吳德彬

作者單位： 529100 廣東省江門(mén)市新會(huì)區(qū)人民醫(yī)院

原發(fā)性高血壓是臨床常見(jiàn)病和多發(fā)病，其發(fā)病因素仍不明確，可能與先天性遺傳基因和高鈉低鉀膳食、肥胖、精神緊張等多種后天因素相互影響有關(guān)，將導(dǎo)致機(jī)體血壓調(diào)節(jié)機(jī)制失常。原發(fā)性高血壓具有起病隱匿、進(jìn)程緩慢等特點(diǎn)，根據(jù)危險(xiǎn)度可分為低、中、高和極高四種，其中低度危險(xiǎn)患者建立良好的生活習(xí)慣便可有效防控，而中度危險(xiǎn)以上的患者因病情嚴(yán)重，普遍將并發(fā)冠心病[1]。冠心病主要指冠狀動(dòng)脈血管因動(dòng)脈粥樣硬化病變而狹小或阻塞，常表現(xiàn)為心絞痛，嚴(yán)重者將致死，對(duì)人類生存健康有著嚴(yán)重威脅。硝苯地平是常用的降壓藥物，可降低外周阻力，使血管平滑肌松弛。纈沙坦是一種血管緊張素受體阻滯劑，對(duì)血管收縮具有選擇性抑制作用，可有效降低患者血壓[2]。基于此，本研究觀察纈沙坦聯(lián)合硝苯地平對(duì)原發(fā)性高血壓合并冠心病患者血壓及心功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月-2019年6月于廣東省江門(mén)市新會(huì)區(qū)人民醫(yī)院治療的原發(fā)性高血壓合并冠心病患者86例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各43例。觀察組男23例，女20例；年齡41～72(56.54±1.23)歲；病程3～7(5.12±0.52)年。對(duì)照組男25例，女18例；年齡41～73(56.59±1.20)歲；病程3～8(5.24±0.46)年。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者與家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為原發(fā)性高血壓合并冠心??；精神狀態(tài)穩(wěn)定；無(wú)其他臟器疾??；對(duì)本研究藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性高血壓；心功能不全；合并腦卒中、代謝性疾病；神經(jīng)功能異常；治療依從性不佳。

1.3 治療方法 治療前1周，2組患者均停止既往降壓藥物及冠心病治療藥物。對(duì)照組采用硝苯地平緩釋片(廣東環(huán)球制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H44024160)30 mg口服，每天2次。在此基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)合纈沙坦膠囊(北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040217)80 mg口服，每天1次。2組患者均連續(xù)治療14 d。治療期間醫(yī)護(hù)人員實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)并記錄患者的血壓波動(dòng)情況。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組臨床療效、治療前后血壓及心功能。采用多普勒彩色心臟超聲儀(武漢藍(lán)鷗醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn))檢測(cè)2組患者的心功能，包括左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)及左心室后壁厚度(LVPWT)。

1.5 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[3]顯效：舒張壓下降幅度≥20 mmHg，基本保持在正常范圍,心絞痛發(fā)作次數(shù)降低>80%，疼痛持續(xù)時(shí)間降低>20%；有效：舒張壓下降幅度≤10 mmHg，處于正常范圍，心絞痛發(fā)作次數(shù)降低51%～80%，疼痛持續(xù)時(shí)間降低<20%；無(wú)效：舒張壓及心絞痛發(fā)作無(wú)明顯變化?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組治療總有效率為95.35%，高于對(duì)照組的81.40%(χ2=4.074,P=0.044)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后血壓比較 治療前，2組收縮壓和舒張壓比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療14 d后，2組收縮壓和舒張壓均明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后血壓比較

2.3 治療前后心功能比較 治療前，2組LVEF、LVMI和LVPWT比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療14 d后，2組LVEF均明顯提高，LVMI和LVPWT均明顯降低，且觀察組升高/降低幅度大于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后心功能比較

