罕園園,李 娜,代解杰

(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所,昆明650118)

享有“動物王國”美譽的云南省具有得天獨厚的自然條件，我國半數(shù)以上的獸類和鳥類都在這里棲息。2021年2月9日國家林業(yè)和草原局、農(nóng)業(yè)農(nóng)村部聯(lián)合發(fā)布的《國家重點保護的野生動物名錄》中重點保護的陸生野生動物有686種，其中分布在云南省的國家重點保護陸生野生動物有385種，占總數(shù)的56.12%。云南省也是我國實驗動物科技工作的發(fā)源地和搖籃。早在1946年，我國科學(xué)家齊長慶教授將引入的瑞士小鼠飼養(yǎng)在昆明，培育出國內(nèi)第一個實驗動物品系——昆明小鼠，一度成為國內(nèi)應(yīng)用范圍最廣、使用量最多的實驗動物。1982年，在云南西雙版納，原國家科委主持召開了全國第一屆實驗動物工作會議，這次會議對全國實驗動物科學(xué)的發(fā)展具有巨大影響和里程碑意義。經(jīng)過近40年的發(fā)展，云南省實驗動物在我國生物醫(yī)學(xué)、生命科學(xué)、食品藥品和生物安全等領(lǐng)域中仍發(fā)揮著不可替代的重要作用。

1 實驗動物管理工作體系的法制化與標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)

云南省實驗動物管理條例和地方標(biāo)準(zhǔn)的研究制定和發(fā)布實施，為規(guī)范實驗動物市場、營造競爭有序的市場環(huán)境提供了保障，也在我國實驗動物質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)化和新資源共享服務(wù)、保證動物實驗結(jié)果可靠性和醫(yī)用生物材料使用安全性等方面發(fā)揮了重要作用［1-3］。

1.1 組織管理體系

云南省人民政府科學(xué)技術(shù)行政主管部門負責(zé)本省行政區(qū)域內(nèi)的實驗動物管理工作；州（市）人民政府科學(xué)技術(shù)行政主管部門協(xié)助管理本行政區(qū)域內(nèi)的實驗動物管理工作。云南省實驗動物管理辦公室負責(zé)全省實驗動物管理的日常工作，昆明市科技局下設(shè)的昆明市實驗動物管理辦公室負責(zé)昆明市行政區(qū)域內(nèi)的實驗動物管理的日常工作。與實驗動物相關(guān)單位成立本單位的實驗動物管理和使用委員會、實驗動物福利倫理委員會（實驗動物用量少的單位僅成立后者）的組織機構(gòu)，單位層面管理機構(gòu)一般由分管領(lǐng)導(dǎo)、行政職能部門領(lǐng)導(dǎo)、實驗動物部門領(lǐng)導(dǎo)、獸醫(yī)和相關(guān)專家等組成，對本單位實驗動物生產(chǎn)、質(zhì)量控制、科學(xué)研究、技術(shù)服務(wù)和動物實驗福利倫理審查等進行科學(xué)管理。

1.2 政策法規(guī)體系

1.2.1 法規(guī)體系建設(shè)

云南省實驗動物工作法制化管理始于2003年。為加強云南省實驗動物許可證的管理，保證實驗動物和動物實驗的質(zhì)量，根據(jù)國家《實驗動物許可證管理辦法（試行）》，2003年2月云南省科學(xué)技術(shù)廳、云南省衛(wèi)生廳、云南省教育廳等6個廳局聯(lián)合發(fā)布了《云南省實驗動物許可證管理實施細則（試行）》，開啟了云南省實驗動物工作的法制化管理進程。

2007年7月27日，《云南省實驗動物管理條例》由云南省人大常委會頒布，2007年10月1日開始施行。該條例對實驗動物管理部門、從事實驗動物工作的單位和個人，以及實驗動物許可證制度和實驗動物倫理等做出明確的規(guī)定。

2008年4月24日，《云南省實驗動物許可證管理辦法》經(jīng)云南省科學(xué)技術(shù)廳會議通過，自2008年6月6日起施行，對云南省行政區(qū)域內(nèi)實驗動物許可證的申請、審批、發(fā)放、監(jiān)督與管理進行了具體的規(guī)定。2003年2月8日發(fā)布的《云南省實驗動物許可證管理實施細則（試行）》同時作廢。

2012年11月28日，依據(jù)《中華人民共和國行政許可法》、《云南省實驗動物管理條例》、《云南省實驗動物許可證管理辦法》和《云南省人民代表大會常務(wù)委員會關(guān)于授予昆明市行使有關(guān)經(jīng)濟社會行政管理權(quán)的決定》，昆明市行政區(qū)域內(nèi)的實驗動物行政管理權(quán)下放至昆明市科技局。昆明市實驗動物行政管理的屬地化管理體系順應(yīng)當(dāng)時昆明市社會經(jīng)濟發(fā)展的需求，同時增強了省科技廳對實驗動物行政管理的力量。2013年1月1日，昆明市科技局頒布實施了《昆明市實驗動物許可證管理辦法》。本辦法明確了昆明市科技局是昆明市行政區(qū)域內(nèi)許可證審批、發(fā)放和監(jiān)督管理的職能部門，對昆明市行政區(qū)域內(nèi)的許可證實施監(jiān)督管理和執(zhí)法檢查工作。市科技局實驗動物管理辦公室承擔(dān)昆明市行政區(qū)域內(nèi)實驗動物生產(chǎn)、使用許可證的行政管理的具體事務(wù)性工作。在同一行政區(qū)域內(nèi)，將實驗動物許可證的審批、發(fā)放和監(jiān)督管理等工作分成2個部分，這在全國尚屬首次。

