王 偉，陳 燕

1.陜西省安康市漢濱區(qū)第一醫(yī)院婦科，陜西安康 725000；2.陜西省商洛市商南縣婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心產(chǎn)科，陜西商洛 726300

妊娠高血壓疾病一般發(fā)生于妊娠20周或分娩后2周，其發(fā)病人數(shù)約占孕產(chǎn)婦的5%左右，該病常見的臨床癥狀包括頭痛、頭暈、惡心、小腿水腫等，該病起初癥狀多為血壓輕度升高，而后逐漸發(fā)展至蛋白尿、高血壓，嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)子癇[1-3]。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，妊娠高血壓疾病在國(guó)外發(fā)病率為5.0%～12.0%，在國(guó)內(nèi)發(fā)病率為6%～8%，且隨著近些年居民生活方式及飲食結(jié)構(gòu)的改變，發(fā)病率有增長(zhǎng)趨勢(shì)[4]。妊娠高血壓疾病不僅會(huì)使產(chǎn)婦出現(xiàn)蛋白尿、高血壓等臨床癥狀，同時(shí)還會(huì)增加新生兒危險(xiǎn)事件諸如窒息、胎膜早破、生長(zhǎng)受限等事件的發(fā)生率，因而及早干預(yù)對(duì)改善產(chǎn)婦及新生兒預(yù)后具有重要意義[5]。目前，妊娠高血壓疾病的發(fā)病機(jī)制尚不清晰，但隨著近些年分子生物學(xué)的發(fā)展，各類生物因子在妊娠高血壓疾病鑒別診斷、預(yù)后判斷中的應(yīng)用價(jià)值逐漸被重視起來(lái)[6]。Th1及Th2是Th細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，在機(jī)體免疫反應(yīng)及應(yīng)答中發(fā)揮重要作用，諸如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素(IL)-2、IL-4、IL-10等多種與妊娠高血壓疾病病情發(fā)展相關(guān)的細(xì)胞因子均為Th細(xì)胞分泌[7]。但目前臨床上關(guān)于促紅細(xì)胞生成素(EPO)、TNF-α及Th1/Th2在妊娠高血壓疾病不同病情中變化的研究較少，本研究擬觀察并分析妊娠高血壓疾病患者Th1/Th2、EPO及TNF-α水平變化及相互關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年1月至2019年1月于安康市漢濱區(qū)第一醫(yī)院和商洛市商南縣婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心接受治療的共63例妊娠高血壓疾病患者為試驗(yàn)組，患者資料齊全；選取同期于安康市漢濱區(qū)第一醫(yī)院和商洛市商南縣婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心接受產(chǎn)檢的共50例健康孕婦為對(duì)照組。試驗(yàn)組患者年齡26～40歲，平均(30.26±2.66)歲；孕周30～38周，平均(32.06±0.65)周；妊娠高血壓22例，輕度子癇前期21例，重度子癇前期20例。對(duì)照組孕婦年齡25～41歲，平均(29.98±3.21)歲；孕周31～39周，平均(32.89±0.88)周。兩組孕婦年齡、孕周資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。兩組受試者均簽署知情同意書，本研究獲得安康市漢濱區(qū)第一醫(yī)院和商洛市商南縣婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)試驗(yàn)組產(chǎn)婦均符合妊娠高血壓疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)單胎妊娠；(3)孕周≥30周。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)并發(fā)精神疾病者；(2)并發(fā)嚴(yán)重肝、腎功能障礙者；(3)存在先兆流產(chǎn)、胎盤前置病史者；(4)多胎妊娠產(chǎn)婦；(5)習(xí)慣性流產(chǎn)者；(6)依從性較差者；(7)藥物依賴產(chǎn)婦。

1.2儀器與試劑 儀器包括HT175臺(tái)式高速離心機(jī)、FYL-YS型醫(yī)用冰箱、ELX800型酶標(biāo)儀。TNF-α、IL-4及EPO試劑盒均購(gòu)自R&D公司。

1.3方法 分別采集兩組產(chǎn)婦清晨空腹靜脈血5 mL，離心機(jī)離心后留血清備用，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)兩組產(chǎn)婦TNF-α、IL-4及EPO水平，操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行，每個(gè)指標(biāo)取3個(gè)數(shù)值平均值作為最終結(jié)果。觀察所有研究對(duì)象血清EPO、TNF-α水平及Th1/Th2(分別取TNF-α和IL-4作為檢測(cè)指標(biāo))。

2 結(jié) 果

2.1試驗(yàn)組和對(duì)照組Th1/Th2、EPO、IL-4及TNF-α水平對(duì)比 試驗(yàn)組患者TNF-α/IL-4、EPO及TNF-α水平明顯高于對(duì)照組，IL-4水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 試驗(yàn)組和對(duì)照組Th1/Th2、EPO、IL-4及TNF-α水平對(duì)比

2.2不同病情分期妊娠高血壓疾病患者Th1/Th2、EPO、IL-4及TNF-α水平變化 經(jīng)檢測(cè)分析發(fā)現(xiàn)，重度子癇前期患者TNF-α/IL-4、EPO及TNF-α水平明顯高于輕度子癇前期患者和妊娠高血壓患者，IL-4水平明顯低于輕度子癇前期患者和妊娠高血壓患者；輕度子癇前期患者TNF-α/IL-4、EPO及TNF-α水平明顯高于妊娠高血壓患者，IL-4水平明顯低于妊娠高血壓患者，各組間對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3不同因子相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，EPO與TNF-α水平之間呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系(r=0.563，P<0.05)，與IL-4水平間呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.612，P<0.05)。

