李昊原 張 林
(北京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院,北京100029)
“瘟疫”是中國(guó)古代對(duì)于具有強(qiáng)烈流行性和傳染性疾病的統(tǒng)稱,其特點(diǎn)為具有強(qiáng)烈傳染性,發(fā)病迅速,且病情多較重[1]。吳鞠通[2]言:“溫疫者,厲氣流行,多兼穢濁,家家如是,若役使然也?!敝嗅t(yī)辨證論治在瘟疫的早期可以有效地控制其暴發(fā)和流行,是我國(guó)疫情防治的重要手段,也發(fā)揮了重要作用。新型冠狀病毒肺炎亦屬于中醫(yī)“瘟疫”范疇,國(guó)家診療方案試行第四版、第五版將本次疫情定為“寒濕疫”。本研究篩選出古代醫(yī)家治療寒濕疫的有效方劑,通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)分析其中方藥配伍規(guī)律,以期對(duì)當(dāng)代瘟疫的防治給予啟示。
本研究資料來(lái)源于中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所研發(fā)的古今醫(yī)案云平臺(tái)(V2.1)方劑庫(kù),以“疫”為關(guān)鍵詞高級(jí)搜索主治含有“疫”的方劑,共搜索出624個(gè)方劑。經(jīng)過(guò)篩選,得出主治為寒濕疫的方劑,進(jìn)一步篩去重復(fù)、類似的方劑,如以“敗毒散”“藿香正氣散”“達(dá)原飲”等加減且變化不大方劑,共得到65首方劑。具體方劑名稱及出處見(jiàn)表1。
表1 65首治療寒濕疫的方劑名稱及出處
2.1 數(shù)據(jù)規(guī)范 藥物名稱根據(jù)2015年版《中華人民共和國(guó)藥典》進(jìn)行規(guī)范。(1)對(duì)藥物別名或俗稱統(tǒng)一規(guī)范為標(biāo)準(zhǔn)名,如“栝樓根”規(guī)范為“天花粉”,“茅術(shù)”規(guī)范為“蒼術(shù)”,“川樸”規(guī)范為“厚樸”等。(2)對(duì)于同一藥物的不同部位規(guī)范為統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)名,如“藿香葉”規(guī)范為“藿香”等。(3)對(duì)于炮制后藥物與原藥功效相似者規(guī)范為標(biāo)準(zhǔn)名,如“炒枳實(shí)”規(guī)范為“枳實(shí)”等。采用雙人雙錄入的方法將標(biāo)準(zhǔn)化處理的數(shù)據(jù)錄入Excel表中,建立基本信息數(shù)據(jù)庫(kù),再由雙人對(duì)已錄入的數(shù)據(jù)進(jìn)行審核,最后通過(guò)中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所研發(fā)的古今醫(yī)案云平臺(tái)(V2.1)“醫(yī)案數(shù)據(jù)采集”中的“批量導(dǎo)入”將數(shù)據(jù)庫(kù)上傳至古今醫(yī)案云平臺(tái)(V2.1),再通過(guò)軟件的“醫(yī)案標(biāo)準(zhǔn)化”功能再次對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化規(guī)范。
2.2 數(shù)據(jù)分析 利用古今醫(yī)案云平臺(tái)(V2.1)“數(shù)據(jù)挖掘分析”功能模塊,進(jìn)行相應(yīng)數(shù)據(jù)分析,包括單味藥頻次統(tǒng)計(jì)、性味歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)、功效統(tǒng)計(jì)、藥物關(guān)聯(lián)分析、聚類分析等。
