劉天文 李劍明 王 帆 李 軍 高作潮 趙 夢 張杰民
(1. 泰達(dá)國際心血管病醫(yī)院,天津 300457)(2. 天津索瑪科技有限公司,天津 300457)(3.天津昂賽細(xì)胞基因工程有限公司,天津 300457)
麻醉是動物實驗的基本技能之一,同樣也是動物福利保障的重要內(nèi)容[1-2]。良好的麻醉效果,是保證實驗成果的主要因素[3]。影響麻醉效果的因素,除了麻醉藥品的選擇外,還有動物的性別因素。
筆者在早期實驗工作中發(fā)現(xiàn),體質(zhì)量和月齡無差異的同批次、不同性別的小型豬,在進(jìn)行基礎(chǔ)麻醉時,用藥劑量存在差異。通過兩項委托實驗,翔實記錄了實驗基礎(chǔ)麻醉用藥,驗證了性別對麻醉效果存在影響。
鹽酸賽拉嗪注射液,即陸眠寧。由吉林省華牧動物保健品有限公司生產(chǎn),使用批次分別為140910、151011和170803??捎糜趧游锏幕瘜W(xué)保定和基礎(chǔ)麻醉;咪達(dá)唑侖注射液,即力月西。由江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),使用批次分別為20150220和20170209。具有鎮(zhèn)靜、肌松、抗驚厥、抗焦慮的作用。
1.2.1巴馬香豬: 健康成年巴馬香豬30只。其中雄性15只,8月齡,體質(zhì)量(32.93±1.67) kg;雌性15只,8月齡,體質(zhì)量(32.60±1.40) kg。見表1、表2。購于天津市百農(nóng)實驗動物繁育科技有限公司,SCXK(津)2015-0002。用于急性心肌梗死模型制備。
表1 雄性巴馬香豬基礎(chǔ)麻醉記錄
表2 雌性巴馬香豬基礎(chǔ)麻醉記錄
1.2.2農(nóng)大Ⅱ系小型豬:健康成年農(nóng)大Ⅱ系小型豬24只。其中雄性12只,10月齡,(28.92±0.79) kg;雌性12只,10月齡,(29.08±1.38) kg。見表3、表4。購于北京北七家美樂養(yǎng)殖有限公司,SCXK(京)2013-005。用于藥物可降解支架實驗研究。
表3 雄性農(nóng)大Ⅱ系小型豬基礎(chǔ)麻醉記錄
表4 雌性農(nóng)大Ⅱ系小型豬基礎(chǔ)麻醉記錄
根據(jù)早期動物實驗經(jīng)驗[4],本文中所報道的小型豬基礎(chǔ)麻醉首劑量均為:200 mg陸眠寧復(fù)合10 mg力月西。將藥物混合后,置于吹針中,利用吹管麻醉技術(shù)完成肌肉注射[5]。
該研究分別于2015年4月至2016年3月和2016年8月至2018年1月,在泰達(dá)國際心血管病醫(yī)院動物實驗中心完成,許可證號:SYXK(津)2010-0002、SYXK(津)2016-0004。
1.4.1起效時間: 完成注射后,動物出現(xiàn)側(cè)臥、肌肉松弛、四肢無活動、呼吸均勻平穩(wěn)、心律齊整,可建立耳中靜脈通路,視為達(dá)到麻醉效果要求。
1.4.2追加藥物劑量:完成注射10 min后,動物仍呈醉漢狀,并表現(xiàn)警惕,偶發(fā)嘶吼,不能安全有效地建立耳中靜脈通路,則視為麻醉藥物首劑量不足,需追加麻藥。
見表1、表2。對其中5號和10號雄性巴馬香豬均追加了30%的首劑量;對7只雌性巴馬香豬按原劑量進(jìn)行基礎(chǔ)麻醉,另8只加大至首劑量的125%。
見表3、表4。全部12只雄性農(nóng)大Ⅱ系小型豬均一次完成基礎(chǔ)麻醉,無需追加藥物;對其中4只雌性農(nóng)大Ⅱ系小型豬按原劑量進(jìn)行基礎(chǔ)麻醉,另4只加大至首劑量125%,其他4只,首次給藥分兩針吹注150%的藥量。經(jīng)SPSS19.0分析,相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計,見表5。
表5 體質(zhì)量、麻醉劑量、起效時間
在應(yīng)用陸眠寧復(fù)合力月西(200 mg:10 mg)對巴馬香豬進(jìn)行基礎(chǔ)麻醉時,雌雄兩組間用藥劑量有顯著性差異,P<0.05;雌雄兩組間的麻醉起效時間無顯著性差異,P>0.05。對農(nóng)大Ⅱ系小型豬進(jìn)行基礎(chǔ)麻醉時,雌雄兩組間的用藥劑量有極顯著性差異,P<0.01;雌雄兩組間的麻醉起效時間有顯著性差異,P<0.05。
表1所述,除5號和10號巴馬香豬追加30%外,其余13只應(yīng)用首劑量均完成基礎(chǔ)麻醉。觀察發(fā)現(xiàn),5號和10號的吹針注射位置偏向背側(cè)。而巴馬香豬背部的脂肪層較厚,注射部位影響了藥物的吸收[6]。
表2所述,其中7只雌性巴馬香豬需追加30%~50%的首劑量。另8只,加大至首劑量的125%,其中僅有2只需要追加藥物,效果良好。但維持原量組和加大首次給藥劑量組,追加藥物劑量和麻醉起效時間的差異不顯著,P>0.05,同Buoncervello等[7]取得一致性的結(jié)果。
表3所述,農(nóng)大Ⅱ系小型豬的雄性個體間差異小,活躍、好動,有利于肌注藥物的吸收。
表4所述,其中對4只雌性農(nóng)大Ⅱ系小型豬基礎(chǔ)麻醉,需追加80%~100%的首劑量。而且整個誘導(dǎo)時間較長,影響實驗進(jìn)程。對另4只,加大首劑量至125%后,仍需追加30%。其他3只,首次給藥分兩針吹注150%的藥量。雖然其中有2只還需追加30%,但縮短了誘導(dǎo)時間。維持原劑量組、首次給藥加大至125%組和150%組:原劑量組和125%組之間在藥物追加量和麻醉起效時間上具有顯著性差異,P<0.05。而原劑量組與150%組、125%組與150%組之間,在藥物追加量和麻醉起效時間上均差異不顯著,P>0.05。
通過對兩個不同種系的小型豬的雌雄個體間基礎(chǔ)麻醉藥物使用劑量和麻醉起效時間的研究,表明:①在月齡、體質(zhì)量等因素?zé)o差異的條件下,雌性個體較雄性更為耐藥;②適當(dāng)加大對雌性個體的給藥劑量,可以縮短術(shù)前準(zhǔn)備時間,減少因躁動而發(fā)生的意外。