2007年云南省人大常委會頒布的《云南省實驗動物管理條例》包含從事實驗動物工作的單位和人員、實驗動物生產(chǎn)和使用、實驗動物質(zhì)量檢測與防疫、實驗動物生物安全與實驗動物福利、實驗動物管理與監(jiān)督、法律責(zé)任等共8章內(nèi)容。2018年11月29日，根據(jù)云南省第十三屆人民代表大會常務(wù)委員會第七次會議《關(guān)于廢止和修改部分地方性法規(guī)的決定》，通過了對《云南省實驗動物管理條例》（2007）第七條內(nèi)容的修正，即“從事實驗動物工作的人員應(yīng)當(dāng)經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)，遵守實驗動物管理的規(guī)定”，原條文內(nèi)容為“從事實驗動物工作的人員應(yīng)當(dāng)經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)，并經(jīng)省科學(xué)技術(shù)行政主管部門考核合格。從事實驗動物工作的人員應(yīng)當(dāng)遵守實驗動物管理的各項規(guī)定”。此內(nèi)容的修正符合昆明市科技局發(fā)放昆明市行政區(qū)域內(nèi)實驗動物人員上崗證的實際情況。

以上實驗動物管理的條例、細則和辦法，為云南省實驗動物工作法制化管理提供了有力的實施依據(jù)［4-6］。

1.2.2 標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)

2009年8月17日，云南省質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局發(fā)布了《實驗動物病理學(xué)檢測》第1～4部分的地方標(biāo)準(zhǔn)（DB53/T 293.1～4—2009）：《實驗動物處死方法》、《病理剖檢方法》、《病理切片制備方法》和《病理檢測技術(shù)規(guī)程》。這是我國第一部實驗動物病理學(xué)檢測地方標(biāo)準(zhǔn)，對指導(dǎo)科學(xué)實驗和藥品、食品安全性評價等試驗中實驗動物病理學(xué)的檢測起到了積極作用。

2010年11月16日，云南省質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局發(fā)布了《實驗樹鼩》第1～5部分的地方標(biāo)準(zhǔn)（DB53/T 328.1～5—2010）：《實驗樹鼩微生物學(xué)等級及監(jiān)測》、《實驗樹鼩寄生蟲學(xué)等級及監(jiān)測》、《實驗樹鼩遺傳質(zhì)量控制》、《實驗樹鼩配合飼料》和《實驗樹鼩環(huán)境及設(shè)施》，自2011年3月1日起實施。這是我國第一個樹鼩地方標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)志著樹鼩納入實驗動物管理。2012年5月25日，云南省質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局又發(fā)布了《實驗樹鼩》第6～10部分的云南省地方標(biāo)準(zhǔn)（DB53/T 328.6～10—2012）：《實驗樹鼩 飼養(yǎng)管理》、《實驗樹鼩生物學(xué)特性數(shù)據(jù)測定》、《實驗樹鼩實驗基本操作技術(shù)》、《實驗樹鼩HCV病毒感染樹鼩原代肝細胞模型制作》和《實驗樹鼩HCV病毒感染樹鼩模型制作》，自2012年7月1日起實施。樹鼩系列地方標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)成果獲得了2012年云南省科技進步一等獎。

為進一步完善或補充實驗樹鼩的云南省地方標(biāo)準(zhǔn)的不足，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所歷經(jīng)3年研究制定了《實驗動物樹鼩微生物學(xué)等級及監(jiān)測》（T/CALAS 8—2017）、《實驗動物樹鼩寄生蟲學(xué)等級及監(jiān)測》（T/CALAS 9—2017）、《實驗動物 樹鼩環(huán)境及設(shè)施》（T/CALAS 10—2017）、《實驗動物 樹鼩遺傳質(zhì)量控制》（T/CALAS 11—2017）、《實驗動物樹鼩配合飼料》（T/CALAS 12—2017）和《實驗動物樹鼩病理學(xué)診斷規(guī)范》（T/CALAS 13—2017）共6個團體標(biāo)準(zhǔn)，由中國實驗動物學(xué)會于2017年5月18日發(fā)布并實施。樹鼩的地方標(biāo)準(zhǔn)和團體標(biāo)準(zhǔn)是云南省迄今為止獨有的，對推動樹鼩在生命科學(xué)和生物醫(yī)藥研發(fā)中的廣泛應(yīng)用發(fā)揮了重要支撐作用。

2016年11月10日，云南省質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局發(fā)布了《實驗小型豬》第1～6部分的地方標(biāo)準(zhǔn)（D53T 802.1～6—2016）：《實驗小型豬遺傳質(zhì)量控制》、《實驗小型豬微生物學(xué)等級及監(jiān)測》、《實驗小型豬寄生蟲學(xué)等級及監(jiān)測》、《實驗小型豬病理學(xué)診斷規(guī)范》、《實驗小型豬配合飼料》和《實驗小型豬環(huán)境及設(shè)施》，自2017年2月1日起實施。

