張潔，萬利靜，王亞芹，譚麗

（鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院生殖中心，河南 鄭州 450000）

多囊卵巢綜合征（PCOS）為育齡期女性群體高發(fā)生殖內(nèi)分泌異常疾病,其發(fā)生容易導(dǎo)致患者體內(nèi)出現(xiàn)蛋白質(zhì)、血糖以及脂質(zhì)等多種代謝異常，同時伴內(nèi)分泌功能紊亂以及卵巢結(jié)構(gòu)異常[1]。PCOS 發(fā)病后不僅會增加代謝綜合征以及不孕發(fā)生率，還會導(dǎo)致患者出現(xiàn)各種心血管發(fā)生風(fēng)險增加[2]。目前研究顯示多病因與高度異質(zhì)化臨床表現(xiàn)導(dǎo)致PC OS 治療與預(yù)防難度較大, 因此對于PCOS 發(fā)病機制研究一直是內(nèi)分泌領(lǐng)域中研究重點。研究顯示脂代謝以及性激素代謝紊亂、肥胖為PCOS 發(fā)生重要危險因素，而脂代謝、血清抑制素B（INH-B）、鳶尾素（Irisin）及脂肪因子內(nèi)脂素（visfatin）水平可以有效反映機體脂代謝、性激素代謝與肥胖情況[3-5]，目前尚未有研究綜合評估脂代謝、性激素、肥胖等原因在PCOS 發(fā)病中作用，基于此，本研究探究了脂代謝、 血清 INH-B、Irisin 及 visfatin 水平與 PC OS 之間關(guān)系，為其后PCOS 患者防治提供依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇我院2018 年 6 月-2020 年 8月期間收治84 例PCOS 患者作為研究組, 同時選擇同期在我院體檢與研究組患者年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）匹配80 例健康者作為對照組，納入標(biāo)準：⑴PCOS 患者診斷參照對應(yīng)標(biāo)準[6]予以診斷：a、超聲顯示有超過12 個直徑范圍為2～9mm 卵泡或者最少有一側(cè)卵巢體積超過10ml，b、 閉經(jīng)或者出現(xiàn)月經(jīng)稀發(fā)，c、存在雄激素水平上升或者高雄激素血癥相關(guān)臨床癥狀者,上述三項存在兩項即可診斷為P COS；⑵對照組年齡與BMI 與研究組患者匹配，且無任何胰島素抵抗以及PCOS 病情；⑶精神意識正常，可以配合研究中各項操作；⑷研究參與者在研究同意書上簽字,且研究中各項操作獲得醫(yī)院倫理會批準。排除標(biāo)準：⑴卵巢功能異常由甲狀腺疾病、庫欣綜合征等內(nèi)分泌疾病所致；⑵伴婦科性惡性腫瘤者；⑶因為先天性畸形所致不孕或者月經(jīng)異常者；⑷近期服用影響脂代謝、血清INH-B、Irisin及visfatin 水平藥物； ⑸存在精神障礙不能配合研究中各項操作者。研究組患者年齡20～35 歲，平均26.81±4.76 歲；BMI 23.5～33.8kg/m2,平均 28.33±2.94 kg/m2。對照組患者年齡 21～36 歲,平均 26.94 ±4.52歲；BMI 22.9～35.2kg/m2，平均 28.61±3.08kg/m2。兩組一般資料之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法 研究組與對照組收集空腹靜脈血離心后獲得上清液測定脂代謝、 血清INH-B、Irisin 及visfatin 水平,脂代謝指標(biāo)包括高密度脂蛋白（HDLC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）以及總膽固醇（TC）,分別應(yīng)用遮蔽法、高效液相色譜法、化學(xué)法以及氧化酶法進行測定，INH-B、Irisin 及visfatin 應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定,同時選擇化學(xué)發(fā)光法測定患者血清空腹血糖與胰島素水平,上述各指標(biāo)檢測試劑盒均購自美國Beckman 公司,整個測定步驟均按照對應(yīng)試劑盒說明書進行。依據(jù)最終測定血清空腹血糖與胰島素水平以及公式(胰島素抵抗指數(shù)=空腹血糖×空腹胰島素/22.5)計算胰島素抵抗指數(shù)。