3.1 高頻藥物 65首治療寒濕疫的方劑所用藥物共計(jì)143味,其中使用頻次超過(guò)10次的共27味,使用頻率均超過(guò)10%,占總藥味的18.9%,占總使用頻次的63.8%。高頻藥物使用頻次及頻率見(jiàn)表2,高頻藥物功效歸類見(jiàn)表3,解表藥使用頻次最高。
表2 65首治療寒濕疫的方劑中高頻藥物使用頻次及頻率
表3 65首治療寒濕疫的方劑中高頻藥物功效歸類
3.2 藥性統(tǒng)計(jì) 藥物藥性分為平、微溫、溫、熱、大熱、涼、微寒、寒、大寒九個(gè)類別,每味藥只有一個(gè)藥性,以2015年版《中華人民共和國(guó)藥典》為規(guī)范標(biāo)準(zhǔn),對(duì)所有藥物進(jìn)行統(tǒng)計(jì),分析結(jié)果顯示溫、平性、微溫的藥物出現(xiàn)頻次最高,溫性藥物使用頻次占50.24%(425次),平性藥物使用頻次占15.37%(130次),微寒性藥物使用頻次占10.76%(91次),其余藥性頻次如表4所示。
表4 65首治療寒濕疫的方劑中各藥物藥性分布
3.3 藥味統(tǒng)計(jì) 藥物藥味以2015年版《中華人民共和國(guó)藥典》為標(biāo)準(zhǔn),每味藥可有多種藥味,143味中藥藥味統(tǒng)計(jì)為1288次。分析結(jié)果顯示,辛味、苦味、甘味頻次最高,辛味藥物使用頻次占45.81%(590次),苦味藥物使用頻次占25.08%(323次),甘味藥物使用頻次占17.24%(222次),所有藥物藥味出現(xiàn)頻次見(jiàn)表5。
表5 65首治療寒濕疫的方劑中各藥物藥味出現(xiàn)頻次
3.4 歸經(jīng)統(tǒng)計(jì) 藥物歸經(jīng)以2015年版《中華人民共和國(guó)藥典》為標(biāo)準(zhǔn),每味藥可有多個(gè)歸經(jīng)。143味中藥歸經(jīng)總頻次為2073次,歸于脾經(jīng)最多為459次(占22.14%),其次為肺經(jīng)398次(占19.20%),胃經(jīng)359次(占17.32%),所有藥物歸經(jīng)頻次見(jiàn)表6。
表6 65首治療寒濕疫的方劑中各藥物歸經(jīng)頻次
3.5 藥物關(guān)聯(lián)分析 關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘的目的是找出強(qiáng)規(guī)則,其需明確的參數(shù)是支持度(support)、置信度(confidence)和提升度(lift)。支持度主要是測(cè)量關(guān)聯(lián)的普遍性,置信度主要是測(cè)量精確度(可信度),提升度主要是用于度量規(guī)則是否可用。對(duì)65首處方進(jìn)行組方規(guī)律分析,設(shè)置置信度≥0.8,支持度≥0.2,除去與甘草相關(guān)的組合,得到藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則7條,如表7所示。
表7 65首治療寒濕疫的方劑中各藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則
3.6 中藥聚類分析 將65首處方中用藥頻次≥10次的27味高頻中藥進(jìn)行聚類分析,聚類方法取最長(zhǎng)距離法,距離類型設(shè)置為歐氏距離,得到樹(shù)狀圖見(jiàn)圖1。以距離>6.5進(jìn)行分組,可分為2組。第一組:麻黃、蒼術(shù)、甘草、生姜;第二組:葛根、白芷、蔥白、細(xì)辛、防風(fēng)、羌活、川芎、陳皮、紫蘇葉、香附、厚樸、藿香、半夏、木香、茯苓、人參、桔梗、肉桂、獨(dú)活、白術(shù)、柴胡、枳殼、前胡。第二組按距離>5.5,又可分為3組。第一組:葛根、白芷、蔥白、細(xì)辛、防風(fēng)、羌活、川芎;第二組:陳皮、紫蘇葉、香附、厚樸、藿香、半夏、木香;第三組:茯苓、人參、桔梗、肉桂、獨(dú)活、白術(shù)、柴胡、枳殼、前胡。