目前，云南省核發(fā)的實驗動物生產(chǎn)和使用許可證67個，其中生產(chǎn)許可證24個，使用許可證43個，涉及獼猴、食蟹猴、狨猴、樹鼩、小型豬、犬、雪貂、兔、豚鼠、大鼠、小鼠等實驗動物。使用設(shè)施包括：普通級、SPF級、ABSL-2。

1.3 支撐保障體系

為更好地貫徹執(zhí)行實驗動物相關(guān)的法律法規(guī)，云南省科技廳和昆明市科技局每年舉辦云南省各州（市）科技局實驗動物管理執(zhí)法人員和實驗動物從業(yè)人員業(yè)務(wù)培訓(xùn)，通過專業(yè)知識及技術(shù)培訓(xùn)和考核，保障實驗動物管理執(zhí)法人員和從業(yè)人員的合法性和專業(yè)性。同時，還對取得實驗動物生產(chǎn)和使用許可證的單位和個人進行定期或不定期的年檢和抽查，發(fā)現(xiàn)不合格的提出整改，再核查認定，確保實驗動物的生產(chǎn)和使用合法合規(guī)，從而發(fā)揮對云南省生命科學(xué)研究和生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的支撐作用。

在上級部門的支持和指導(dǎo)下，云南省醫(yī)療器械研究院在2016年累計取得云南省質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局頒發(fā)的64項實驗動物質(zhì)量檢測資質(zhì)認定，具備實驗動物質(zhì)量、設(shè)施環(huán)境等檢測能力，為云南省實驗動物許可證制度的實施和實驗動物質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)要求起到了重要的保障作用。

2 主要研究機構(gòu)及條件平臺

基礎(chǔ)科研條件平臺是科技創(chuàng)新和可持續(xù)性發(fā)展的重要基礎(chǔ)，是提高科研人員創(chuàng)新水平和實踐能力的重要載體。在過去的40年，云南省實驗動物研究機構(gòu)和條件平臺建設(shè)取得的成績可圈可點。云南省實驗動物科學(xué)研究及其相關(guān)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展曾經(jīng)站在全國前列。

中國科學(xué)院昆明動物研究所擁有遺傳資源與進化國家重點實驗室、中國科學(xué)院動物模型與人類疾病機理重點實驗室、國家昆明高等級生物安全靈長類動物實驗中心（P3實驗室）、國家非人靈長類實驗動物資源庫、國家西南種質(zhì)資源庫動物分庫、云南省動物模型與人類疾病機理重點實驗室、云南省動物生殖生物學(xué)重點實驗室等研究平臺，也是云南省實驗動物學(xué)會的掛靠單位，負責(zé)編輯出版的動物學(xué)核心刊物Zoological Research（《動物學(xué)研究》）在169種動物學(xué)學(xué)科SCI刊物中排名第12位，并在中科院期刊分區(qū)中位于生物大類及動物學(xué)小類雙1區(qū)。該單位飼育的獼猴曾經(jīng)為我國的“兩彈一星”事業(yè)做出過重要貢獻。建設(shè)中的“十二五”國家重大科技基礎(chǔ)靈長類模式動物表型與遺傳研究設(shè)施，是世界上首個對靈長類動物表型與遺傳進行全尺度研究、國際一流的大型綜合研究設(shè)施，該設(shè)施以解析生命活動過程中的核心問題為目標(biāo)，通過標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)?；?、自動化、智能化、精準(zhǔn)化的系統(tǒng)建設(shè)，開展以靈長類動物為模型的表型與遺傳研究，認識人類生命活動規(guī)律、重大疾病的發(fā)生發(fā)展機制，支撐以腦科學(xué)、疾病機制與藥物研發(fā)等為主的前沿領(lǐng)域研究，促進相關(guān)領(lǐng)域原創(chuàng)性理論和關(guān)鍵技術(shù)的重大突破。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所集醫(yī)學(xué)科學(xué)研究和生物制品研制生產(chǎn)為一體，主要從事醫(yī)學(xué)病毒學(xué)、免疫學(xué)、分子生物學(xué)技術(shù)、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)、分子流行病學(xué)及以靈長類動物為主的實驗動物及動物實驗技術(shù)的基礎(chǔ)和應(yīng)用研究機構(gòu)，是我國第一家研發(fā)出脊髓灰質(zhì)炎減毒疫苗的科研機構(gòu)，迄今已供應(yīng)了50多億人份的疫苗，為中國乃至世界很多國家消滅小兒麻痹癥做出了巨大貢獻。在2003年抗擊非典的關(guān)鍵時期，國家衛(wèi)生部又從該所緊急調(diào)運了72只SPF級獼猴，用于SARS疫苗的研制和病理模型建立研究，并取得可喜的科研成績。基于該所創(chuàng)建的手足口病獼猴模型等相關(guān)科研成果，2016年自主研發(fā)的全球首個腸道病毒71型（Enterovirus 71，EV71）滅活疫苗成功上市，是控制手足口病的一個里程碑［7］。地處昆明西郊花紅洞的醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所實驗動物養(yǎng)殖基地，1984年成為國家衛(wèi)生部批準(zhǔn)的唯一的全國醫(yī)學(xué)靈長類研究中心；2020年建成投入使用的國家昆明高等級生物安全靈長類動物實驗中心這一研究平臺，為成功研制新冠滅活疫苗并獲批上市得以國內(nèi)緊急使用起到了重要保障作用。