3 討 論

原發(fā)性高血壓是一種慢性全身性疾病，而心臟是該疾病最常損傷的靶器官，常伴隨心律不齊、心力衰竭等臨床癥狀。原發(fā)性高血壓將導(dǎo)致全身血管病變，其中包括冠狀動(dòng)脈病變，從而將誘發(fā)冠心病。研究發(fā)現(xiàn)[4]，原發(fā)性高血壓合并冠心病患者的處境較危急，將引起心絞痛，嚴(yán)重者可能出現(xiàn)心肌梗死、心臟性猝死等一系列癥狀，將嚴(yán)重威脅患者的生命健康。近年來(lái)，隨著日常飲食改變和人口老齡化，原發(fā)性高血壓并發(fā)冠心病的發(fā)病率逐年增長(zhǎng)，已成為心血管系統(tǒng)的常見(jiàn)疾病之一。目前，藥物治療是惟一科學(xué)有效的治療方式，通過(guò)給予患者鈣離子拮抗劑、利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等降壓藥物，改善患者的臨床癥狀，降低及控制血壓水平。基于此，本研究特針對(duì)纈沙坦聯(lián)合硝苯地平治療原發(fā)性高血壓合并冠心病對(duì)血壓及心功能的影響展開(kāi)分析。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組；治療14 d后，2組收縮壓和舒張壓均明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組。分析原因，硝苯地平是一種鈣通道阻滯劑，已廣泛用于高血壓、心絞痛等疾病。該藥物對(duì)心肌細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)具有良好的抑制作用，可抑制細(xì)胞釋放鈣離子，從而不改變血漿鈣離子濃度，起到舒張血管、降低血管外周阻力的作用。研究發(fā)現(xiàn)[5]，硝苯地平可通過(guò)滲透泵原理，在24 h內(nèi)以零級(jí)速率勻速釋放藥物。每天服用藥物1次，其降壓效應(yīng)谷/峰值高達(dá)50%以上，可有效發(fā)揮降壓作用。亞洲患者對(duì)鈣離子拮抗劑的敏感度更高，可提高治療效果。纈沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類藥物，患者口服后，可有效阻礙局部組織或循環(huán)中的AT1受體和血管緊張素Ⅱ的結(jié)合，從而促進(jìn)水鈉排泄。該藥物可同時(shí)通過(guò)抑制反射性交感活性減少醛固酮分泌，進(jìn)而降低血管外周阻力，達(dá)到平穩(wěn)、有效降低血壓的目的。研究發(fā)現(xiàn)[6]，纈沙坦具有高效、快速的特點(diǎn)，患者口服藥物2 h內(nèi)便可出現(xiàn)明顯的降壓效果，4～6 h將達(dá)到降壓高峰，而血藥濃度可維持超過(guò)24 h。長(zhǎng)期服用纈沙坦進(jìn)行降壓治療還可有效減少尿蛋白，改善胰島素抵抗，從而減少不良反應(yīng)或高血壓“反跳”，有效控制血壓水平。研究發(fā)現(xiàn)[7]，原發(fā)性高血壓合并冠心病患者采用單一藥物治療時(shí)，僅60%左右的患者可完成降壓目的，并且單一用藥的劑量普遍較大，易引發(fā)諸多不良反應(yīng)。因此，纈沙坦聯(lián)合硝苯地平治療不僅可有效增強(qiáng)降壓效果，還可減少不良反應(yīng)，安全性更高。與本研究結(jié)果一致，進(jìn)一步說(shuō)明纈沙坦聯(lián)合硝苯地平對(duì)增強(qiáng)降壓效果有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，治療14 d后，2組LVEF均明顯提高，LVMI和LVPWT均明顯降低，且觀察組升高/降低幅度大于對(duì)照組。分析原因可知，硝苯地平不僅可控制血壓水平的波動(dòng)，還可改善患者心肌缺血情況,可選擇性抑制鈣離子參與心肌細(xì)胞的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，從而有效抑制心肌收縮，并且選擇性抑制鈣離子對(duì)心肌細(xì)胞具有積極作用，通過(guò)提高心肌細(xì)胞的代謝水平，穩(wěn)步降低心肌耗氧量，達(dá)到減緩心率的效果[8-9]。研究發(fā)現(xiàn)[10]，左心室肥厚是原發(fā)性高血壓合并冠心病患者常見(jiàn)的心臟改變，而左心室肥厚與機(jī)體局部神經(jīng)內(nèi)分泌、血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過(guò)重等因素有關(guān)。血管緊張素Ⅱ是一種重要的內(nèi)源性生物活性物質(zhì)，可通過(guò)增加心臟負(fù)荷導(dǎo)致心肌細(xì)胞肥厚及間質(zhì)纖維化。研究發(fā)現(xiàn)[11]，纈沙坦為非肽類的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可在受體水平對(duì)AT1受體進(jìn)行選擇性拮抗，從而有效抑制膠原酶活性，減少膠原降解，并抑制心肌纖維化，進(jìn)而調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞間質(zhì)Ⅰ型和Ⅲ型膠原纖維的比例，有效逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，改善患者心功能，具體表現(xiàn)為L(zhǎng)VMI和LVPWT的降低[12]。總之，纈沙坦聯(lián)合硝苯地平治療原發(fā)性高血壓合并冠心病具有協(xié)同作用，不僅可抑制心肌收縮，延長(zhǎng)心室的舒張時(shí)間，降低心肌耗氧量，還可抑制心肌纖維化，改善患者心肌功能。

綜上所述，纈沙坦聯(lián)合硝苯地平治療原發(fā)性高血壓合并冠心病效果較好，對(duì)控制血壓和改善心功能有重要意義，值得應(yīng)用。