賈麗媛 王 麗▲ 錢(qián)增麗 溫 麗 翟小穎 全美潔 李文梓 楊明麗

1.河北省兒童醫(yī)院血液腫瘤科，河北石家莊 050000；2.河北省霸州市第二醫(yī)院腎內(nèi)科，河北霸州 065701

反復(fù)呼吸道感染是最為常見(jiàn)的小兒疾病，主要是兒童自身免疫功能低下導(dǎo)致的[1]。維生素A（Vitamin A，VitA）是人體必須的一種營(yíng)養(yǎng)元素，可以促進(jìn)機(jī)體的正常發(fā)育，調(diào)控細(xì)胞的分化及增殖，還具有維持血清中細(xì)胞免疫及體液免疫因子水平的作用[2-3]。VitA缺乏是目前比較嚴(yán)重的一個(gè)公共健康問(wèn)題，尤其是在孕婦及兒童中比較多見(jiàn)，兒童出現(xiàn)VitA 缺乏時(shí)，會(huì)導(dǎo)致視覺(jué)減弱、貧血及抵抗力降低等問(wèn)題，增加患病風(fēng)險(xiǎn)[4]。有研究顯示[5]，VitA 與幼兒呼吸道疾病的發(fā)生密切相關(guān)。VitA 缺乏可能會(huì)導(dǎo)致呼吸道上皮細(xì)胞異常分化，黏膜免疫功能受損，因此更容易染病[6]。本研究通過(guò)對(duì)缺鐵性貧血合并反復(fù)呼吸道感染兒童進(jìn)行VitA 補(bǔ)充，來(lái)觀察其對(duì)患兒貧血指標(biāo)、T 淋巴細(xì)胞亞群及免疫球蛋白的水平變化的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取河北省兒童醫(yī)院2017 年1 月—2019 年6 月收治的116 例缺鐵性貧血伴下呼吸道反復(fù)感染患兒為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組58 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒童缺鐵和缺鐵性貧血防治建議》[7]中貧血相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②符合小兒呼吸疾病學(xué)會(huì)制訂的反復(fù)呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；③年齡1～6 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝腎功能不全；②入組前1 個(gè)月內(nèi)使用過(guò)VitA 相關(guān)制劑；③合并造血功能及自身免疫系統(tǒng)疾??；④合并營(yíng)養(yǎng)不良及結(jié)核??；⑤對(duì)本研究使用相關(guān)藥物過(guò)敏。法定監(jiān)護(hù)人對(duì)本研究知情并自愿簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。觀察組男31 例，女27 例；年齡1～6 歲，平均（3.75±1.57）歲；急性氣管炎9 例，支氣管炎8 例，肺炎41 例。對(duì)照組男30 例，女28 例；年齡1～6 歲，平均（3.78±1.74）歲；急性氣管炎9 例，支氣管炎6 例，肺炎43 例。兩組性別、年齡、發(fā)病類(lèi)型比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患兒給予常規(guī)抗生素抗感染治療及相應(yīng)的對(duì)癥治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服VitA 軟膠囊（浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020234）2.5×104U/d，連續(xù)服用6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

采用Susmex XE-5000 全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（希森美康醫(yī)用有限公司）檢測(cè)患兒血紅蛋白（Hb）、平均紅細(xì)胞容積（MCV）、平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量（MCH）、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度（MCHC）水平；采用7600型全自動(dòng)生化分析儀（日本Hitachi）檢測(cè)免疫球蛋白（IgM、IgA、IgG）水平；采用FC500 流式細(xì)胞儀（美國(guó)Beckman 公司）定量檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平。記錄兩組咳嗽持續(xù)時(shí)間、白細(xì)胞數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間。

1.4 療效診斷標(biāo)準(zhǔn)

顯效：近1 年內(nèi)反復(fù)呼吸道感染發(fā)病或發(fā)病次數(shù)減少超過(guò)2/3，且無(wú)貧血狀態(tài)；有效：近1 年內(nèi)反復(fù)呼吸道感染發(fā)病或發(fā)病次數(shù)減少超過(guò)1/2，且貧血狀態(tài)明顯改善；無(wú)效：發(fā)病次數(shù)、病程及發(fā)病嚴(yán)重程度均無(wú)明顯改變[9]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒總有效率比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組（P < 0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒總有效率比較[例（%）]

2.2 兩組患兒治療前后貧血指標(biāo)比較

兩組治療前Hb、MCV、MCH、MCHC 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療6 個(gè)月后，兩組Hb、MCV、MCH、MCHC 水平高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患兒治療前后T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較

兩組治療前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療6 個(gè)月后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于治療前，CD8+水平低于治療前；觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組（P < 0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患兒治療前后免疫球蛋白水平比較

兩組治療前IgM、IgA、IgG 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療6 個(gè)月后，兩組IgM、IgA、IgG 水平高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表4。

表2 兩組患兒治療前后貧血指標(biāo)比較（）

表2 兩組患兒治療前后貧血指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，aP < 0.05。Hb：血紅蛋白；MCV：平均紅細(xì)胞容積；MCH：平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量；MCHC：平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度

表3 兩組患兒治療前后T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較（）

表3 兩組患兒治療前后T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較（）

注：與同組治療前比較，aP < 0.05

2.5 兩組患兒咳嗽、白細(xì)胞數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間比較

觀察組咳嗽持續(xù)時(shí)間、白細(xì)胞數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間短于對(duì)照組（P < 0.05）。見(jiàn)表5。