昆明理工大學(xué)擁有省部共建非人靈長類生物醫(yī)學(xué)國家重點實驗室、云南省的生物醫(yī)學(xué)動物模型國家地方聯(lián)合工程研究中心、云南省靈長類生物醫(yī)學(xué)動物重點實驗室等研究平臺。這些研究平臺瞄準(zhǔn)靈長類動物體外受精、早期胚胎發(fā)育調(diào)控、基因編輯、干細胞多能性和人類疾病的猴模型及致病機制等世界科技最前沿科學(xué)問題，從科技創(chuàng)新的“追逐者”成為“引領(lǐng)者”，為中國生殖和干細胞研究做出了突出貢獻，也為中國靈長類動物研究的國際化并躋身于世界先進行列發(fā)揮了重要作用。

云南農(nóng)業(yè)大學(xué)擁有云南省動物營養(yǎng)與飼料重點實驗室、云南省版納微型豬近交系重點實驗室等研究平臺，立足云南省的小型豬資源優(yōu)勢，2005年在國內(nèi)率先培育成功近交系版納微型小型豬種群，并利用基因編輯和體細胞核移植兩項優(yōu)勢核心技術(shù)，建立了動物基因編輯與體細胞核移植、動物疾病模型構(gòu)建、異種器官移植三大技術(shù)平臺。2019年云南省動物基因編輯與體細胞克隆技術(shù)重點實驗室獲批省級重點實驗室，為利用小型豬開展人類疾病動物模型構(gòu)建及機制研究、異種器官移植和生物醫(yī)學(xué)研究提供了優(yōu)良的技術(shù)平臺。

云南省藥物研究所藥物安全性評價中心于2004年建成，具備大鼠、小鼠、豚鼠、兔、犬、非人靈長類動物等實驗設(shè)施條件，以及成熟的實驗技術(shù)和經(jīng)驗豐富的人才團隊，并獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的可開展藥品臨床前安全性評價全部項目的資質(zhì)，目前已完成了數(shù)十項新藥

GLP（good laboratory practice for nonclinical laboratory studies）評價，為我國生物醫(yī)藥研發(fā)及新藥臨床前安全性評價做出了重大貢獻。

云南大學(xué)借助獲得國家首批“雙一流”高校的契機，建設(shè)近1萬平方米的實驗動物中心，擁有國內(nèi)一流的大鼠、小鼠、兔、豚鼠和斑馬魚等實驗動物設(shè)施條件，以及腫瘤模型建立、抗體制備、病理組化分析、動物飼養(yǎng)和質(zhì)量控制、生物凈化和基因編輯動物模型等五大服務(wù)平臺，將在2021年下半年投入運行。期待該中心為國內(nèi)乃至南亞、東南亞的生物醫(yī)療、細胞生物學(xué)、發(fā)育生物學(xué)、代謝組學(xué)和神經(jīng)生物學(xué)等研究領(lǐng)域發(fā)揮重要作用。

3 主要的學(xué)術(shù)組織、學(xué)術(shù)活動和學(xué)術(shù)成就

3.1 學(xué)術(shù)組織

2012年，昆明醫(yī)科大學(xué)牽頭，整合云南省高校、研究所和企業(yè)的實驗動物資源和技術(shù)力量，經(jīng)云南省科技廳批準(zhǔn)成立了云南省實驗動物產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟。通過整合技術(shù)創(chuàng)新資源，組建技術(shù)創(chuàng)新服務(wù)平臺，建立信息共享機制，在突破共性關(guān)鍵技術(shù)與核心技術(shù)，促進云南省實驗動物產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新和提升核心競爭力，實現(xiàn)跨省區(qū)的合作與交流等方面發(fā)揮了重要的作用。

為提升云南省實驗動物科學(xué)技術(shù)參與生物高科技領(lǐng)域的國際競爭力，提高云南省實驗動物在國內(nèi)外的知名度及影響力，促進實驗動物科學(xué)技術(shù)的普及和推廣，提高科技人員的技術(shù)和管理水平，2016年云南省實驗動物學(xué)會獲得云南省民政廳批準(zhǔn)成立，掛靠于中國科學(xué)院昆明動物研究所，并建立了云南省實驗動物網(wǎng)站（http://kprc.kiz.cas.cn）。學(xué)會的成立和運行為云南省實驗動物科學(xué)、生命科學(xué)、生物醫(yī)藥等領(lǐng)域的發(fā)展、國內(nèi)外合作、信息共享與學(xué)術(shù)交流等提供了交流平臺。

2012年6月，在昆明市科技局和昆明市民政局支持和指導(dǎo)下，由昆明市行政區(qū)域內(nèi)高校、研究所和企業(yè)共30家單位成立了昆明市實驗動物行業(yè)協(xié)會。協(xié)會接受昆明市科技局的業(yè)務(wù)管理，同時在昆明市民政局的業(yè)務(wù)指導(dǎo)和監(jiān)督下，宣傳貫徹國家、省市發(fā)展實驗動物科學(xué)事業(yè)的方針和政策，促進實驗動物科技人員專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，推動實驗動物標(biāo)準(zhǔn)化、專業(yè)化和產(chǎn)業(yè)化進程，為昆明市生物醫(yī)藥和生命科學(xué)等相關(guān)科學(xué)的發(fā)展提供有力的基礎(chǔ)支撐和服務(wù)。