4.1 高頻藥物分析 65首治療寒濕疫的方劑所用藥物共計(jì)143味,使用頻率最高的藥物為甘草(50次)。治療寒濕疫諸方多用甘草,其作用有四:(1)清熱解毒。甘草“解毒”之效,《神農(nóng)本草經(jīng)》即有記載?!度市g(shù)便覽》有“國(guó)老散”一方,藥只甘草、人中黃,能治“天行瘟疫毒”?,F(xiàn)代研究表明甘草對(duì)藥物中毒、食物中毒、體內(nèi)代謝產(chǎn)物中毒及細(xì)菌毒素等,都有一定的解毒作用,故治寒濕疫病用甘草,第一就是用其解疫毒。(2)祛痰止咳。疫毒犯肺,肺失宣降,津液聚而成痰,導(dǎo)致咳嗽,甘草能甘緩祛痰止咳。(3)補(bǔ)肺脾之氣。甘草味甘能補(bǔ),扶正可以祛邪。(4)調(diào)和諸藥。治疫之藥多為辛香苦燥之品,祛邪力強(qiáng),多為剛燥之性,甘草素有國(guó)老之名,能調(diào)和諸藥?,F(xiàn)代藥理研究表明,甘草有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用,能抗炎,提高機(jī)體對(duì)毒物耐受性,同時(shí)甘草的解痙、抗心律失常和神經(jīng)保護(hù)等藥理作用也可應(yīng)對(duì)瘟疫造成的心、肺損傷[3]。用藥頻率第二是蒼術(shù)(47次),古方防治疫病方劑多用蒼術(shù),在搜索到的治療“疫”的方劑642首中,有155首都用到蒼術(shù)。疫病發(fā)生常常與濕穢有關(guān),故古人治疫必配伍芳香辟穢之品?!侗静菡x》言蒼術(shù)“芳香辟穢,勝四時(shí)不正之氣;故時(shí)疫之病多用之,最能驅(qū)除穢濁惡氣”[4]。濕穢疫毒,自口鼻而入,先客膜原,膜原“內(nèi)不在臟腑,外不在經(jīng)絡(luò),舍于伏脊之內(nèi),去表不遠(yuǎn),附近于胃”(《溫疫論》)[5],繼而疫邪出表入里,彌漫三焦。蒼術(shù)一味,辛苦開(kāi)泄,芳香辟穢,使膜原盤結(jié)之邪氣潰散。此外,蒼術(shù)外走肌表,開(kāi)宣毛竅,使疫邪自膜原出表;善入脾胃,若邪出膜原犯及脾胃,亦可芳香醒脾,解困于中焦之濕穢;再者芳香之品能開(kāi)竅醒神,濕穢蒙蔽心包,本品可助其他芳香藥開(kāi)竅啟閉。
圖1 藥物聚類分析樹(shù)狀圖
4.2 藥物功效歸類統(tǒng)計(jì)分析 通過(guò)對(duì)65首治療寒濕疫的方劑中高頻27味藥物的功效歸類統(tǒng)計(jì),可以看出寒濕疫治法當(dāng)以解表、燥濕化濕、補(bǔ)虛、化痰止咳、理氣為主。解表藥一者可解自膜原發(fā)表之邪,二者可宣肺以解疫毒自膜原淫肺之急;燥濕化濕與理氣藥配伍,可以直達(dá)膜原,使寒濕疫邪潰敗,又因寒濕必傷脾胃,理氣燥濕化濕同用可治濕穢疫毒自膜原侵犯中焦而出現(xiàn)的痞脹、嘔惡等癥;補(bǔ)虛藥可以扶正祛邪,防藥物過(guò)分辛香苦燥而傷正。
4.3 藥物性味分布分析 65首治療寒濕疫的方劑中藥物藥性出現(xiàn)頻次最高的前3位依次為溫、平、微寒。《素問(wèn)·至真要大論》曰:“寒者熱之”,故寒濕疫用藥以溫性、平性藥物為主。而疫病變化多端,寒濕亦可化熱,不可一味拘泥于溫燥之法,故微寒藥物使用頻次亦較高。藥味出現(xiàn)頻次前3位依次為辛、苦、甘。辛味能散、能行,外能發(fā)散邪氣,內(nèi)可辛通開(kāi)散郁結(jié);苦味能燥,能降,能泄;甘味能補(bǔ),能和,能緩。疫邪初起盤踞于膜原,必用辛苦以開(kāi)泄郁結(jié),如檳榔、蒼術(shù)、厚樸之類。