1.3 觀察指標(biāo) 比較研究組與對照組脂代謝指標(biāo)、血清INH-B、Irisin、visfatin 水平以及胰島素抵抗指數(shù)，分析各指標(biāo)之間相關(guān)性，比較不同BMI、胰島素抵抗指數(shù)患者脂代謝指標(biāo)、 血清INH-B、Irisin、visfatin 水平。依據(jù)患者BMI 大小與胰島素抵抗指數(shù)將研究組分為正常體重組與超重組、非胰島素抵抗組與胰島素抵抗組, 其中將BMI≥25kg/m2以及胰島素抵抗指數(shù)＞3.15 定義為超重與胰島素抵抗[7,8]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 研究中數(shù)據(jù)分析采用SPSS20.0軟件，脂代謝指標(biāo)、血清 INH-B、Irisin、visfatin 水平以及胰島素抵抗指數(shù)均為計量資料，以（均數(shù)±標(biāo)準差）表示，差異比較采用，相關(guān)性分析應(yīng)用Pearson 相關(guān)性分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組與對照組脂代謝指標(biāo)、 血清INH-B、Irisin、visfatin 水平以及胰島素抵抗指數(shù)比較 研究組 HDL-C 低于對照組，TG、INH-B、Irisin、visfatin、胰島素抵抗指數(shù)高于對照組,差異比較存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），兩組 LDL-C 以及 TC 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表 1。

2.2 脂代謝指標(biāo)、 血清 INH-B、Irisin、visfatin 水平相關(guān)性分析 Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果顯示HDL-C與 TG、INH-B、Irisin、visfatin 之間負相關(guān)（P＜0.05）,與 LDL-C、TC 不相關(guān) （P＞0.05）；TG 與 LDL-C、TC不相關(guān), 與 INH-B、Irisin、visfatin 之間正相關(guān) （P＜0.05）；LDL-C、TC 與 INH-B、Irisin、visfatin 不相關(guān)（P＞0.05）；INH-B 與 Irisin、visfatin 正相關(guān)（P＜0.05）,Irisin 與 visfatin 正相關(guān)（P＜0.05），見表 2。

表1 研究組與對照組脂代謝指標(biāo)、血清INH-B、Irisin、visfatin 水平以及胰島素抵抗指數(shù)比較

表1 研究組與對照組脂代謝指標(biāo)、血清INH-B、Irisin、visfatin 水平以及胰島素抵抗指數(shù)比較

指標(biāo) 研究組（n=84）P 值HDL-C（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）TC（mmol/L）INH-B（ng/mL）Irisin（μg/L）visfatin（ng/mL）胰島素抵抗指數(shù)1.38±0.50 2.84±1.02 3.22±0.71 4.72±0.93 194.52±40.33 205.33±20.84 22.84±5.32 3.67±1.05對照組（n=80） t 值1.94±0.42 1.62±0.78 3.01±0.84 4.58±1.09 120.53±28.41 148.64±18.64 14.23±5.14 1.72±0.80 7.747 8.573 1.732 0.886 13.522 18.330 10.532 13.329＜0.001＜0.001 0.085 0.377＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 不同 BMI 患者脂代謝指標(biāo)、 血清 INH-B、Irisin、visfatin 水平比較 研究組患者依據(jù) BMI≥25kg/m2與＜25kg/m2分為肥胖組與正常體重組，分別50 例和34 例，肥胖組HDL-C 顯著低于正常體重組，TG、INH-B、Irisin、visfatin 顯著高于正常體重組（P＜0.05），而 LDL-C 以及 TC 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表 3。

2.4 不同胰島素抵抗指數(shù)患者脂代謝指標(biāo)、 血清INH-B、Irisin、visfatin 水平比較 研究組患者依據(jù)胰島素抵抗指數(shù)＞3.15 與≤3.15 分為肥胖組與正常體重組,分別45 例和39 例，胰島素抵抗組INHB、Irisin、visfatin 顯著高于非胰島素抵抗組 （P＜0.05），而 HDL-C、TG、LDL-C 以及 TC 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表 4。

