呂 巖,王 瑚

(錦州市中心醫(yī)院 婦產(chǎn)科,遼寧 錦州121000)

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤，其臨床患病率居于女性惡性腫瘤疾病第三位，然而死亡率卻位居?jì)D科惡性腫瘤疾病首位。近些年來(lái)，卵巢癌地臨床患病率呈現(xiàn)顯著升高的變化趨勢(shì)[1-3]。患者早期癥狀一般不顯著，在接受診療時(shí)，基本上已進(jìn)入中晚期。對(duì)此，尋求準(zhǔn)確、有效的臨床生化指標(biāo)對(duì)早期診斷卵巢癌加以診斷，從而患者提供針對(duì)性的治療以及提高患者生存周期均具有十分重要的臨床價(jià)值。本研究主要探討了人附睪蛋白4(Human epididymal protein 4，HE4)、糖類(lèi)抗原125(Carbohydrate antigen 125，CA125)、D-二聚體(D-dimer，D-D)的測(cè)定在卵巢癌診斷中的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料選擇2016年6月至2019年6月期間于錦州市中心醫(yī)院就診的經(jīng)病理活檢確診為卵巢癌的患者90例(卵巢癌組)，根據(jù)術(shù)中腫瘤浸潤(rùn)范圍開(kāi)展FIGO分期，結(jié)果為：早期(Ⅰ-Ⅱ期)37例，晚期(Ⅲ-Ⅳ期)53例；年齡27-76歲，平均(48.92±10.21)歲。另外選擇同期于我院接受診療的112例卵巢良性腫瘤患者(良性組)，年齡25-74歲，平均(47.30±9.09)歲。再選擇同期于我院接受體檢的健康女性125例(對(duì)照組)，年齡28-72歲，平均(46.95±9.11)歲。3組對(duì)象平均年齡差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2 檢測(cè)方法首先抽取3組納入對(duì)象空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血，將其置于枸櫞酸鈉抗凝管和普通試管之中，以分別檢測(cè)D-D與HE4、CA125水平。于常溫條件下，靜置0.5-1.0 h，于3 000 rpm轉(zhuǎn)速下離心10 min與5 min，將血漿分離出來(lái)。HE4、CA125采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫反應(yīng)法予以測(cè)定，D-D采用免疫比濁法予以測(cè)定。上述3項(xiàng)指標(biāo)均嚴(yán)格按照試劑盒上的說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3 觀察指標(biāo)比較3組納入對(duì)象血清CA125、HE4及D-D水平；比較早期卵巢癌組與晚期卵巢癌組血清CA125、HE4及D-D水平；比較CA125、HE4及D-D單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 3組入選對(duì)象血清CA125、HE4及D-D水平對(duì)比對(duì)照組與良性組血清CA125、HE4及D-D水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，卵巢癌組血清上述指標(biāo)水平均顯著高于對(duì)照組及良性組(P=0.000)，見(jiàn)表1。

表1 3組入選對(duì)象血清CA125、HE4及D-D水平比較

2.2 卵巢癌組不同臨床分期血清CA125、HE4及D-D水平對(duì)比晚期(Ⅲ-Ⅳ期)患者血清CA125、HE4及D-D水平水平均分別顯著高于早期(Ⅰ-Ⅱ期)(P均<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 卵巢癌不同臨床分期血清CA125、HE4及D-D水平比較

2.3 CA125、HE4及D-D單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)對(duì)比CA125、HE4及D-D聯(lián)合檢測(cè)靈敏度及陽(yáng)性預(yù)測(cè)值均顯著高于3項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)(P均<0.05)，聯(lián)合檢測(cè)特異度顯著高于CA125及D-D(P均<0.05)，3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)與單項(xiàng)檢測(cè)陰性預(yù)測(cè)值差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)Youden指數(shù)均分別顯著高于單項(xiàng)檢測(cè)(P均<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 CA125、HE4及D-D單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)比較

3 討論

卵巢癌在婦科惡性腫瘤中死亡率最高，原因在于早期卵巢癌無(wú)典型性的臨床癥狀以及診斷的特異性指標(biāo)，在患者發(fā)生腹水、腹部包塊以及泌尿生殖道疾病而就診時(shí)，往往已到中晚期，患者預(yù)后狀況非常差，五年之內(nèi)死亡率比較高。近年來(lái)，隨著對(duì)卵巢腫瘤地進(jìn)一步研究，一些新型卵巢腫瘤標(biāo)志物也逐漸被發(fā)現(xiàn)[4-6]，而卵巢腫瘤標(biāo)志物作為一類(lèi)卵巢癌組織中表達(dá)水平較高的分子，其可通過(guò)對(duì)其表達(dá)水平進(jìn)行研究，從而探討其在卵巢癌早期臨床診療中的應(yīng)用價(jià)值[7]。

CA125最早被用于卵巢腫瘤的臨床診斷之中，尤其是被用于卵巢癌早期診療以及預(yù)后判斷方面，其臨床價(jià)值得到認(rèn)可。本研究結(jié)果表明：CA125單獨(dú)檢測(cè)時(shí)，其靈敏度為72.03%，與國(guó)內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相符[8]。HE是一種最早發(fā)現(xiàn)于男性附睪遠(yuǎn)側(cè)的表皮細(xì)胞上的腫瘤標(biāo)志物。正常女性卵巢組織中未能檢測(cè)出HE4水平，而在卵巢癌女性體內(nèi)則能檢出高水平HE4[9-10]。但是，除了卵巢癌以外，呼吸系統(tǒng)等上皮濾泡細(xì)胞中，也能夠檢出HE4表達(dá)。所以，該項(xiàng)指標(biāo)用于診斷早期卵巢癌具有一定的局限性[11-12]。D-D作為聚合纖維蛋白的水解產(chǎn)物，其水平高低可對(duì)機(jī)體纖溶活性異常狀況加以反映。卵巢癌患者體內(nèi)癌細(xì)胞惡性增長(zhǎng)，對(duì)機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生較大損傷，使得纖溶與促凝系統(tǒng)失衡，從而引起患者血D-D水平上升[13]。

本研究結(jié)果表明：CA125、HE4及D-D聯(lián)合檢測(cè)靈敏度及陽(yáng)性預(yù)測(cè)值均顯著高于3項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)(P均<0.05)，聯(lián)合檢測(cè)特異度顯著高于CA125及D-D(P均<0.05)，3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)與單項(xiàng)檢測(cè)陰性預(yù)測(cè)值差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)Youden指數(shù)均分別顯著高于單項(xiàng)檢測(cè)(P均<0.05)。Youden指數(shù)是一種表征某種篩查方法發(fā)現(xiàn)真實(shí)患者與非真實(shí)患者的能力水平，指數(shù)水平越高，則提示其篩查效果越佳，那么真實(shí)水平也就越高。上述結(jié)果顯示：3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)時(shí)Youden指數(shù)最高，則提示：聯(lián)合檢測(cè)效果要明顯優(yōu)于單獨(dú)檢測(cè)。上述研究結(jié)果與陳辰等[14]、王敏等[15]、焦云專(zhuān)[16]、石慧等[17]研究結(jié)果相符。

綜上所述，CA125、HE4及D-D可作為臨床診斷卵巢癌的重要指標(biāo)，3者聯(lián)合檢測(cè)可提高卵巢癌檢出結(jié)果，降低誤診或漏診率，從而為臨床治療提供有效的依據(jù)。