進(jìn)而膜原之邪彌漫三焦,上淫肺府,肺失宣降,以致咳嗽等呼吸系統(tǒng)見(jiàn)癥,當(dāng)以辛苦宣降。如敗毒散的配伍,川芎味辛善上走,茯苓淡滲善下行;羌活善祛在上之風(fēng)寒性直上走,獨(dú)活善祛在下之風(fēng)寒性先下行;柴胡先降后升,前胡先升后降;桔梗上宣,枳殼下通。再而濕穢游走三焦,必以辛苦為法,葉氏云:“苦降以逐濕,辛香以祛穢”[6],辛苦相配,使彌散之濕穢消散,如蒼術(shù)、陳皮、藿香、厚樸等味。甘者能補(bǔ)能和,扶正祛邪,濕穢易傷中焦,甘者土之本味,最能調(diào)補(bǔ)脾胃,再者攻邪辛香苦燥之品多剛猛,甘味能調(diào)和諸藥,使攻邪而不傷正。辛、苦、甘的搭配,是中醫(yī)治療寒濕疫的主要方法。
4.4 藥物歸經(jīng)分析 65首治療寒濕疫的方劑中藥物歸經(jīng)頻次前4位依次為脾經(jīng)、肺經(jīng)、胃經(jīng)。濕穢疫邪先入膜原,膜原舍于伏脊之內(nèi),去表不遠(yuǎn),附近于胃,上近肺府,旁近脾胃,故在膜原之疫邪彌漫入里必先犯肺與脾胃。脾為后天之本,氣血生化之源,故寒濕疫的治療必重視脾胃的治療;肺與膜原相近,疫邪上犯,肺府必受其殃。濕穢彌漫三焦,治以開(kāi)宣上焦,提壺揭蓋,則三焦氣運(yùn)流暢,氣通濕自走。此外,藥物歸經(jīng)亦有歸肝、心、腎經(jīng)者,蓋疫邪自膜原而出,必彌漫三焦,上可入心營(yíng)影響神智,下可趁下元之虛而犯及肝腎。
4.5 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 關(guān)聯(lián)規(guī)則結(jié)果,除去甘草的組合,所得藥對(duì)配伍規(guī)則共7對(duì)。蒼術(shù)與陳皮配伍,燥濕與行氣同用,則濕濁不得聚;蒼術(shù)與川芎、蒼術(shù)與細(xì)辛同用,可以加強(qiáng)辛溫發(fā)散之能;蒼術(shù)與藿香同用,以加強(qiáng)芳香辟穢之力;蒼術(shù)與半夏同用,可加強(qiáng)燥濕之能,加之半夏辛通陽(yáng)明,可以改善患者因濕阻導(dǎo)致的嘔惡等癥;蒼術(shù)與香附同用,香附能暢快心胸,改善濕阻氣滯導(dǎo)致的痞脹等;香附與陳皮同用,古方香蘇飲之意,陳皮能加強(qiáng)香附理氣之效。
4.6 高頻藥物聚類分析 聚類分析得到4組藥物。第一組為麻黃、蒼術(shù)、甘草、生姜,此為麻黃加術(shù)湯意,辛苦甘同用。麻黃辛溫可以發(fā)散在表寒邪,蒼術(shù)苦辛而溫既可以燥在內(nèi)之濕,又可助麻黃發(fā)散表邪,生姜與麻黃相配加強(qiáng)散邪之力,生姜、甘草辛甘化陽(yáng),補(bǔ)中焦正氣,扶正祛邪。第二組為葛根、白芷、蔥白、細(xì)辛、防風(fēng)、羌活、川芎,此組藥物為解表藥,疫邪自膜原出表入于諸經(jīng),葛根、白芷可解陽(yáng)明經(jīng)之邪,細(xì)辛解少陰之邪,防風(fēng)解厥陰之邪,羌活解太陽(yáng)之邪,川芎解少陽(yáng)之邪,可據(jù)邪出表之經(jīng)而酌情選用。第三組為陳皮、紫蘇葉、香附、厚樸、藿香、半夏、木香,此組藥物合香蘇飲、藿香正氣之意,多為芳香化濕、理氣暢中之品。濕穢阻滯氣機(jī),氣行不暢,此組藥物可理氣化濕,改善濕阻氣滯諸癥。第四組為茯苓、人參、桔梗、肉桂、獨(dú)活、白術(shù)、柴胡、枳殼、前胡,此組藥物是人參敗毒散意。敗毒散是古人治疫病要方,辛苦宣降、扶正祛邪,最擅長(zhǎng)治濕穢淫肺之證,寒濕淫肺兼表證,此方可以斟酌選用。
綜上,古代治療寒濕疫的65首處方用藥藥性多為溫、平,藥味多為辛、苦、甘,歸經(jīng)多歸于脾、肺、胃經(jīng),從關(guān)聯(lián)規(guī)則和聚類分析可以看出,治療大法當(dāng)以辛苦宣降、芳香辟穢、燥濕暢中、辛溫發(fā)散為主,可為我們治療寒濕疫病提供參考。