周會芬 (株洲市中心醫(yī)院,湖南 株洲 412099)

結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌侵入人體引起的一種慢性呼吸道傳染病，可累及全身許多臟器，患者常見癥狀為低熱、咳嗽、咯血、消瘦和盜汗等，臨床上藥物治療需堅(jiān)持聯(lián)用原則[1]。雖然多藥聯(lián)合抗結(jié)核療效顯著，但相應(yīng)的不良反應(yīng)較大，對患者機(jī)體造成一定損傷，其中最常見的是藥物性肝損害，主要表現(xiàn)為谷草轉(zhuǎn)氨酶(Aspartate transaminase，AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(Alanine aminotransferase，ALT)異常升高，嚴(yán)重者伴有鞏膜和皮膚黃染。因此，臨床在抗結(jié)核藥物治療的同時(shí)，常聯(lián)合甘草酸制劑進(jìn)行護(hù)肝治療，但單一用藥效果欠佳，仍有部分患者出現(xiàn)肝功能異常情況。而香菇菌多糖是從香菇菌深層培養(yǎng)的菌絲體和發(fā)酵液中得到的多糖體，可通過提高機(jī)體免疫力，增強(qiáng)肝臟抗病毒能力，發(fā)揮護(hù)肝作用[2]。本文觀察了香菇菌多糖片聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片治療抗結(jié)核藥物所致肝損傷患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院2016年1月～2018年12月收治的80例初治肺結(jié)核病并出現(xiàn)中度肝損傷患者為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字法分為對照組和觀察組，各40例，兩組在年齡、性別、病程等一般情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組基線資料對比

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～70歲，正進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核方案而尚未完成療程，對本研究所涉及藥物均不過敏者；②符合《藥物性肝損傷診治指南(2015年)》[3]中對中度肝損傷的定義；③遵從醫(yī)囑，配合治療，臨床治療完整者，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，自愿參與研究并簽署同意書。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重的心、肺、腦、腎等器質(zhì)性損害及全身系統(tǒng)性疾?。虎诤喜⒉《拘愿窝?，或其他原因所致的肝損傷者；③癲癇、精神病、電解質(zhì)紊亂或其他傳染性疾者；④對本研究所涉及藥物有過敏反應(yīng)，或有藥物相關(guān)禁忌證者；⑤妊娠、哺乳期以及近期計(jì)劃妊娠者。

1.4治療方法：對照組給予復(fù)方甘草酸苷片(河南帥克制藥有限公司，生產(chǎn)批號：國藥準(zhǔn)字H20073723)，3片/次，3次/d，飯后服用。觀察組在對照組的治療基礎(chǔ)上給予香菇菌多糖片(浙江天瑞藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H33022567)，3片/次，1次/d，早餐后服用。

1.5觀察指標(biāo)：比較兩組治療前和服藥1個(gè)月后的肝功能和免疫功能相關(guān)指標(biāo)，并計(jì)算兩組的治療總有效率，肝功能和免疫功能檢測時(shí)間為早上空腹抽血患者血樣。①肝功能指標(biāo)包括AST、ALT、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)和總膽紅素(total bilirubin，TBil)，采用賴氏法進(jìn)行檢測；②免疫功能采用流式細(xì)胞計(jì)數(shù)儀對T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平進(jìn)行測定，計(jì)算CD4+/CD8+；③臨床療效結(jié)果分為顯效、有效和無效，顯效：肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：肝功能雖尚未完全恢復(fù)正常，但與治療前相比，降低50%以上；無效：肝功能指標(biāo)無明顯降低，甚至惡化。治療有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后肝功能相關(guān)指標(biāo)比較：兩組治療前的AST、ALT、ALP和TBil的數(shù)值差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后AST、ALT、ALP和TBil均明顯少于治療前，且觀察組的各項(xiàng)數(shù)值均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肝功能相關(guān)指標(biāo)比較

