王燕

(許昌市人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 許昌 461000)

腦卒中患者的腦部血管堵塞或狹窄，血液循環(huán)障礙，顱內(nèi)缺血缺氧，可引起神經(jīng)功能損傷，加重機(jī)體功能障礙等，從而對(duì)患者生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響[1]。因此，早期給予及時(shí)有效的神經(jīng)保護(hù)治療對(duì)改善預(yù)后具有重要意義。腦蛋白水解物是治療神經(jīng)功能損傷的常用藥，能促進(jìn)大腦代謝，減輕神經(jīng)功能損傷。本研究探討醒腦靜聯(lián)合腦蛋白水解物對(duì)腦卒中的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2019年3月許昌市人民醫(yī)院收治的122例腦卒中患者，根據(jù)治療方案分為單一用藥組(61例)和聯(lián)合用藥組(61例)。單一用藥組：男36例，女25例；年齡48～74歲，平均(62.13±4.62)歲；體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)為17～29 kg·m-2，平均(22.96±1.75)kg·m-2。聯(lián)合用藥組：男34例，女27例；年齡49～75歲，平均(61.97±4.74)歲；BMI為17～30 kg·m-2，平均(23.31±1.68)kg·m-2。兩組性別、年齡、BMI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②發(fā)病時(shí)間<24 h。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①免疫系統(tǒng)疾??；②入院24 h內(nèi)病情嚴(yán)重惡化；③嚴(yán)重器官功能障礙；④入院前1個(gè)月服用過β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等藥物；⑤嚴(yán)重精神障礙；⑥惡性腫瘤；⑦對(duì)本研究藥物成分過敏。

1.3 治療方法

1.3.1單一用藥組 給予患者脫水劑、利尿藥、吸氧、降壓、降糖、抗感染、補(bǔ)充水電解質(zhì)等常規(guī)治療。在上述治療基礎(chǔ)上，給予單一用藥組患者靜脈滴注腦蛋白水解物(上海中華藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31023028)，60 mL腦蛋白水解物加入250 mL生理鹽水中，每日1次，持續(xù)治療2周。

1.3.2聯(lián)合用藥組 于單一用藥組治療基礎(chǔ)上靜脈滴注醒腦靜(河南天地藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z41020664)，20 mL醒腦靜加入250 mL生理鹽水中，每日1次，持續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1神經(jīng)功能 分別于治療前、治療2周后運(yùn)用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institutes of Health stroke scale，NIHSS)評(píng)價(jià)患者的神經(jīng)功能缺損程度，最高分42分，分值與神經(jīng)功能缺損程度成正比。

1.4.2療效 NIHSS評(píng)分減少>46%，病殘程度為0級(jí)為顯效；NIHSS評(píng)分減少18%～46%，病殘程度為1～3級(jí)為好轉(zhuǎn)；未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?顯效率+好轉(zhuǎn)率。

1.4.3血流動(dòng)力學(xué) 包括纖維蛋白、全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度。

1.4.4血管內(nèi)皮依賴性舒張功能 采用多普勒超聲檢測(cè)儀檢測(cè)血管內(nèi)皮依賴性舒張功能(flow-mediated dilatation，F(xiàn)MD)：患者取仰臥位，掌心向上，右上肢外展15°，采用二維超聲成像掃描肱動(dòng)脈處，當(dāng)心電圖R波達(dá)到頂點(diǎn)處時(shí)測(cè)量舒張末期肱動(dòng)脈內(nèi)徑(D2)。于肱動(dòng)脈遠(yuǎn)端放置血壓計(jì)袖帶，充氣加壓，直至數(shù)值達(dá)到200 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，5 min后放氣，在放氣1～1.5 min內(nèi)記錄肱動(dòng)脈內(nèi)徑(D1)，連續(xù)測(cè)量3個(gè)心動(dòng)圖，取平均值。D1與D2的差值除以D2所得到的數(shù)值為FMD。

1.4.5神經(jīng)功能因子 空腹取4 mL肘靜脈血，以1 000 r·min-1的速度離心20 min(離心半徑10 cm)，分離取上清液，放于-70 ℃低溫保存，運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清生長(zhǎng)分化因子-15(growth differentiation factor-15，GDF-15)、神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白(glial fibers acidic protein，GFAP)水平，嚴(yán)格參照中山生物工程有限公司提供的試劑盒說明書操作。

