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        基因檢測技術在腫瘤免疫檢查點抑制劑應用中的研究進展

        2021-01-14 04:10:05
        黑龍江科學 2021年18期
        關鍵詞:微衛(wèi)星檢查點抗原

        鐘 璇

        (灌云縣人民醫(yī)院,江蘇 連云港 222200)

        基因檢測技術在生物學領域的發(fā)展時間較長且逐步完善,在醫(yī)學領域經過臨床試驗,在腫瘤治療方面與抑制劑結合應用,影響腫瘤的生長環(huán)境,破壞腫瘤微環(huán)境,進而達到檢查點的調節(jié)作用,激活腫瘤患者體內的免疫細胞,提高機體免疫力,對抗和清除腫瘤。

        1 基因檢測的意義

        基因檢測可以準確地檢測出患者體內的抗原蛋白,在腫瘤治療中可以用于選擇臨床癥狀典型的患者。相關研究表明:免疫檢查點抑制劑與癌癥患者的應答反應和生存率有關。在試驗階段共進行了三期臨床試驗,系統(tǒng)地進行了數(shù)據(jù)采集及分析,將患者按照病情輕重分級,實驗結果陽性的患者應答反應更高,需要用藥物來改善機體狀況。腫瘤是由于機體的體細胞在外界因素的作用下發(fā)生了質變,包括基因鏈斷裂、基因異常重組、堿基等原有形態(tài)的改變?;驒z測技術在發(fā)展過程中取得了突破性進展,特別是在下一代基因測序中運用先進技術和設備,提高了技術人員的工作效率和檢測的準確性。有針對性地開展治療,判斷患者接受治療后的病情發(fā)展程度及預后情況,對患者的病理進行數(shù)據(jù)分析,能夠運用專業(yè)設備描述出腫瘤的類別,選擇更合理、有效的治療方法,并根據(jù)不同類型的腫瘤進行個性化治療。在運用基因檢測時實行基因組圖譜計劃,按照具體內容完成檢測工作,使基因檢測技術進一步拓展了泛癌癥圖譜。在臨床診斷和治療方面,基因檢測技術能夠更全面地采樣,突破了Sanger測序技術的局限性,可以在一次試驗中將采集樣本中的整個基因組分析得更透徹,運用技術手段系統(tǒng)化地將基因對比情況展示出來,可以直觀地了解腫瘤大小、種類、特征,獲取腫瘤細胞的組合方式及基因數(shù)據(jù),這些數(shù)據(jù)將為醫(yī)生的診斷提供依據(jù),為治療腫瘤提供新思路。

        2 免疫檢查點抑制劑的應用

        對機體抗體的研究是腫瘤治療的主要研究方向,分別對不同類型腫瘤的治療方法進行研究,以免疫檢查點為切入點的抑制劑可以改善患者的機體狀況,比對患者治療時的抗體情況,肯定腫瘤患者晚期治療的效果。在現(xiàn)階段的腫瘤治療中,不再單純依靠原有的治療方法,已逐漸向綜合治療方法轉變,運用最合理的辦法,來減輕患者的治療成本,提高治療效果。從遺傳學角度對腫瘤進行研究,運用多元化的治療手段,為其提供科學的治療方案。腫瘤的治療方法較多,所以要對不同病灶的腫瘤進行系統(tǒng)研究,每位患者的身體素質和基因組合形式不同,要根據(jù)患者的基因類型和腫瘤部位來選擇不同的治療藥物。腫瘤的發(fā)展速度較快,有多種轉移途徑,患者出現(xiàn)臨床癥狀時腫瘤已有轉移跡象,所以要運用全面的治療方法,控制其增長速度,以緩解腫瘤患者的臨床癥狀。運用免疫檢查點抑制劑可以對不同患者的臨床癥狀進行歸納和總結,為腫瘤治療提供臨床實驗數(shù)據(jù)。

