàn)一系列臨床表現(xiàn)或引起患者死亡的一種腦血管疾病[1]。腦卒中存在發(fā)病率高、復(fù)發(fā)率高以及死亡率高等特點(diǎn)。而在引起腦卒中的影響因素中，動(dòng)脈粥樣硬化較為常見(jiàn)。健康的動(dòng)脈存在彈性，伴隨時(shí)間的推移，動(dòng)脈壁逐漸變硬且脆性升高，受累動(dòng)脈病變通常由內(nèi)膜開(kāi)始，局部出現(xiàn)脂質(zhì)積聚、纖維組織增生以及鈣質(zhì)沉著，進(jìn)而形成斑塊[2]。粥樣硬化斑塊主要對(duì)機(jī)體的大中動(dòng)脈產(chǎn)生影響，造成動(dòng)脈管腔直徑狹窄，因此需要實(shí)施抗凝治療。抗凝治療是臨床腦卒中常用治療方式，但在用藥劑量方面需合理控制，若抗凝藥物使用劑量過(guò)大則會(huì)導(dǎo)致出血并發(fā)癥，若抗凝藥物使用劑量過(guò)小則無(wú)法達(dá)到滿意的抗凝效果，極易導(dǎo)致腦卒中復(fù)發(fā)[3]。因此，本研究分別通過(guò)對(duì)腦卒中患者實(shí)施Anti-Ⅹa精準(zhǔn)監(jiān)測(cè)及活化部分凝血活酶時(shí)間檢測(cè)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2018年11月至2019年11月本院接收的80例腦卒中患者為研究樣本。其中男52例，女28例;年齡60～75歲，平均（68.57±5.31）歲;其中伴有高血壓65例（81.25%），伴有糖尿病60例（75.00%），伴有高血脂40例（50.00%），伴有冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病18例（22.50%）;美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）[4]得分在8～14分之間，平均NIHSS得分（11.35±2.19）分。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①發(fā)病年齡60～75歲;②患者及其家屬享有知情同意權(quán)，在充分了解研究目的及研究方法后表示自愿參加。排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：①血液病、嚴(yán)重肝腎功能障礙者;②惡性腫瘤者;③動(dòng)靜脈畸形或血管炎者;④存在嚴(yán)重精神障礙、無(wú)法正常進(jìn)行交流者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 方法

全部患者均使用低分子肝素鈉注射液（吉林華康藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010233，規(guī)格：5000 U/0.5 mL）進(jìn)行治療，分別于用藥前及用藥后3～4 h內(nèi)采集患者上臂靜脈血樣本4 mL，將其放置在枸櫞酸鈉抗凝管中，使其充分混合。在采集樣本后30 min內(nèi)將其置于每分鐘4000轉(zhuǎn)的離心中進(jìn)行持續(xù)10 min離心處理，分離出血漿。使用發(fā)色底物法開(kāi)展Anti-Ⅹa活性檢測(cè)，使用凝固法開(kāi)展部分凝血活酶時(shí)間檢測(cè)。檢測(cè)儀器選擇MDC3500型全自動(dòng)凝血分析儀（采購(gòu)至北京九強(qiáng)生物科技股份有限公司），檢測(cè)試劑使用配套試劑。

1.3觀察指標(biāo)

①比較用藥前后患者Anti-Ⅹa活性水平和部分凝血活酶時(shí)間。②分析低分子肝素采用Anti-Ⅹa活性監(jiān)測(cè)和部分凝血活酶時(shí)間監(jiān)測(cè)情況，部分凝血活酶時(shí)間安全范圍是參考值上限的1.5～2.5倍，正常參考值為23.00～37.00 s[7]。Anti-Ⅹa治療范圍參考值為0.3～0.7 U/mL[8]。③分析Anti-Ⅹa活性監(jiān)測(cè)和部分凝血活酶時(shí)間監(jiān)測(cè)使用作用。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 用藥前后患者Anti-Ⅹa活性水平和部分凝血活酶時(shí)間比較

用藥前患者Anti-Ⅹa活性水平和部分凝血活酶時(shí)間均低于用藥后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 低分子肝素采用Anti-Ⅹa活性監(jiān)測(cè)和部分凝血活酶時(shí)間監(jiān)測(cè)情況比較