3.2 學(xué)術(shù)活動

云南省實驗動物學(xué)術(shù)活動始于1981年12月，中國第一屆靈長類學(xué)術(shù)研討會在昆明召開。會議達成共識：隨著我國科學(xué)事業(yè)的發(fā)展，不僅動物學(xué)、實驗生物學(xué)，而且醫(yī)學(xué)、人類學(xué)、心理學(xué)和社會學(xué)的發(fā)展都需要借助靈長類動物來進行研究。因此，迫切需要建立靈長類動物研究中心和飼養(yǎng)中心，以保證科研之用。

1989年10月在昆明召開了西南地區(qū)第三屆實驗動物學(xué)術(shù)交流會，包括云南、貴州、四川、重慶和廣西的代表參會。為了進一步促進區(qū)域性實驗動物科學(xué)發(fā)展與學(xué)術(shù)交流，2001年將西南地區(qū)（云南、貴州、四川、重慶、廣西）和西北地區(qū)（陜西、甘肅、寧夏、新疆）共9省市自治區(qū)的實驗動物學(xué)術(shù)會議合并為中國西部實驗動物管理與學(xué)術(shù)研討會，由9省的科技廳輪流主辦每年的會議，至今已成功組織召開了十八屆學(xué)術(shù)會議，彰顯了西北地區(qū)豐富多樣的實驗動物資源、學(xué)術(shù)研究及發(fā)展特色。

2002年在云南麗江組織召開了中國實驗動物學(xué)會靈長類實驗動物專業(yè)委員會成立大會暨第一屆實驗靈長類動物學(xué)術(shù)交流會，開啟了靈長類實驗動物專業(yè)性的學(xué)術(shù)交流與科研合作的新局面。

2004年10月，中國科學(xué)院昆明動物研究所舉辦了第一屆國際靈長類生物醫(yī)學(xué)研討會，匯聚了來自美國、英國、意大利、日本，以及國內(nèi)50多位國際頂級靈長類動物研究領(lǐng)域的專家，對生物醫(yī)學(xué)國際前沿、熱點科學(xué)問題展開學(xué)術(shù)交流，促進了我國靈長類生物醫(yī)學(xué)研究和發(fā)展。隨后每兩年由云南中科靈長類生物醫(yī)學(xué)重點實驗室主辦，至今已成功舉辦了八屆會議。這些會議大大提升了我國靈長類生物醫(yī)學(xué)研究的國際學(xué)術(shù)地位和影響力，使云南的相關(guān)研究團隊在靈長類基因編輯動物模型、早期胚胎發(fā)育調(diào)控、腦科學(xué)與干細胞等生物醫(yī)學(xué)及轉(zhuǎn)化研究的學(xué)術(shù)水平躋身國際前列。

2013年9月，由云南實驗動物產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟和中國實驗動物學(xué)會靈長類實驗動物專業(yè)委員會主辦的第三屆實驗樹鼩戰(zhàn)略發(fā)展研討會在云南大理成功召開。會議主題為“實驗動物資源的戰(zhàn)略發(fā)展、協(xié)同創(chuàng)新、共謀發(fā)展”。本次會議為具有云南特色的樹鼩資源成為實驗動物新品種并加以推廣應(yīng)用起到了積極的推動作用。

2019年9月，由云南省實驗動物學(xué)會承辦的第十五屆中國實驗動物科學(xué)年會在昆明順利召開，該會議代表著我國實驗動物科學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大、水平最高的學(xué)術(shù)會議，600多名與會代表就“創(chuàng)新實驗動物科技、驅(qū)動生命科學(xué)發(fā)展”主題進行了廣泛地學(xué)術(shù)交流，也彰顯了云南省實驗動物科技水平和組織能力。

3.3 學(xué)術(shù)成就

在生物醫(yī)藥研發(fā)方面，基于云南省靈長類實驗動物資源和相關(guān)技術(shù)的優(yōu)勢，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所應(yīng)用獼猴腎細胞生產(chǎn)脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗，并對自主研發(fā)的脊髓灰質(zhì)炎疫苗、EV71和新型冠狀病毒滅活疫苗進行了靈長類實驗動物的有效性和安全性評價［8］，這些疫苗的上市為人類健康事業(yè)做出巨大貢獻。中國實驗動物云南靈長類中心也是國內(nèi)首家將靈長類實驗動物出口到國外服務(wù)于科學(xué)研究的機構(gòu)。

