陸仕華，韋瑩瑩，李 杉，韋廣輝

(廣西壯族自治區(qū)食品藥品審評(píng)查驗(yàn)中心，南寧 530029)

藥品生產(chǎn)企業(yè)通過(guò)自檢發(fā)現(xiàn)自身在執(zhí)行GMP時(shí)存在的缺陷項(xiàng)目，通過(guò)實(shí)施糾正和預(yù)防措施來(lái)進(jìn)一步提高企業(yè)執(zhí)行GMP的持續(xù)性和有效性，并持續(xù)改進(jìn)。藥品GMP(2010年修訂)第十三章明確規(guī)定“企業(yè)質(zhì)量管理部門(mén)必須定期對(duì)企業(yè)進(jìn)行自檢”[1]，監(jiān)控GMP實(shí)施情況，評(píng)估企業(yè)是否符合GMP要求，提出必要的糾正和預(yù)防措施。之前在“藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP(2010年修訂)飛行檢查情況分析”中曾指出企業(yè)完善內(nèi)部自檢和加強(qiáng)自律性管理的重要性[2]。隨著藥品GMP認(rèn)證的取消[3-4]，企業(yè)自律性管理顯得尤為重要，藥品生產(chǎn)企業(yè)自檢是企業(yè)持續(xù)實(shí)施GMP和嚴(yán)格執(zhí)行《藥品管理法》的重要保證。

1 資料與方法

1.1 資料

2019年，廣西食品藥品審評(píng)查驗(yàn)中心對(duì)轄區(qū)內(nèi)具備《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品GMP證書(shū)》的130家藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行《藥品生產(chǎn)企業(yè)建立自檢(內(nèi)審)管理體系調(diào)查評(píng)估問(wèn)卷》(以下簡(jiǎn)稱《調(diào)查問(wèn)卷》)的調(diào)查，《調(diào)查問(wèn)卷》由藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量部或自檢小組人員匿名填寫(xiě)。

1.2 方法

對(duì)回收《調(diào)查問(wèn)卷》進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。實(shí)際發(fā)放調(diào)查問(wèn)卷130份，回收《調(diào)查問(wèn)卷》110份，其中有5份為中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)的《調(diào)查問(wèn)卷》，不符合最初調(diào)研企業(yè)范圍要求。其余105份《調(diào)查問(wèn)卷》全部為有效問(wèn)卷，有效《調(diào)查問(wèn)卷》回收率為80.8%，對(duì)《調(diào)查問(wèn)卷》內(nèi)容進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 調(diào)查評(píng)估企業(yè)總體情況

參與《調(diào)查問(wèn)卷》的藥品生產(chǎn)企業(yè)涉及廣西壯族自治區(qū)的14個(gè)地級(jí)市105家藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)。

2.2 調(diào)查評(píng)估企業(yè)性質(zhì)屬性

調(diào)研企業(yè)中，企業(yè)屬性以有限責(zé)任公司和私營(yíng)公司為主，占企業(yè)總數(shù)的73.3%；股份制公司和合資公司占企業(yè)總數(shù)的14.2%，以股份制形式和合資形式存在的大公司不多。企業(yè)年銷(xiāo)售額調(diào)研數(shù)據(jù)顯示，企業(yè)年銷(xiāo)售額在1億元以上的公司占企業(yè)總數(shù)的24%，企業(yè)年銷(xiāo)售額在2 000萬(wàn)元以下的企業(yè)占企業(yè)總數(shù)的32%。以上數(shù)據(jù)表明，廣西壯族自治區(qū)中規(guī)模小、產(chǎn)值低的藥品生產(chǎn)企業(yè)占較大比重。

2.3 調(diào)查評(píng)估企業(yè)建立自檢小組情況

調(diào)研的105家藥品生產(chǎn)企業(yè)全部建立了自檢(內(nèi)審)小組或機(jī)構(gòu)，達(dá)到了機(jī)構(gòu)建立的全覆蓋。大部分企業(yè)在組織框架上能按照GMP第306條要求定期組織對(duì)企業(yè)進(jìn)行自檢，但是在自檢(內(nèi)審)小組或自檢(內(nèi)審)機(jī)構(gòu)人員組成和人員數(shù)量方面各企業(yè)存在參差不齊現(xiàn)象。