使用部分凝血活酶時(shí)間進(jìn)行監(jiān)測(cè)時(shí)，結(jié)果低于1.5倍參考值上限者有76例（95.00%），結(jié)果在1.5～2.5倍參考值者有4例（5.00%），無(wú)超過(guò)2.5倍參考值者。在使用Anti-Ⅹa活性監(jiān)測(cè)時(shí)，Anti-Ⅹa活性水平低于0.15 U/mL者有21例（26.25%），Anti-Ⅹa活性水平在0.5～1.0 U/mL之間者有59例（73.75%），無(wú)Anti-Ⅹa活性水平超過(guò)1.0 U/mL者。部分凝血活酶時(shí)間監(jiān)測(cè)結(jié)果在1.5～2.5倍參考值者占比（5.00%）明顯低于Anti-Ⅹa活性監(jiān)測(cè)結(jié)果在0.5～1.0 U/mL之間者占比（73.75%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=79.201，P<0.05）。

2.3 Anti-Ⅹa活性監(jiān)測(cè)和部分凝血活酶時(shí)間監(jiān)測(cè)使用作用比較

80例患者中，使用部分凝血活酶時(shí)間監(jiān)測(cè)及Anti-Ⅹa活性監(jiān)測(cè)低分子肝素均低于安全治療范圍者有21例（26.25%）;部分凝血活酶時(shí)間監(jiān)測(cè)低分子肝素低于安全治療范圍但Anti-Ⅹa活性監(jiān)測(cè)低分子肝素在安全治療范圍內(nèi)者有56例（70.00%）;部分凝血活酶時(shí)間和Anti-Ⅹa活性監(jiān)測(cè)低分子肝素均在安全治療范圍內(nèi)者有3例（3.75%）?？鼓冈笏较陆嫡哂?0例（12.50%）;抗凝血酶原Ⅲ水平及Anti-Ⅹa活性水平均下降者有4例（5.00%）。由此可知，Anti-Ⅹa活性監(jiān)測(cè)處于安全范圍但部分凝血活酶時(shí)間監(jiān)測(cè)不在安全范圍內(nèi)的占比較高。

3 討論

腦卒中屬于臨床常見(jiàn)的腦血管疾病，血栓堵塞是引起缺血性腦卒中的重要原因[8]。當(dāng)血管血栓堵塞后，會(huì)導(dǎo)致血流速度下降及血流量減少，使得腦組織出現(xiàn)供血不足等情況，進(jìn)而發(fā)生缺血、缺氧表現(xiàn)，對(duì)患者機(jī)體健康及生命安全均產(chǎn)生不利影響[9]。因此，使用抗凝藥物進(jìn)行治療，可避免血栓大量聚集，進(jìn)而減少血栓形成，對(duì)改善疾病預(yù)后具有積極意義。長(zhǎng)期使用抗凝藥物，會(huì)導(dǎo)致血液持續(xù)處于低凝狀態(tài)，對(duì)缺血性疾病確實(shí)能夠發(fā)揮一定控制或緩解效果，但伴隨時(shí)間的延長(zhǎng)，其弊端也逐漸顯現(xiàn)出來(lái)。腦出血是抗凝治療的常見(jiàn)并發(fā)癥，相較于自發(fā)性腦出血而言，抗凝相關(guān)腦出血發(fā)病嚴(yán)重程度更高、病死率更高。在抗凝治療過(guò)程中，一旦出現(xiàn)腦出血情況，則會(huì)陷入進(jìn)退兩難的窘境，若停止抗凝會(huì)增加腦梗死等血栓栓塞事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，若繼續(xù)抗凝或停止一段時(shí)間后重啟抗凝又會(huì)增加腦出血復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。故而，對(duì)于長(zhǎng)期開(kāi)展抗凝藥物治療的患者，需對(duì)其機(jī)體凝血情況進(jìn)行有效監(jiān)測(cè)，以便及時(shí)開(kāi)展相應(yīng)干預(yù)措施，提升干預(yù)效果，降低出血風(fēng)險(xiǎn)。