在靈長類動物科學(xué)研究方面，成果顯著，取得了一系列世界領(lǐng)先的學(xué)術(shù)成就。例如，運用成簇的規(guī)律間隔的短回文重復(fù)序列（clustered regularly interspaced short palindromic repeats，CRISPR）-CRISPR相關(guān)蛋白9（CRISPRassociated protein 9，Cas9）技術(shù)成功構(gòu)建全球首例基因靶向修飾轉(zhuǎn)基因靈長類動物，被評價為人類疾病模型研究向前發(fā)展的里程碑；運用類轉(zhuǎn)錄激活因子效應(yīng)物核酸酶（transcription activatorlike effector nucleases，TALENs）技術(shù)在國際上首次成功建立帕金森病的轉(zhuǎn)基因猴模型，并運用TALENs技術(shù)構(gòu)建了食蟹猴瑞特綜合征（自閉）模型，開發(fā)出第一個三維人囊胚培養(yǎng)體系，首次繪制了人原腸前胚胎的發(fā)育全景圖，為研究人類早期胚胎發(fā)育奠定了重要的研究基礎(chǔ)；首次在國際上建立了猴胚胎干細胞的同源飼養(yǎng)層培養(yǎng)體系，以及獼猴胚胎干細胞定向分化為功能神經(jīng)干細胞的培養(yǎng)體系，為生物醫(yī)藥及轉(zhuǎn)化研究奠定了基礎(chǔ)。2019年中國科學(xué)院昆明動物研究所發(fā)布高質(zhì)量中國獼猴參考基因組數(shù)據(jù)，并解析猿類特異的基因組結(jié)構(gòu)變異，為我國靈長類動物學(xué)基礎(chǔ)理論研究、實驗動物技術(shù)創(chuàng)新和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域產(chǎn)生了深遠的國際影響力［9-15］。

在樹鼩研究方面，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所和中科院昆明動物研究所在國際上首次建立樹鼩種質(zhì)資源中心，并將樹鼩資源在國內(nèi)外推廣應(yīng)用于腫瘤、肝炎、手足口病、流感、代謝紊亂、角膜炎和神經(jīng)退行性疾病等人類疾病動物模型構(gòu)建及機制研究［16-24］。中國科學(xué)院昆明動物研究所在國際上首次破譯了樹鼩全基因組，并完成比較基因組分析，推動了樹鼩應(yīng)用于生物醫(yī)藥的系統(tǒng)研究進程［25］；同時，建立了樹鼩精原干細胞體外培養(yǎng)體系，并利用體外培養(yǎng)的樹鼩精原干細胞成功獲得世界首只轉(zhuǎn)基因樹鼩，實現(xiàn)了樹鼩基因修飾技術(shù)的重大突破［26-27］。

在小型豬研究方面，也取得了諸多研究進展。云南農(nóng)業(yè)大學(xué)研究團隊與美國科學(xué)家合作，利用CRISPR-Cas9和體細胞克隆技術(shù)成功克隆出首批內(nèi)源性反轉(zhuǎn)錄病毒滅活豬，為解決異種器官移植的臨床安全性問題邁出了關(guān)鍵性一步［28］。此外，2010年，獲得世界上第一頭版納微型豬近交系體細胞克隆豬；2013年，利用高效基因敲除技術(shù)，在豬身上成功敲除了抑癌基因P53，首次獲得6頭成活的小型豬腫瘤模型；2014年，獲得世界上第一頭孤雌生殖克隆豬；2016年，利用Cas9/小向?qū)NA（small guide RNA，sgRNA）注射的受精卵導(dǎo)致DMD（Duchenne muscular dystrophy）基因修飾的豬肌肉萎縮；2017年，通過TALENs和體細胞核轉(zhuǎn)移的方法高效獲得了P53雙等位基因敲除滇南小型豬；2018年，建立了亨廷頓敲除模型，再現(xiàn)亨廷頓病選擇性神經(jīng)退行性變特征［29-31］。

在學(xué)術(shù)專著方面，季維智主編的《獼猴繁殖生物學(xué)》和楊世華編著的《獼猴輔助生殖原理與技術(shù)》系統(tǒng)介紹了獼猴的生物學(xué)特性、飼養(yǎng)繁育和輔助生殖原理及技術(shù)，為開展靈長類實驗動物人工飼養(yǎng)繁殖和應(yīng)用提供了理論基礎(chǔ)。彭燕章、葉智璋等主編的《樹鼩生物學(xué)》，鄭永唐、姚永剛、徐林主編的《樹鼩基礎(chǔ)生物學(xué)與疾病模型》，以及王廷華、張榮平、代解杰主編的《樹鼩組織學(xué)圖譜》，系統(tǒng)介紹了樹鼩的生物學(xué)特性、分類地位、疾病動物模型和正常組織學(xué)圖譜等研究進展，為樹鼩在生命科學(xué)和生物醫(yī)藥研究的廣泛應(yīng)用提供了基礎(chǔ)理論知識和研究進展介紹。

4 云南省實驗動物工作存在的主要問題與對策

回顧云南省實驗動物發(fā)展歷程，可以發(fā)現(xiàn)云南省在實驗動物管理的法制化建設(shè)、靈長類實驗動物飼養(yǎng)繁殖管理與科學(xué)研究、實驗動物應(yīng)用于生物制品研發(fā)與生產(chǎn)、小型豬資源建設(shè)與科學(xué)研究、樹鼩實驗動物標(biāo)準(zhǔn)化和種質(zhì)資源建設(shè)及科學(xué)研究等方面始終走在國內(nèi)前列，尤其在靈長類基因編輯動物模型、早期胚胎發(fā)育調(diào)控、腦科學(xué)與干細胞等生物醫(yī)學(xué)及轉(zhuǎn)化研究方面的研究成果已居世界領(lǐng)先地位。除此之外，樹鼩資源的開發(fā)與利用處于國內(nèi)領(lǐng)先；基于獼猴腎細胞生產(chǎn)的脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗為我國消滅脊髓灰質(zhì)炎病毒起到了決定性的作用；國家昆明高等級生物安全靈長類動物實驗中心也為我國防治新發(fā)、突發(fā)重大傳染性疾病和保障人類健康發(fā)揮了重大支撐作用。云南省實驗動物科技工作在過去40年的發(fā)展史上取得了豐碩成果，但是也存在一些問題，需要進一步完善。