3 討論

PCOS 為處于育齡期女性群體常見代謝性疾病之一，其發(fā)病主要與胰島素抵抗、代謝綜合征、肥胖、脂代謝異常以及非酒精性脂肪肝等原因關(guān)系密切，因為其發(fā)病原因、機制多樣，給患者診斷以及治療帶來難度，導(dǎo)致患者病情加重，甚至出現(xiàn)不孕[9,10]。本研究中 PCOS 患者 HDL-C 水平明顯低于對照組,TG、INH-B、Irisin、visfatin、胰島素抵抗指數(shù)顯著高于對照組,顯示PCOS 患者脂代謝紊亂,血清INH-B、Irisin、visfatin 水平異常上升,分析認為 PCO S 患者激素水平異常，其中雄性激素會使機體內(nèi)部脂蛋白酯酶被激活,使其對于TG 裂解作用減少，其在血液中含量增多,同時又會增加三酰甘油酯酶作用,使患者血液 HDL-C 水平下降[11]。Wang 等[12]研究顯示PCOS 患者TG 與LDL-C 水平顯著上升，這種脂代謝指標(biāo)上升與患者抗氧化能力下降有關(guān)。Da storani 等[13]研究則認為PCOS 伴不孕患者多存在胰島素以及血脂代謝異常，每周補充5 萬IU 維生素D 水平可以有效糾正胰島素以及脂代謝異常。另一項動物實驗顯示PCOS 大鼠血脂異常，且炎癥反應(yīng)激烈,而采用葡萄籽提取物處理后大鼠血脂指標(biāo)水平顯著減少，進一步證實PCOS 會導(dǎo)致機體脂代謝紊亂[14]。血清INH-B 主要用于抑制垂體前葉對于卵泡刺激素分泌，導(dǎo)致機體激素代謝紊亂，進而影響卵巢儲備功能。PCOS 患者血清INH-B 水平異常上升,其水平異常上升使卵泡刺激素分泌受到抑制,卵泡刺激素水平下降導(dǎo)致優(yōu)勢卵泡形成以及卵泡發(fā)育不良,最終使多個顯示為竇狀次級卵泡一同聚集，是患者最后發(fā)生不孕主要原因[15]。趙永新等[16]研究則顯示INH-B 水平與患者卵巢體積之間關(guān)系為負相關(guān),其水平越高顯示患者小竇狀卵泡體積相對較小，數(shù)量較少，患者生育功能受到影響。Irisin、visfatin 分別為肌肉因子以及脂肪細胞因子，前者具有促進機體新陳代謝，降低BMI 作用，而后者可以經(jīng)由加快組織分化,使脂肪大量累積[17]。PC OS 患者體內(nèi)Irisin 上升是機體對于代謝紊亂一種保護機制，Irisin 水平上升為機體對葡萄糖代謝以及能量消耗代償性作用[18]。Dambala 等[19]研究認為visfatin 可能通過誘導(dǎo)PCOS 患者血管生成因子VEGF、MMP-9 表達，使血管內(nèi)皮功能逐漸受損，進而促進患者PCOS 病情發(fā)生以及進展。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，HDL-C、TG、INH-B、Irisin、visfatin 存在相關(guān)性，顯示PCOS 發(fā)病可能與脂代謝、激素水平以及肥胖等多種原因有關(guān)。

表2 脂代謝指標(biāo)、血清INH-B、Irisin、visfatin 水平相關(guān)性分析

表3 不同BMI 患者脂代謝指標(biāo)、血清INH-B、Irisin、visfatin 水平比較

表3 不同BMI 患者脂代謝指標(biāo)、血清INH-B、Irisin、visfatin 水平比較

指標(biāo) 肥胖組（n=50）HDL-C（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）TC（mmol/L）INH-B（ng/mL）Irisin（μg/L）visfatin（ng/mL）P 值1.19±0.38 3.15±1.18 3.18±0.96 4.65±1.49 214.52±41.32 219.48±37.68 25.23±5.22正常體重組（n=34） t 值1.66±0.49 2.39±1.09 3.28±1.02 4.82±1.34 165.11±28.76 184.51±20.79 19.32±4.71 4.944 2.987 0.447 0.534 6.043 4.920 5.295＜0.001 0.004 0.656 0.595＜0.001＜0.001＜0.001

