趙亞娟

鄭州市第九人民醫(yī)院藥劑科，鄭州 450053

臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)心肌能量代謝類藥物在傳統(tǒng)抗心力衰竭治療中具有良好的輔助效果，能改善心肌細(xì)胞能量代謝，使其獲得更多能量物質(zhì)，保證細(xì)胞的完整性，發(fā)揮正常生理功能［1］。目前，心肌能量代謝治療已逐漸成為冠心病心力衰竭新的治療靶點(diǎn)。曲美他嗪片作為一種抗心肌缺血類藥物，已廣泛用于臨床，成為治療冠心病心力衰竭的有效藥物［2］?，F(xiàn)對(duì)本院冠心病心力衰竭患者采取鹽酸曲美他嗪片口服的臨床療效展開探究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照電腦隨機(jī)法將88 例冠心病心力衰竭患者分為對(duì)照組、觀察組，每組44 例。其中對(duì)照組男性25 例，女性19 例，年齡為39～75 歲，心功能分級(jí)為Ⅱ級(jí)30 例、Ⅲ級(jí)10 例、Ⅳ級(jí)4 例。觀察組男性27 例，女性17 例，年齡41～75 歲，心功能分級(jí)為Ⅱ級(jí)27 例、Ⅲ級(jí)11 例、Ⅳ級(jí)6 例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，確定兩組一般資料無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）溝通、表達(dá)等能力正常；（2）符合《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》［3］和《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》［4］的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）患者已明確研究目的，自愿加入。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在藥物過敏史；（2）合并占位性病變、心理疾患、失代償性心力衰竭、心源性休克、急慢性感染等；（3）近期口服β 受體激動(dòng)劑；（4）參與其他研究試驗(yàn)。該研究取得倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.3 研究方法對(duì)照組：常規(guī)療法，包括低鹽飲食、低流量吸氧、利尿劑、降血壓、調(diào)血脂、洋地黃等干預(yù)措施。觀察組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上輔以鹽酸曲美他嗪片［施維雅（天津）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055465，規(guī)格：20 mg］，早晚餐后口服，一次20 mg，連服6 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)（1）采集患者用藥前后空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血，離心處理（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，15 min），留取上清液，保存在-80 ℃冰箱內(nèi)待測(cè)，包括炎性因子、氧化應(yīng)激反應(yīng)，前者包括C 反應(yīng)蛋白（C-reactive Protein，CRP）、腫 瘤 壞 死 因 子（Tumor necrosis Factor,TNF-α）等；后者包括丙二醛（Malondialdehyde,MDA）、超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）等。（2）以彩色多普勒超聲心動(dòng)圖儀為工具，評(píng)估患者用藥前后心功能變化，包括左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）。（3）統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法選擇SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組用藥前后炎性因子、氧化應(yīng)激反應(yīng)比較兩組用藥前炎性因子、氧化應(yīng)激反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組用藥后炎性因子、氧化應(yīng)激反應(yīng)改善程度均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組用藥前后炎性因子、氧化應(yīng)激反應(yīng)（，n=44）

表1 兩組用藥前后炎性因子、氧化應(yīng)激反應(yīng)（，n=44）

注：與用藥前比較，*P＜0.05。

2.2 兩組用藥前后心功能比較兩組用藥前心功能（LVEF、LVESD、LVEDD）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組用藥后心功能改善程度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組用藥前后心功能（，n=44）

表2 兩組用藥前后心功能（，n=44）

注：與用藥前比較，*P＜0.05。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)（n=44） 例（%）

3 討論

眾所周知，慢性炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激損傷參與了冠心病心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展過程。再加上能量缺乏可能是心力衰竭的重要發(fā)病機(jī)制［5,6］。所以，積極控制炎癥反應(yīng)、改善氧化應(yīng)激損傷、調(diào)節(jié)心肌能量代謝已成為改善冠心病心力衰竭患者臨床結(jié)局、預(yù)后的關(guān)鍵治療目標(biāo)。鹽酸曲美他嗪片屬于調(diào)控心肌細(xì)胞代謝類藥物，通過抑制3-酮酰輔酶A硫解酶活性，部分一直游離脂肪酸氧化過程，促進(jìn)葡萄糖氧化，增加ATP 含量，優(yōu)化心肌細(xì)胞能量代謝，同時(shí)還可提高氧自由基清除效果，維持正常的心肌功能［7-9］。

CRP、TNF-α 均為炎性細(xì)胞因子，正常人體內(nèi)水平極低，但其在冠心病心力衰竭患者體內(nèi)的水平明顯增高。此次研究結(jié)果顯示，觀察組炎性因子（CRP、TNF-α）水平較對(duì)照組低，表示鹽酸曲美他嗪片可有效抑制炎癥性因子，緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，減少心肌受損程度，考慮與鹽酸曲美他嗪片改善心肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)境存在聯(lián)系。

MDA、SOD 是目前用于評(píng)估患者氧化應(yīng)激狀態(tài)、預(yù)測(cè)疾病臨床轉(zhuǎn)歸的重要指標(biāo)。氧化應(yīng)激損傷是冠心病心力衰竭的重要發(fā)生機(jī)制之一，表現(xiàn)為MDA水平升高、SOD 水平下降［10］。結(jié)果顯示，觀察組MDA、SOD 水平改善程度較對(duì)照組高，同時(shí)觀察組心功能變化也優(yōu)于對(duì)照組，說明鹽酸曲美他嗪片的應(yīng)用能夠進(jìn)一步增強(qiáng)冠心病心力衰竭患者治療效果，通過抑制氧自由基、ET 釋放及優(yōu)化心肌內(nèi)環(huán)境，改善氧化應(yīng)激狀態(tài)，促進(jìn)心肌細(xì)胞能量代謝。此外，兩組不良反應(yīng)無差異，說明曲美他嗪片的安全性更高，有助于保障患者臨床用藥安全。

綜上所述，鹽酸曲美他嗪片可通過控制炎癥反應(yīng)、改善機(jī)體氧化應(yīng)激等一系列作用機(jī)制，積極促進(jìn)冠心病心力衰竭患者心功能的恢復(fù)，且安全可靠。