表2 不同病情分期妊娠高血壓疾病患者各因子水平變化

3 討 論

目前關(guān)于妊娠高血壓疾病的病因可分為4個(gè)學(xué)說(shuō)：胎盤缺血學(xué)說(shuō)、免疫學(xué)說(shuō)、遺傳學(xué)說(shuō)和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷學(xué)說(shuō)。近代生殖免疫學(xué)認(rèn)為妊娠是一種成功的半同種移植現(xiàn)象，正常妊娠取決于母體與胎兒免疫系統(tǒng)之間的精確動(dòng)態(tài)平衡，一旦動(dòng)態(tài)平衡被打破，則易引發(fā)各類妊娠疾病，對(duì)母體和胎兒造成傷害[8]。目前已有大量研究證實(shí)，Th1和Th2細(xì)胞因子是一對(duì)重要的調(diào)節(jié)因子，同時(shí)又互為抑制因子。Th1細(xì)胞能夠分泌IL-2、干擾素(IFN)-γ、TNF-α等細(xì)胞因子，主要介導(dǎo)細(xì)胞毒和局部炎癥相關(guān)的免疫應(yīng)答，參與細(xì)胞免疫和遲發(fā)性超敏性炎性反應(yīng)，所以也被稱為炎性T細(xì)胞，在機(jī)體抗感染中發(fā)揮重要作用[9]。Th2細(xì)胞則主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等細(xì)胞因子，其主要功效為刺激B細(xì)胞增殖并產(chǎn)生免疫球蛋白，起到了免疫抑制作用[10]。因而Th1/Th2細(xì)胞因子之間的動(dòng)態(tài)平衡是維系機(jī)體正常免疫功能的基本條件，在妊娠免疫耐受的建立和維持中也起到重要作用。EPO是人體內(nèi)源性糖蛋白激素，具有刺激紅細(xì)胞生成的功效，機(jī)體缺氧狀態(tài)下會(huì)刺激、促進(jìn)紅細(xì)胞生成素的產(chǎn)生，在治療貧血中應(yīng)用較為廣泛。近些年的研究發(fā)現(xiàn)，EPO還具有促進(jìn)血管生成、抗凋亡、抗缺氧的作用，能夠參與胎盤血管的發(fā)生、腫瘤血管的形成及轉(zhuǎn)移等過(guò)程，在維持正常妊娠中起到非常重要的作用[11]。

本文就妊娠高血壓疾病患者Th1/Th2、EPO及TNF-α水平的變化及相互關(guān)系進(jìn)行了探討，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組EPO、TNF-α水平高于對(duì)照組，同時(shí)TNF-α/IL-4比值也較對(duì)照組明顯升高，這與肖文霞等[12]的研究結(jié)果一致。該學(xué)者的研究結(jié)果顯示，以IFN-γ和IL-4分別作為Th1和Th2細(xì)胞因子的代表，計(jì)算發(fā)現(xiàn)病例組產(chǎn)婦存在明顯的Th1/Th2細(xì)胞因子失衡現(xiàn)象。正常妊娠情況下Th1/Th2處于一種動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，在機(jī)體生理防御、自身穩(wěn)定和免疫監(jiān)視進(jìn)程中發(fā)揮重要作用，當(dāng)該平衡被打破出現(xiàn)Th1或Th2細(xì)胞因子分泌增多，則被稱為Th1或Th2優(yōu)勢(shì)狀態(tài)。上文提到Th1細(xì)胞因子過(guò)量表達(dá)會(huì)使機(jī)體處于炎癥狀態(tài)，抑制胚胎種植和發(fā)育，介導(dǎo)胎兒排斥，而Th2細(xì)胞則能夠通過(guò)抑制免疫反應(yīng)來(lái)保護(hù)胎兒，促進(jìn)妊娠的正常進(jìn)行[13-14]。目前已有較多研究指出，妊娠高血壓疾病與患者的Th1/Th2細(xì)胞因子失衡存在密切聯(lián)系，免疫因素與妊娠高血壓疾病的發(fā)生也存在密切聯(lián)系，甚至有人提出妊娠高血壓疾病為妊娠免疫病[15]。近些年的臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，妊娠高血壓疾病發(fā)病的中心環(huán)節(jié)是廣泛的血管內(nèi)皮受損和功能障礙，而細(xì)胞因子可能在妊娠高血壓疾病中發(fā)揮重要作用。目前已知的與妊娠高血壓疾病關(guān)系較為密切的細(xì)胞因子包括IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-α等，也有研究指出妊娠高血壓綜合征產(chǎn)婦TNF-α呈現(xiàn)高表達(dá)態(tài)[15]。本文對(duì)不同嚴(yán)重程度妊娠高血壓疾病患者的比較顯示，隨著患者妊娠高血壓病情的加重，Th1/Th2比值也出現(xiàn)了明顯的升高趨勢(shì)，血清TNF-α水平明顯提高，IL-4水平明顯降低，這也與其他學(xué)者的研究結(jié)果相一致，證實(shí)了妊娠高血壓疾病患者存在Th1/Th2失衡狀態(tài)[16]。

總而言之，妊娠高血壓疾病患者EPO及TNF-α存在明顯的高表達(dá)情況，同時(shí)妊娠高血壓疾病患者的Th1/Th2出現(xiàn)失衡。