表4 不同胰島素抵抗指數(shù)患者脂代謝指標(biāo)、血清 INH-B、Irisin、visfatin 水平

表4 不同胰島素抵抗指數(shù)患者脂代謝指標(biāo)、血清 INH-B、Irisin、visfatin 水平

指標(biāo) 胰島素抵抗組（n=45）HDL-C（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）TC（mmol/L）INH-B（ng/mL）Irisin（μg/L）visfatin（ng/mL）非胰島素抵抗組（n=39） t 值P 值1.33±0.52 2.89±0.76 3.25±1.02 4.74±1.15 212.03±38.52 221.52±29.69 26.52±5.31 1.44±0.63 2.79±0.94 3.19±0.97 4.70±1.20 174.32±30.77 174.32±21.33 18.59±4.28 0.877 0.539 0.275 0.156 4.905 6.095 7.458 0.383 0.591 0.784 0.877＜0.001＜0.001＜0.001

胰島素抵抗經(jīng)由促進性激素代謝紊亂以及高雄激素血癥等發(fā)生介導(dǎo)PCOS 發(fā)生以及進展。胰島素抵抗組INH-B、Irisin、visfatin 顯著高于非胰島素抵抗組, 而 HDL-C、TG、LDL-C 以及 TC 水平差異比較無統(tǒng)計學(xué)意義。楊丹等[20]研究顯示PCOS 患者胰島素抵抗與患者LDL-C 水平正相關(guān),PCOS 患者胰島素抵抗影響因素有收縮壓、空腹血糖以及胰島素等有關(guān)，顯示PCOS 患者胰島素抵抗患者較易出現(xiàn)代謝紊亂,但是這種代謝紊亂是否包含脂代謝尚需要進一步研究證實。陳盛蘭等[21]研究認為胰島素抵抗PCOS 患者體內(nèi)棕色脂肪組織消耗增多，其主要通過Irisin 上升，發(fā)揮機體對于能量消耗抵抗保護機制，消除多余能量攝入對機體影響。另一項研究顯示PCOS 患者胰島素抵抗多發(fā)生于骨骼肌、肝臟以及脂肪等多部位,導(dǎo)致患者血糖代謝異常，visfatin 水平增加可以代償性下調(diào)血糖水平,進而調(diào)節(jié)機體代謝穩(wěn)態(tài)[22]。本研究中肥胖組HDL-C 顯著低于正常體重組，TG、INH-B、Irisin、visfatin 顯著高于正常體重組，顯示PCOS 患者肥胖發(fā)生可能會加重患者體內(nèi)脂代謝、內(nèi)分泌紊亂程度，進而加重患者病情。林麗等[23]研究同樣顯示BMI 高PCOS 患者脂代謝指標(biāo)如HDL-C、TG 水平同樣顯著高于BMI低PCOS 患者，顯示肥胖患者體內(nèi)代謝異常現(xiàn)象更為嚴重。鐘興明等[24]則認為肥胖患者PCOS 體內(nèi)存在不同程度胰島素抵抗, 導(dǎo)致患者體內(nèi)促生長因子-1 水平異常上升，而促生長因子-1 水平會促進INH-B 合成與分泌，INH-B 又會增強促生長因子-1 作用，所以肥胖PCOS 患者INH-B 較高。

綜上,PCOS 患者脂代謝異常, 血清INH-B、Iri sin、visfatin 水平異常上升，而肥胖以及胰島素抵抗則又會加重上述代謝異常,提示脂代謝、血清INHB、Irisin、visfatin 在 PCOS 發(fā)生、進展中發(fā)揮重要作用。