2.2兩組治療前后免疫功能相關(guān)指標(biāo)比較：兩組治療前的CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+的數(shù)值差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對照組治療后的各項(xiàng)數(shù)值與治療前比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+的數(shù)值均明顯高于治療前，且CD8+明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后免疫功能相關(guān)指標(biāo)比較

2.3兩組臨床療效比較：觀察組的治療總有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組臨床療效比較[例(%)]

3 討論

肝臟是人體的最大實(shí)質(zhì)性臟器，也是體內(nèi)新陳代謝的中心站，大多數(shù)的藥物在進(jìn)入人體后直接在肝臟內(nèi)進(jìn)行分解代謝，然后隨膽汁或尿液排出體外[4]。藥物代謝產(chǎn)物對肝臟的細(xì)胞毒性作用，常表現(xiàn)為直接毒性作用，具有劑量依賴性，且個(gè)體發(fā)生率高。而抗結(jié)核藥物由于自身毒性或其代謝產(chǎn)物引起的肝細(xì)胞毒性使患者AST、ALT異常升高[5]。嚴(yán)重者可出現(xiàn)惡心、高度厭食，皮膚、鞏膜重度黃染，伴精神及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，造成停用抗結(jié)核藥物，使得療程延長，容易出現(xiàn)繼發(fā)性耐藥。因此，在抗結(jié)核藥物治療的同時(shí)，常聯(lián)合護(hù)肝藥物防止嚴(yán)重肝損害的發(fā)生，保證抗結(jié)核療程的順利完成。

復(fù)方甘草酸苷類是臨床常用護(hù)肝藥物，所含活性成分具有膜結(jié)構(gòu)維持、抗炎性損傷、抗氧化和降酶等藥理效應(yīng)，可保護(hù)肝細(xì)胞免受損害，維持肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的完整，防止膜結(jié)構(gòu)崩潰和肝細(xì)胞壞死，延緩肝纖維化進(jìn)展，促進(jìn)肝功能恢復(fù)，適用于各種類型肝病的治療[6]。而臨床上抗結(jié)核早期患者出現(xiàn)輕中度肝損傷時(shí)，為避免治療中斷和療程的完整，權(quán)衡利弊后常繼續(xù)進(jìn)行抗結(jié)核治療，同時(shí)聯(lián)用護(hù)肝藥物，避免肝損傷進(jìn)一步發(fā)展。而抗結(jié)核藥用藥時(shí)間為早晨空腹，對患者機(jī)體影響極大，僅使用一種護(hù)肝藥物效果欠佳，但臨床上并不推薦同時(shí)使用作用機(jī)制均為抗炎護(hù)肝的藥物進(jìn)行治療。而香菇菌多糖片含香菇菌多糖、甘露聚糖和葡聚糖等活性成分，可促進(jìn)肝糖元合成，使勻漿細(xì)胞色素P-450含量增加，從而有利于調(diào)節(jié)體內(nèi)代謝活性成分，對肝臟起保護(hù)作用[7]。且香菇菌多糖活化T淋巴細(xì)胞，增強(qiáng)其介導(dǎo)的細(xì)胞免疫功能，促進(jìn)B淋巴細(xì)胞內(nèi)分泌能力，發(fā)揮增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用，在一定程度上有利于減輕抗結(jié)核藥對機(jī)體的損害[8]。本研究觀察了香菇菌多糖片聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片治療抗結(jié)核藥物所致中度肝損傷的臨床療效，結(jié)果顯示兩組治療后AST、ALT、ALP和TBil均明顯少于治療前，且觀察組的各項(xiàng)數(shù)值均明顯低于對照組。觀察組治療后的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+的數(shù)值均明顯高于治療前，且CD8+明顯低于治療前。觀察組的治療總有效率明顯高于對照組。由此可見，香菇菌多糖片聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片用于抗結(jié)核藥物所致中度肝損傷患者中可有效改善異常的肝功能，并可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，療效確切，值得在臨床上推廣應(yīng)用。