2.4 調(diào)查評(píng)估企業(yè)建立自檢小組人員及培訓(xùn)情況

自檢小組人員從事藥品行業(yè)年限在10年以上的占64.3%；本科學(xué)歷以上的占53.7%(其中本科占51.4%)；中級(jí)以上職稱的占72.5%(其中中級(jí)職稱和執(zhí)業(yè)藥師占66.8%)。調(diào)研企業(yè)中，企業(yè)自檢人員經(jīng)過(guò)體系培訓(xùn)和考核的有96家，占企業(yè)總數(shù)的91.4%；沒(méi)有經(jīng)過(guò)體系培訓(xùn)和考核的有9家，占企業(yè)總數(shù)的8.6%；企業(yè)自檢人員一年中沒(méi)有參加過(guò)自檢培訓(xùn)的人員占13.6%，只參加過(guò)一次自檢培訓(xùn)的人員占41.4%。

2.5 調(diào)查評(píng)估企業(yè)自檢項(xiàng)目基本情況

調(diào)研企業(yè)中，所有企業(yè)都制訂了自檢計(jì)劃，自檢過(guò)程基本都有記錄和自檢報(bào)告，并建立了自檢檔案。有98家企業(yè)制訂了自檢管理規(guī)程或制度，占企業(yè)總數(shù)的93.3%；有83家企業(yè)能夠全面系統(tǒng)進(jìn)行自檢，占企業(yè)總數(shù)的79%。但是，有部分企業(yè)自檢時(shí)自檢項(xiàng)目不全面，只有31家企業(yè)有外請(qǐng)專(zhuān)家進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)，占企業(yè)總數(shù)的29.5%，部分企業(yè)在自檢能力和方法上還有欠缺和不足。

3 藥品生產(chǎn)企業(yè)在自檢方面存在的主要問(wèn)題

3.1 自檢人員方面

企業(yè)自檢小組人員從事藥品行業(yè)年限在10年以下的占35.7%，本科學(xué)歷以下的占46.3%，中級(jí)以下職稱的占27.5%，說(shuō)明本科學(xué)歷和中級(jí)職稱以下的人員仍占較大比例，碩士、博士學(xué)位以上的僅占2.31%，高級(jí)職稱的僅占5.7%，35歲以下藥學(xué)實(shí)踐經(jīng)歷有限的年輕人占比不少，導(dǎo)致自檢小組人員結(jié)構(gòu)較年輕，高級(jí)技術(shù)人員少。年銷(xiāo)售額在2 000萬(wàn)元以下的企業(yè)占總數(shù)的32%，企業(yè)自身產(chǎn)業(yè)規(guī)模和經(jīng)濟(jì)效益不好，導(dǎo)致企業(yè)自檢人員流動(dòng)頻繁，不固定，人才留不住。

3.2 培訓(xùn)和考核方面

自檢人員中也有相當(dāng)一部分人沒(méi)有參加過(guò)相應(yīng)的培訓(xùn)，導(dǎo)致企業(yè)自檢人員體系培訓(xùn)和考核欠缺。有些企業(yè)雖然進(jìn)行了培訓(xùn)，但是每年只進(jìn)行一次，占企業(yè)總數(shù)的41.4%，導(dǎo)致企業(yè)自檢管理體系培訓(xùn)效果不佳，不能對(duì)GMP實(shí)施程度及存在的問(wèn)題做出正確判斷，評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)不一致，產(chǎn)生主觀偏差，很難做到專(zhuān)業(yè)化和全面化，沒(méi)有形成體系化自檢模式。