部分凝血活酶時(shí)間監(jiān)測(cè)屬于傳統(tǒng)的監(jiān)測(cè)方式，其能夠反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)凝血活性的敏感篩查指標(biāo)[10]。而Anti-Ⅹa精準(zhǔn)監(jiān)測(cè)可針對(duì)臨床上用于預(yù)防及治療血栓性疾病的抗凝血藥物藥效監(jiān)測(cè)，其抗Xa活性測(cè)定方式更加具有特異性，且檢測(cè)結(jié)果較穩(wěn)定，能夠真實(shí)反映患者機(jī)體內(nèi)抗凝效果[11-12]。本研究結(jié)果顯示，在Anti-Ⅹa活性水平和部分凝血活酶時(shí)間方面，用藥前均低于用藥后（P<0.05）。Anti-Ⅹa活性監(jiān)測(cè)與部分凝血活酶時(shí)間監(jiān)測(cè)低分子肝素處于安全治療范圍內(nèi)患者占比依次為73.75%、5.00%（P<0.05）。使用部分凝血活酶時(shí)間監(jiān)測(cè)及Anti-Ⅹa活性監(jiān)測(cè)低分子肝素均低于安全治療范圍者占比是26.25%;部分凝血活酶時(shí)間監(jiān)測(cè)低分子肝素低于安全治療范圍但Anti-Ⅹa活性監(jiān)測(cè)低分子肝素在安全治療范圍內(nèi)者占比為70.00%;部分凝血活酶時(shí)間和Anti-Ⅹa活性監(jiān)測(cè)低分子肝素均在安全治療范圍內(nèi)者占比為3.75%。10例患者抗凝血酶原Ⅲ水平下降;4例患者抗凝血酶原Ⅲ水平及Anti-Ⅹa活性水平均下降。由分析結(jié)果可知，部分凝血活酶時(shí)間監(jiān)測(cè)方式雖然操作相對(duì)簡(jiǎn)便，但其對(duì)檢測(cè)儀器及試劑質(zhì)量要求較高，不同的檢測(cè)儀器及試劑所得到的部分凝血活酶時(shí)間水平存在一定差異，另外部分凝血活酶時(shí)間存在異質(zhì)性，不同患者或同一患者的部分凝血活酶時(shí)間水平存在明顯差異[13-15]。部分凝血活酶時(shí)間需要校準(zhǔn)，即使用Anti-Ⅹa為0.3～0.7 IU/mL時(shí)對(duì)應(yīng)的部分凝血活酶時(shí)間值區(qū)間。且部分凝血活酶時(shí)間不可監(jiān)測(cè)低分子肝素。使用Anti-Ⅹa精準(zhǔn)監(jiān)測(cè)時(shí)，所受到的干擾因素相對(duì)較少，其在監(jiān)測(cè)低分子肝素及其他Ⅹa抑制劑方面能夠發(fā)揮良好效果[16-17]。并且通過(guò)觀察藥物用藥情況發(fā)現(xiàn)，在實(shí)施部分凝血活酶時(shí)間監(jiān)測(cè)時(shí)，藥物使用劑量還未達(dá)到抗凝治療用藥，但Anti-Ⅹa精準(zhǔn)監(jiān)測(cè)提示已經(jīng)處于安全治療用量范圍內(nèi)，因此若依據(jù)部分凝血活酶時(shí)間監(jiān)測(cè)結(jié)果進(jìn)行用藥劑量調(diào)整，極易超出藥物安全治療范圍，引起出血事件[18-20]。Anti-Ⅹa的治療范圍一致，均為0.3～0.7 IU/mL。通過(guò)實(shí)施Anti-Ⅹa精準(zhǔn)監(jiān)測(cè)可反映血漿內(nèi)肝素活性水平，進(jìn)而指導(dǎo)臨床合理用藥。因此，實(shí)施Anti-Ⅹa精準(zhǔn)監(jiān)測(cè)可一定程度上避免出血情況的發(fā)生，達(dá)到預(yù)防目的。另外，對(duì)于使用普通肝素治療的患者，采用Anti-Ⅹa精準(zhǔn)監(jiān)測(cè)用藥，便于及時(shí)調(diào)整用藥劑量，能夠更快達(dá)到抗凝治療的目標(biāo)，患者處于治療范圍內(nèi)的時(shí)間更長(zhǎng)，進(jìn)而降低出血風(fēng)險(xiǎn)及血栓復(fù)發(fā)率，縮短住院時(shí)間;對(duì)于使用低分子肝素進(jìn)行治療的患者，Anti-Ⅹa精準(zhǔn)監(jiān)測(cè)是其監(jiān)測(cè)、劑量調(diào)整的唯一方法及金標(biāo)準(zhǔn)，能夠獲得良好的監(jiān)測(cè)效果。

綜上所述，腦卒中患者長(zhǎng)時(shí)間使用抗凝藥物進(jìn)行治療時(shí)，采用Anti-Ⅹa精準(zhǔn)監(jiān)測(cè)可有效控制抗凝藥物使用劑量，降低出血風(fēng)險(xiǎn)，保障用藥安全性。

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（收稿日期：2020-12-21）