劉志堅(jiān)，馮冠能，廖裕洲

（中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院藥學(xué)部，廣東 廣州 510000）

強(qiáng)直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一種與人類(lèi)白細(xì)胞抗原（HLA-B27）相關(guān)、病因不明確的緩慢性進(jìn)行性疾病，主要侵犯骶髂關(guān)節(jié)、脊柱骨突、脊柱旁軟組織及外周關(guān)節(jié)，并可伴發(fā)關(guān)節(jié)外表現(xiàn)。嚴(yán)重者可發(fā)生脊柱畸形和關(guān)節(jié)強(qiáng)直。 藥物治療分為NSAIDs、DMARDs、皮質(zhì)激素類(lèi)、TNF-α拮抗劑以及手術(shù)治療。為了了解目前我院門(mén)診強(qiáng)直性脊柱炎患者的用藥情況，本文抽取了2019年1月～12月門(mén)診2881張臨床診斷為強(qiáng)直性脊柱炎的處方進(jìn)行用藥分析。將有助于臨床醫(yī)師更加清楚地了解強(qiáng)直性脊柱炎的用藥情況，對(duì)今后臨床合理用藥有一定的指導(dǎo)意義。

1 資料與方法

從我院信息系統(tǒng)門(mén)診藥房管理系統(tǒng)進(jìn)入處方查詢(xún)模塊，導(dǎo)出2019年1月至12月臨床診斷為強(qiáng)直性脊柱炎的處方2881張，分別統(tǒng)計(jì)各類(lèi)藥物類(lèi)別及使用頻次、以藥品使用說(shuō)明書(shū)為用藥依據(jù),并結(jié)合臨床相關(guān)指南和文獻(xiàn)對(duì)處方中藥物使用頻次、聯(lián)用方案進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2 結(jié) 果

2.1 處方信息情況

強(qiáng)直性脊柱炎處方中共有藥品2528種，平均每張?zhí)幏?.07種藥品。其中男性患者2257名，女性患者624名，男女比例為3.62:1，患者平均年齡（27.2±10.9）歲。

2.2 藥物類(lèi)別及具體藥物

在門(mén)診臨床診斷為強(qiáng)直性脊柱炎的處方中主要涉及5類(lèi)藥物，這5類(lèi)藥物的使用頻次及藥物。見(jiàn)表1。

表1 藥物類(lèi)別及具體藥物

2.3 使用頻次前五名藥物

柳氮磺胺吡啶處方數(shù)1332，占比46.2%；重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白處方數(shù)804，占比27.9%；美洛昔康處方數(shù)642，占比22.3%；依托考昔處方數(shù)532，占比18.5%；蘭索拉唑處方數(shù)408，占比14.2%。

2.4 聯(lián)合用藥結(jié)果

柳氮磺胺吡啶+依托考昔 321張?zhí)幏?，占比?1.2%；柳氮磺胺吡啶+塞來(lái)昔布 79張?zhí)幏?，占比?.7%，柳氮磺胺吡啶+來(lái)氟米特 29張?zhí)幏?，占比?.0%

柳氮磺胺吡啶+美洛昔康+蘭索拉唑 521張?zhí)幏?，占比?8.1%；柳氮磺胺吡啶+葉酸+甲氨蝶呤+沙利度胺+依托考昔87張?zhí)幏剑急葹?.1%；柳氮磺胺吡啶+美洛昔康+蘭索拉唑+甲氨蝶呤+甲潑尼龍 236張?zhí)幏?，占比?.2%。

3 討 論

強(qiáng)直性脊柱炎門(mén)診患者的治療用藥品種分析：

我院2881張?zhí)幏街杏?950張?zhí)幏绞褂昧寺饔每癸L(fēng)濕藥，占67.7%，可見(jiàn)慢作用抗風(fēng)濕藥已成為臨床醫(yī)生的首選。其在治療強(qiáng)直性脊柱炎時(shí)可改善外周關(guān)節(jié)炎引起的疼痛、晨起后的背部僵硬感、控制病情發(fā)展和阻止關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)繼續(xù)破壞的一類(lèi)藥物。目前的研究表明DMARDs能減輕疼痛、縮短晨僵時(shí)間以及降低血沉，對(duì)AS患者外周關(guān)節(jié)炎的治療效果較好[1]。使用柳氮磺胺吡啶治療強(qiáng)直性脊柱炎的處方有1332張，占比為46.2%，柳氮磺胺吡啶可對(duì)PG合成和免疫佐劑所致關(guān)節(jié)炎、脊柱炎進(jìn)行抑制，可改善體內(nèi)免疫功能，還可降低骨關(guān)節(jié)和肌腱侵蝕速度，確保關(guān)節(jié)功能的維持和改善，對(duì)治療AS有一定效果。

其次，非甾體抗炎（NSAIDs）為目前治療AS的明星藥物，占55.3% ，可迅速改善患者關(guān)節(jié)癥狀，是解除癥狀的首選用藥。美洛昔康片的使用率居首位，其次是依托考昔片、塞來(lái)昔布膠囊。使用該類(lèi)藥物時(shí)應(yīng)注意單品種、短療程、最小有效劑量，如用藥時(shí)間較長(zhǎng)，應(yīng)酌情加用抗酸劑或黏膜保護(hù)劑。

從表1可以知道TNF-α拮抗劑的處方占比為28.2%，而重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白（益賽普）使用頻次也位居第二。益賽普屬于國(guó)產(chǎn)生物制劑，為完全人工重組可溶性TNFP75受體二聚體融合蛋白，可結(jié)合血漿中TNF－a和細(xì)胞膜表面TNF－a，親和力高，且可發(fā)揮中和作用，促進(jìn)TNF－a生物活性喪失。還可促進(jìn)患者無(wú)菌性炎癥清除，緩解關(guān)節(jié)疼痛，治療期間無(wú)需跟非甾體抗炎藥物合用[2]。柳氮磺胺吡啶聯(lián)合美洛昔康和蘭索拉唑的三聯(lián)處方在聯(lián)合用藥治療中占18.1%。在早期的治療使用三聯(lián)藥物能夠迅速改善患者腰背部疼痛和發(fā)僵，減輕關(guān)節(jié)腫脹和疼痛及增加活動(dòng)范圍。而選擇性的COX-2抑制劑則可減輕胃腸道反應(yīng)等一些不良反應(yīng)。

綜上所述，治療強(qiáng)直性脊柱炎的用藥主要有非甾體抗炎藥、柳氮磺胺吡啶、TNF-α拮抗劑等，聯(lián)合用藥主要于柳氮磺胺吡啶聯(lián)合NASIDs、質(zhì)子泵抑制劑三聯(lián)為主，生物制劑也在臨床得到了廣泛的應(yīng)用。