4.1 實驗動物工作法制化建設(shè)與監(jiān)督管理有待進一步加強

目前，國家《實驗動物管理條例》已進入征求意見階段，有許多條款與之前的不同，因此，《云南省實驗動物管理條例》（2018年修正）應(yīng)該隨之進行新一輪的修訂，以使其與國家《實驗動物管理條例》內(nèi)容有機銜接。雖然云南省實驗動物管理工作的法制化建設(shè)正在穩(wěn)步推進，但也存在個別單位或課題組在未取得許可證的條件下開展動物實驗及科研工作的情況。因此，監(jiān)督管理也是一個薄弱環(huán)節(jié)，其原因是沒有監(jiān)督管理的編制及執(zhí)法人員，難以做到實時監(jiān)督。實驗動物行政主管部門可以通過對各單位職能部門主管領(lǐng)導(dǎo)進行執(zhí)法培訓(xùn)，并承擔(dān)起本單位的日常監(jiān)督工作，杜絕未取得實驗動物許可證而開展相關(guān)工作的情況發(fā)生。

4.2 小型實驗動物（小鼠、大鼠、兔、豚鼠）生產(chǎn)與供應(yīng)問題突出

云南省每年大鼠和小鼠使用量在30余萬只，由于缺乏專業(yè)化、標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)模化的實驗動物生產(chǎn)機構(gòu)，大多數(shù)單位需要通過外省購買（少數(shù)為自給自足）；有生產(chǎn)能力的單位受體制機制的限制，也不愿意生產(chǎn)更多實驗動物來供應(yīng)市場。另外，雖然云南省的靈長類實驗動物資源有一定規(guī)模，但受國內(nèi)國際需求的影響，尤其是2020年新型冠狀病毒肺炎疫情爆發(fā)增大了生物醫(yī)藥研發(fā)及科學(xué)研究對靈長類實驗動物的需求，云南省同樣陷入“一猴難求”的困境，加之靈長類實驗動物價格飛漲，造成承擔(dān)國家級、省級科研項目和生物醫(yī)藥研發(fā)的經(jīng)費存在嚴(yán)重不足。實驗動物產(chǎn)業(yè)對云南省大健康產(chǎn)業(yè)的發(fā)展起著重要的支撐作用，因此，隨著云南省生物醫(yī)藥日新月異的發(fā)展，各級政府主管部門應(yīng)采取積極的引導(dǎo)和支持政策，鼓勵外省的企業(yè)落戶云南，建立專業(yè)化、規(guī)?；膶嶒瀯游锷a(chǎn)基地，以滿足市場需求。

4.3 實驗動物種質(zhì)資源創(chuàng)新、整合和共享機制不健全

實驗動物資源是支撐科技進步與創(chuàng)新的國家科技基礎(chǔ)條件平臺的重要組成部分，是國家保持科技領(lǐng)先、提高國際科技競爭力的核心要素之一?；蚬こ檀笫蠛托∈髣游锬Ｐ鸵约叭嗽椿∈笤谏镝t(yī)藥研發(fā)和生命科學(xué)研究方面發(fā)揮著重要作用，目前主要靠外省購買已遠遠不能滿足需求。政府主管部門應(yīng)制定相應(yīng)政策，并給予經(jīng)費支持，盡快建立各類實驗動物種質(zhì)資源的生產(chǎn)基地，實現(xiàn)實驗動物資源增量及可持續(xù)性發(fā)展，不斷提升自主創(chuàng)新的技術(shù)能力。同時加大實驗動物新資源的開發(fā)。一般情況下，在研發(fā)期間有經(jīng)費支持，一旦建成后則缺乏政策性新資源的維持費用，造成后期服務(wù)能力下降，故應(yīng)建立實驗動物資源整合與共享機制和平臺，對原有的實驗動物資源給予持續(xù)性的經(jīng)費支持，促進現(xiàn)有實驗動物資源的有效的合理使用，實現(xiàn)社會化共享服務(wù)［32-34］。

4.4 實驗動物人才引進力度需要加大

科技創(chuàng)新主要靠優(yōu)秀的專業(yè)技術(shù)人員。云南省地處邊疆，與北上廣深等城市相比，缺乏區(qū)域優(yōu)勢，加之財政收入薄弱，人才引進困難。實驗動物行業(yè)的規(guī)模雖然比較小，但是其對生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展和科技進步有著不可替代的重要支撐作用。因此，各用人單位應(yīng)加大人才引進力度，各級政府應(yīng)給予一定的政策和經(jīng)費支持，增強人才引進競爭力，讓更多的人才匯聚云南省，為云南省的科技創(chuàng)新發(fā)展和經(jīng)濟社會建設(shè)做貢獻。

附錄：云南省實驗動物重要事件

1946年，我國科學(xué)家齊長慶教授引入瑞士小鼠，后在昆明培育出昆明小鼠品系；

1958年，在昆明花紅洞，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所成立，并建立靈長類動物飼養(yǎng)繁殖基地；

1959年，在昆明花紅洞，中國科學(xué)院昆明動物研究所成立，并建立靈長類動物飼養(yǎng)繁殖基地；

1962年，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所運用獼猴腎細胞，研制出口服脊髓灰質(zhì)炎糖丸減毒活疫苗；