3.3 自檢項(xiàng)目方面

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》中第十三章中明確規(guī)定企業(yè)應(yīng)有自檢計(jì)劃，對(duì)機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認(rèn)與驗(yàn)證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)、產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回等項(xiàng)目定期進(jìn)行檢查，應(yīng)由企業(yè)指定人員進(jìn)行獨(dú)立、系統(tǒng)、全面的自檢，也可由外部人員或?qū)＜疫M(jìn)行獨(dú)立的質(zhì)量審計(jì)。自檢應(yīng)當(dāng)有記錄和自檢報(bào)告。調(diào)研的企業(yè)都能按要求制訂自檢計(jì)劃，并進(jìn)行記錄，出具了自檢報(bào)告，但是還有少部分企業(yè)沒(méi)有制訂制度和規(guī)程，自檢時(shí)大部分企業(yè)沒(méi)有外請(qǐng)專(zhuān)家進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)，部分企業(yè)自檢能力和方法還有欠缺和不足，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致[5]。

3.4 自檢管理體系方面

部分企業(yè)自檢模式比較陳舊，質(zhì)量管理體系運(yùn)行過(guò)程分析和持續(xù)改進(jìn)不夠，對(duì)體系認(rèn)識(shí)非常局限。自檢過(guò)程中發(fā)現(xiàn)同一缺陷多次出現(xiàn)，沒(méi)有及時(shí)將信息記錄下來(lái)，自檢人員進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)研判的能力不夠，對(duì)發(fā)生的偏差未能及時(shí)進(jìn)行記錄和偏差調(diào)查及采取有效的糾正和預(yù)防措施[6]。部分企業(yè)對(duì)自檢工作的設(shè)計(jì)不合理，部分人員存在避重就輕行為，造成檢查結(jié)果失真。

4 建議及措施

藥品生產(chǎn)企業(yè)要深刻認(rèn)識(shí)自檢的重要性。藥品GMP自檢是企業(yè)GMP管理體系的重要組成部分《藥品管理法》第四十三條中明確規(guī)定從事藥品生產(chǎn)活動(dòng)應(yīng)遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，建立健全藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，保證藥品生產(chǎn)全過(guò)程持續(xù)符合法規(guī)要求[7]。

企業(yè)積極開(kāi)展多形式自檢措施。企業(yè)可根據(jù)自身實(shí)際情況制訂詳細(xì)的內(nèi)審體系文件，建立質(zhì)量責(zé)任制及考核制度，開(kāi)展質(zhì)量文化評(píng)比活動(dòng)及年度先進(jìn)表彰等形式的多樣推廣活動(dòng)，通過(guò)對(duì)內(nèi)審員工資格考核認(rèn)定，系統(tǒng)化督促自檢缺陷整改。

積極開(kāi)展自檢管理培訓(xùn)。藥品監(jiān)管部門(mén)定期開(kāi)展針對(duì)企業(yè)自檢管理體系及檢驗(yàn)方面的培訓(xùn)，或定期組織開(kāi)設(shè)GMP檢查員培訓(xùn)班，邀請(qǐng)企業(yè)參加相關(guān)課程的學(xué)習(xí)。

積極宣傳法律法規(guī)和政策。應(yīng)將國(guó)家新頒布的法律法規(guī)和政策及時(shí)對(duì)企業(yè)進(jìn)行宣貫或培訓(xùn)，協(xié)調(diào)推薦有資質(zhì)的專(zhuān)家協(xié)助企業(yè)進(jìn)行GMP審計(jì)檢查。

積極實(shí)施有效的措施，幫助企業(yè)進(jìn)行自檢。藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)公開(kāi)日常監(jiān)督檢查中出現(xiàn)頻率較高的缺陷，提醒企業(yè)進(jìn)行自查自改。隨著FDA-EU的MRA(藥品檢查互認(rèn)協(xié)議)的實(shí)施，制藥企業(yè)面臨著更加嚴(yán)峻的監(jiān)管挑戰(zhàn)，藥品生產(chǎn)企業(yè)的自檢必將從嚴(yán)要求[8]。藥品監(jiān)管部門(mén)應(yīng)發(fā)揮更大優(yōu)勢(shì)，及時(shí)發(fā)布自檢檢查要點(diǎn)和細(xì)則或指導(dǎo)書(shū)，幫助企業(yè)切實(shí)有效地開(kāi)展GMP自檢檢查工作。