表4 兩組患兒治療前后免疫球蛋白水平比較（g/L，）

表4 兩組患兒治療前后免疫球蛋白水平比較（g/L，）

注：與同組治療前比較，aP < 0.05

表5 兩組患兒咳嗽、白細(xì)胞數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間比較（d，）

表5 兩組患兒咳嗽、白細(xì)胞數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間比較（d，）

3 討論

兒童時(shí)期是非常特殊的一個(gè)時(shí)期，雖然呼吸道防御系統(tǒng)已經(jīng)基本發(fā)育成熟，但相應(yīng)的功能并不夠完善，幼兒鼻腔短且無(wú)鼻毛保護(hù)，狹窄的鼻道內(nèi)黏膜柔軟且血管分布密集，為細(xì)菌的滋生提供了天然的場(chǎng)所[10-11]。兒童的氣管及支氣管口狹窄，軟骨提供的支撐作用不強(qiáng)，因此患兒呼吸的時(shí)候容易發(fā)生氣體滯留，氣體交換不夠[12]。有研究顯示[13-14]，適量的VitA 對(duì)于維持機(jī)體免疫功能具有重要的作用，即使是輕度的VitA 缺乏也會(huì)引起幼兒免疫能力下降，更容易遭受病毒及細(xì)菌的攻擊。本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)抗感染治療的基礎(chǔ)上加用VitA 能夠顯著提高臨床治療有效率，提示VitA缺乏可能是引起患兒反復(fù)呼吸道感染的原因之一。李永強(qiáng)等[15]研究顯示，補(bǔ)充外源性VitA 能夠有效降低患兒的發(fā)病次數(shù)及病程時(shí)間，其臨床有效率顯著高于只進(jìn)行常規(guī)抗感染治療的患兒，與本研究結(jié)果一致。

體內(nèi)貯存鐵缺乏、Hb 合成障礙是缺鐵性貧血發(fā)生的重要原因，臨床上通常以MCV、MCH、MCHC 等指標(biāo)的降低來(lái)作為診斷依據(jù)[16]。本研究結(jié)果顯示，給予外源性VitA 服用后，觀察組血清Hb、MCV、MCH、MCHC 水平高于對(duì)照組（P < 0.05）。提示患兒的貧血狀況得到了改善，其可能原因是VitA 增強(qiáng)轉(zhuǎn)鐵蛋白的活性，加快體內(nèi)可動(dòng)用存儲(chǔ)鐵離子的轉(zhuǎn)運(yùn)，保證足夠的鐵離子向需鐵組織運(yùn)轉(zhuǎn)，使得相應(yīng)的紅細(xì)胞系指標(biāo)水平升高，緩解患兒的貧血癥狀[17]。汪玲娟等[18]研究顯示，與單純使用鐵制劑比較，聯(lián)合使用VitA 既能夠顯著改善患兒微量元素缺乏情況，還可以顯著降低患兒呼吸道感染的發(fā)生率，與本研究結(jié)果相一致。

兒童反復(fù)呼吸道感染的發(fā)生與機(jī)體防御狀態(tài)及免疫功能低下有關(guān)[19]。T 淋巴細(xì)胞是細(xì)胞免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞，T 淋巴細(xì)胞亞群因其表面抗體的不同可分為CD4+和CD8+，通常外周血中CD4+水平及CD4+/CD8+比值升高、CD8+水平降低提示機(jī)體的免疫能力增強(qiáng)，反之減弱[20-21]。IgM、IgA、IgG 是人體主要的免疫球蛋白，IgM 是具有很強(qiáng)的殺菌溶菌功能的一類(lèi)免疫球蛋白[22]；IgA 則主要分布在呼吸道、口腔、腸道黏膜等位置，能夠有效抑制病原菌的生長(zhǎng)[23]，IgG 是唯一一種可以通過(guò)胎盤(pán)的免疫球蛋白，具有吞噬細(xì)胞和中和毒素的功能，當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染時(shí)會(huì)消耗掉大量免疫球蛋白，引起體液免疫功能降低[24]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)治療后兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于治療前，CD8+水平低于治療前；觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組（均P < 0.05）。觀察組IgM、IgA、IgG 水平高于對(duì)照組（均P < 0.05）。提示VitA 能夠有效提高患者的免疫能力。王雪梅等[25]研究發(fā)現(xiàn)，反復(fù)呼吸道感染患兒血清中VitA 水平與T 淋巴細(xì)胞水平及免疫球蛋白水平有顯著相關(guān)性，補(bǔ)充VitA 后能夠顯著提高患兒的免疫功能，降低患兒再次患病的概率，并縮短患兒病程，與本研究一致。本研究結(jié)果顯示，觀察組咳嗽持續(xù)時(shí)間、白細(xì)胞數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間短于對(duì)照組（均P < 0.05）。

綜上所述，口服VitA 能夠很好地改善患兒缺鐵性貧血及下呼吸道反復(fù)感染病情，縮短病程，還能夠促進(jìn)患兒機(jī)體免疫球蛋白的合成，增強(qiáng)患兒免疫能力，降低再次發(fā)病的次數(shù)?？梢?jiàn)外源性服用VitA 可以有效治療及預(yù)防反復(fù)呼吸道感染的發(fā)生，具有較高的臨床使用價(jià)值。