        3 治療方法

        3.1 基因檢測與免疫檢查點相結合

        T淋巴細胞受到腫瘤細胞的影響,出現(xiàn)活化現(xiàn)象,與免疫制劑等信號建立了通路?;颊咦陨砘蜴湷霈F(xiàn)斷鏈,除了腫瘤之外,還可能誘發(fā)免疫系統(tǒng)疾病,對患者的治療及預后產生極其重要的影響。藥物基因組的研究發(fā)現(xiàn),不同藥物的組合方式與療效和靶點基因的豐富性有關,因此免疫檢查點的作用,靶點、抗原、抗體的基因可能是出現(xiàn)療效差異的遺傳學影響因素。張關敏等[1]在鱗癌患者中通過評估9個基因組的單核苷酸發(fā)現(xiàn)其多樣化的形態(tài),例如:rs734452,rs4559876等在臨床治療中反應活躍的基因組,將其按照特點進行分類,為CTLA-4rs4551122的A等位基因、rs2456315的G等位形式的基因位。在相關臨床試驗中發(fā)現(xiàn),在腫瘤患者的基因檢測中,患者血漿中的抗體結果反映出基因在腫瘤細胞的影響下,單核苷酸具有多態(tài)性,分析不同基因型對其存活率的影響,結果顯示:C/G基因型的患者和G/T基因型的患者經過治療有較高的生存率,表明基因的多態(tài)性與療效有關??梢酝ㄟ^不同基因型的患者,采用多樣態(tài)的單核苷酸,預測患者接受治療后的效果和反應,也可以根據(jù)反應程度設計治療方案。

        3.2 微衛(wèi)星分析

        微衛(wèi)星在DNA鏈中是一段簡單、重復的核苷酸,當腫瘤細胞侵襲時基因會出現(xiàn)錯配修復、功能異常的情況,微衛(wèi)星的序列發(fā)生位移,結構不穩(wěn)定,引起腫瘤細胞的數(shù)量增加和高突變負荷,浸潤細胞要與免疫檢查點的蛋白表達水平相適應,但上調標準會影響治療的效果。臨床上對微衛(wèi)星進行分析,發(fā)現(xiàn)在特定的時間段內,疾病控制需要長期處于穩(wěn)定狀態(tài)。趙呈龍等[2]對免疫檢查點抑制劑的治療情況進行分析,發(fā)現(xiàn)對MSI-H表型腫瘤的治療效果較好。臨床實驗中發(fā)現(xiàn)其在治療中的特點為持續(xù)性,為腫瘤患者的科學用藥和藥物組合提供參考。在選擇抑制劑時,需將患者的診斷結果和分期治療成效相結合[3]。

        3.3 突變負荷檢測

        通過檢測腫瘤細胞基因組中堿基的變化數(shù)量,運用專業(yè)的檢測設備能夠檢測出所有的體細胞突變組群。王志高等[3]指出:腫瘤長時間在體內,自身的免疫系統(tǒng)會產生對抗性抗原,潛在的抗原可以被用于腫瘤的治療,進而提高免疫系統(tǒng)的防御能力,增強對腫瘤的自我識別和清除能力,提高腫瘤細胞的靈敏性。通過分析這些癌癥在發(fā)展過程中的負荷指數(shù)發(fā)現(xiàn),治療效果較好的肺癌對其有較高的應答反應,從側面說明高應答率的腫瘤本身就具有高突變負荷指數(shù)。研究中還發(fā)現(xiàn),肺癌患者中吸煙與不吸煙對突變負荷也有很大影響,吸煙患者的突變負荷較高。叢琳等[4]通過臨床試驗對比50例肺癌患者,運用突變負荷檢測觀察到吸煙患者的應答反應更高,在治療中,要將吸煙和不吸煙的患者區(qū)分用藥和治療,吸煙患者的治療時間和用藥種類要比不吸煙患者更長/更多。

        3.4 抗原檢測

        腫瘤細胞的基因突變產生特異性抗原,這也是區(qū)分腫瘤細胞和正常細胞的指標。在近幾年的研究中發(fā)現(xiàn),抗原檢測是腫瘤免疫治療的研究方向。有研究表明,黑色素瘤在抗原檢測中的效果更好??乖谌梭w經過一系列的加工作用,被傳遞到細胞表面,T細胞才能對其識別,說明部分抗原與免疫劑的耐藥性密切相關。對比30例非小細胞癌患者接受nivolumab治療的前、中、后期表現(xiàn),發(fā)現(xiàn)HLA-A基因的腫瘤患者mRNA表達水平較高??乖瓩z測也是癌癥患者在治療期間必做的檢測項目,通過篩查患者的抗原檢測情況,可以評估患者機體的防御功能,用藥時可根據(jù)患者身體的接受程度做出判斷,使患者能夠循序漸進地用藥,逐漸增強機體對藥物的適應能力,促進患者建立自身抗體。

        4 結語

        以免疫檢查點為切入點的抑制劑可以改善腫瘤患者的機體狀況,肯定腫瘤患者的晚期治療效果?;虻亩鄳B(tài)性、腫瘤細胞的突變負荷、微衛(wèi)星不穩(wěn)定結構等在臨床中被用于基因技術檢測,提高了患者在腫瘤晚期的生存質量及生存率,使其正確對待治療,減少負面情緒,提高治療自信心。

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