2 結(jié)果

2.1 療效單一用藥組無效14例，好轉(zhuǎn)29例，顯效18例。聯(lián)合用藥組無效3例，好轉(zhuǎn)37例，顯效21例。聯(lián)合用藥組治療總有效率[93.08%(58/61)]較單一用藥組[77.05%(47/61)]高(χ2=8.270，P=0.004)。

2.2 血流動(dòng)力學(xué)治療前，兩組纖維蛋白水平、全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，兩組纖維蛋白水平、全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度低于治療前，聯(lián)合用藥組纖維蛋白水平、全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度低于單一用藥組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

2.3 NIHSS評(píng)分、FMD治療前，兩組NIHSS評(píng)分、FMD比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，兩組NIHSS評(píng)分、FMD優(yōu)于治療前(P<0.05)；治療2周后，聯(lián)合用藥組NIHSS評(píng)分低于單一用藥組，聯(lián)合用藥組FMD高于單一用藥組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分、FMD比較

2.4 血清GDF-15、GFAP水平治療前，兩組血清GDF-15、GFAP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，兩組血清GDF-15、GFAP水平低于治療前，聯(lián)合用藥組血清GDF-15、GFAP水平低于單一用藥組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清GDF-15、GFAP水平比較

3 討論

腦卒中發(fā)病急，病情反復(fù)，致殘率、致死率均較高，若治療不及時(shí)會(huì)嚴(yán)重危及患者生命[3]。腦蛋白是活性肽類水解物，具有較高的脂溶性，易透過血腦屏障，促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞分化、增殖，增強(qiáng)腦組織抗氧能力、應(yīng)激能力，緩解腦細(xì)胞低氧、缺血狀態(tài)，改善腦內(nèi)能量代謝，減輕腦組織損傷，促進(jìn)腦細(xì)胞功能恢復(fù)[4]。腦蛋白水解物能改善血液黏度，改善血管內(nèi)皮功能，抑制血栓形成，促進(jìn)末梢微循環(huán)，提高療效。醒腦靜是純中藥制劑，具有疏肝活血、清熱祛毒、醒神開竅之功。醒腦靜更易穿過血腦屏障，直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，迅速起效，減少血腫周圍基質(zhì)金屬蛋白酶-9和補(bǔ)體C3表達(dá)，抑制腦脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，改善腦氧攝取率，緩解中樞系統(tǒng)缺血低氧的狀態(tài)；在清除腦組織損傷后，使用醒腦靜能減輕血管源性腦水腫，調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)功能，改善血液循環(huán)和血管內(nèi)皮依賴性舒張功能，減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷，降低顱內(nèi)壓[5]。李劍等[6]研究顯示，在常規(guī)治療和阿替普酶的基礎(chǔ)上聯(lián)合醒腦靜，有助于改善顱內(nèi)血流速度，調(diào)節(jié)FMD。本研究結(jié)果顯示，治療2周后聯(lián)合用藥組治療總有效率高于單一用藥組，血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平均低于單一用藥組，NIHSS評(píng)分低于單一用藥組，F(xiàn)MD高于單一用藥組。這表明醒腦靜聯(lián)合腦蛋白水解物治療腦卒中患者的效果確切，能改善血流動(dòng)力學(xué)，提高FMD水平，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。

相關(guān)研究顯示，腦卒中發(fā)生后可誘發(fā)神經(jīng)元缺血、低氧性損傷，引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而加重神經(jīng)細(xì)胞損傷，誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞凋亡[7]。GDF-15、GFAP均為神經(jīng)缺損標(biāo)志物，其水平高表達(dá)可能在細(xì)胞生長(zhǎng)、分化及腦損傷中扮演重要角色[8]。本研究結(jié)果表明，醒腦靜聯(lián)合腦蛋白水解物能降低血清GDF-15、GFAP水平，改善神經(jīng)功能。

醒腦靜聯(lián)合腦蛋白水解物治療腦卒中的效果確切，能改善血流動(dòng)力學(xué)，提高FMD水平，降低血清GDF-15、GFAP水平，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。