1981年，中國第一屆靈長類實驗動物學(xué)術(shù)研討會在昆明召開；

1982年，原國家科委在云南西雙版納主持召開第一次全國實驗動物工作會議，會議提出“關(guān)于改進我國實驗動物工作的若干意見”，并建議在北京、天津、上海和云南建立4個國家級實驗動物中心；

1982年，在云南西雙版納成立中國實驗動物云南靈長類中心；

1984年，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所靈長類動物飼養(yǎng)繁殖基地被衛(wèi)生部批準(zhǔn)為“全國醫(yī)學(xué)靈長類研究中心”；

1989年，在昆明召開了西南地區(qū)第三屆實驗動物學(xué)術(shù)交流會；

1999年，云南省與中國科學(xué)院正式成立共建重點實驗室“云南省動物生殖生物學(xué)重點實驗室”，這是首個通過AAALAC認證的中國科研機構(gòu)；

2009年，昆明科靈亞靈生物技術(shù)有限公司建成投入使用，成為云南省首個對國內(nèi)外承包非人靈長類動物實驗服務(wù)的CRO機構(gòu)；

2009年，云南省質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局發(fā)布了《實驗動物病理學(xué)檢測》，成為中國第一部實驗動物病理學(xué)檢測標(biāo)準(zhǔn)，也是云南省首個實驗動物相關(guān)的地方標(biāo)準(zhǔn)；

2010年，云南省質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局發(fā)布了《實驗樹鼩》第1～5部分的地方標(biāo)準(zhǔn)，2012年又發(fā)布了《實驗樹鼩》第6～10部分；

2010年，云南農(nóng)業(yè)大學(xué)成功構(gòu)建世界第一頭版納微型豬近交系體細胞克隆豬；

2011年，昆明國家生物產(chǎn)業(yè)基地實驗動物中心獲得國家發(fā)改委授牌投入使用；

2012年，《昆明市實驗動物許可證管理辦法》經(jīng)昆明市科學(xué)技術(shù)局第18次局長辦公會議通過，自2013年1月1日起施行；

2012年，“云南省實驗動物產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟”和“昆明市實驗動物行業(yè)協(xié)會”正式成立；

2012年，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所科技成果“樹鼩飼養(yǎng)繁殖種群建立及其在HCV動物模型中的應(yīng)用”獲得云南省科技進步一等獎，是我國首個實驗動物方面的省部級一等獎；

2013年，中國科學(xué)院昆明動物所在國際上首次破譯了樹鼩全基因組，并完成比較基因組分析，研究成果發(fā)表在Nature Communications期刊，推動了樹鼩應(yīng)用于生物醫(yī)藥的系統(tǒng)研究進程；

2014年，云南中科靈長類生物醫(yī)學(xué)重點實驗室運用CRISPR/Cas9技術(shù)成功構(gòu)建全球首例基因靶向修飾轉(zhuǎn)基因靈長類動物，被評價為人類疾病模型研究向前發(fā)展的里程碑；運用TALENs技術(shù)首次成功制備帕金森病的轉(zhuǎn)基因猴模型。研究成果發(fā)表在Cell和Cell Stem Cell期刊，這兩項技術(shù)首次在靈長類動物中有效運用，標(biāo)志著我國靈長類動物基因靶向修飾和疾病動物模型研究方面已處于世界領(lǐng)先水平；

2015年，第十四屆“中國西部實驗動物管理與學(xué)術(shù)交流會”在云南昆明隆重召開；

2016年，中國科學(xué)院昆明動物研究所首次建立樹鼩精原干細胞體外培養(yǎng)體系，并利用體外培養(yǎng)的樹鼩精原干細胞成功獲得世界首只轉(zhuǎn)基因樹鼩，實現(xiàn)了樹鼩基因修飾技術(shù)的重大突破，研究成果發(fā)表在Nature Communications期刊；2017年，云南省靈長類生物醫(yī)學(xué)重點實驗室首次成功編輯靈長類自閉癥關(guān)鍵基因，研究成果發(fā)表在Cell期刊；云南農(nóng)業(yè)大學(xué)與美方合作在世界上首次構(gòu)建了內(nèi)源性反轉(zhuǎn)錄病毒滅活的克隆豬，研究成果發(fā)表在Science期刊；

2018年，中國科學(xué)院昆明動物研究所獲得中國合格評定國家認可委員會（CNAS）全國首家實驗動物機構(gòu)認可；

2019年，云南省實驗動物學(xué)會承辦的“第十五屆中國實驗動物科學(xué)年會”在昆明隆重召開；

2019年，昆明理工大學(xué)研究團隊開發(fā)出第一個三維（3D）人囊胚培養(yǎng)體系，首次繪制了人原腸前胚胎的發(fā)育全景圖，為研究人類早期胚胎發(fā)育奠定了重要的研究基礎(chǔ)，研究成果發(fā)表在Nature期刊；另外，運用體外培養(yǎng)體系解析靈長類著床后早期胚胎發(fā)育，揭示了植入后早期非人類靈長類動物胚胎發(fā)生的關(guān)鍵發(fā)展事件和復(fù)雜的分子機制，有助于對人類早期著床后胚胎發(fā)育的理解，成果發(fā)表在Science期刊。