鐘 璇

(灌云縣人民醫(yī)院，江蘇 連云港 222200)

基因檢測技術在生物學領域的發(fā)展時間較長且逐步完善，在醫(yī)學領域經過臨床試驗，在腫瘤治療方面與抑制劑結合應用，影響腫瘤的生長環(huán)境，破壞腫瘤微環(huán)境，進而達到檢查點的調節(jié)作用，激活腫瘤患者體內的免疫細胞，提高機體免疫力，對抗和清除腫瘤。

1 基因檢測的意義

基因檢測可以準確地檢測出患者體內的抗原蛋白，在腫瘤治療中可以用于選擇臨床癥狀典型的患者。相關研究表明：免疫檢查點抑制劑與癌癥患者的應答反應和生存率有關。在試驗階段共進行了三期臨床試驗，系統(tǒng)地進行了數(shù)據(jù)采集及分析，將患者按照病情輕重分級，實驗結果陽性的患者應答反應更高，需要用藥物來改善機體狀況。腫瘤是由于機體的體細胞在外界因素的作用下發(fā)生了質變，包括基因鏈斷裂、基因異常重組、堿基等原有形態(tài)的改變?；驒z測技術在發(fā)展過程中取得了突破性進展，特別是在下一代基因測序中運用先進技術和設備，提高了技術人員的工作效率和檢測的準確性。有針對性地開展治療，判斷患者接受治療后的病情發(fā)展程度及預后情況，對患者的病理進行數(shù)據(jù)分析，能夠運用專業(yè)設備描述出腫瘤的類別，選擇更合理、有效的治療方法，并根據(jù)不同類型的腫瘤進行個性化治療。在運用基因檢測時實行基因組圖譜計劃，按照具體內容完成檢測工作，使基因檢測技術進一步拓展了泛癌癥圖譜。在臨床診斷和治療方面，基因檢測技術能夠更全面地采樣，突破了Sanger測序技術的局限性，可以在一次試驗中將采集樣本中的整個基因組分析得更透徹，運用技術手段系統(tǒng)化地將基因對比情況展示出來，可以直觀地了解腫瘤大小、種類、特征，獲取腫瘤細胞的組合方式及基因數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)將為醫(yī)生的診斷提供依據(jù)，為治療腫瘤提供新思路。

2 免疫檢查點抑制劑的應用

對機體抗體的研究是腫瘤治療的主要研究方向，分別對不同類型腫瘤的治療方法進行研究，以免疫檢查點為切入點的抑制劑可以改善患者的機體狀況，比對患者治療時的抗體情況，肯定腫瘤患者晚期治療的效果。在現(xiàn)階段的腫瘤治療中，不再單純依靠原有的治療方法，已逐漸向綜合治療方法轉變，運用最合理的辦法，來減輕患者的治療成本，提高治療效果。從遺傳學角度對腫瘤進行研究，運用多元化的治療手段，為其提供科學的治療方案。腫瘤的治療方法較多，所以要對不同病灶的腫瘤進行系統(tǒng)研究，每位患者的身體素質和基因組合形式不同，要根據(jù)患者的基因類型和腫瘤部位來選擇不同的治療藥物。腫瘤的發(fā)展速度較快，有多種轉移途徑，患者出現(xiàn)臨床癥狀時腫瘤已有轉移跡象，所以要運用全面的治療方法，控制其增長速度，以緩解腫瘤患者的臨床癥狀。運用免疫檢查點抑制劑可以對不同患者的臨床癥狀進行歸納和總結，為腫瘤治療提供臨床實驗數(shù)據(jù)。

3 治療方法

3.1 基因檢測與免疫檢查點相結合

T淋巴細胞受到腫瘤細胞的影響，出現(xiàn)活化現(xiàn)象，與免疫制劑等信號建立了通路。患者自身基因鏈出現(xiàn)斷鏈，除了腫瘤之外，還可能誘發(fā)免疫系統(tǒng)疾病，對患者的治療及預后產生極其重要的影響。藥物基因組的研究發(fā)現(xiàn)，不同藥物的組合方式與療效和靶點基因的豐富性有關，因此免疫檢查點的作用，靶點、抗原、抗體的基因可能是出現(xiàn)療效差異的遺傳學影響因素。張關敏等[1]在鱗癌患者中通過評估9個基因組的單核苷酸發(fā)現(xiàn)其多樣化的形態(tài)，例如：rs734452，rs4559876等在臨床治療中反應活躍的基因組，將其按照特點進行分類，為CTLA-4rs4551122的A等位基因、rs2456315的G等位形式的基因位。在相關臨床試驗中發(fā)現(xiàn)，在腫瘤患者的基因檢測中，患者血漿中的抗體結果反映出基因在腫瘤細胞的影響下，單核苷酸具有多態(tài)性，分析不同基因型對其存活率的影響，結果顯示：C/G基因型的患者和G/T基因型的患者經過治療有較高的生存率，表明基因的多態(tài)性與療效有關?？梢酝ㄟ^不同基因型的患者，采用多樣態(tài)的單核苷酸，預測患者接受治療后的效果和反應，也可以根據(jù)反應程度設計治療方案。

3.2 微衛(wèi)星分析

微衛(wèi)星在DNA鏈中是一段簡單、重復的核苷酸，當腫瘤細胞侵襲時基因會出現(xiàn)錯配修復、功能異常的情況，微衛(wèi)星的序列發(fā)生位移，結構不穩(wěn)定，引起腫瘤細胞的數(shù)量增加和高突變負荷，浸潤細胞要與免疫檢查點的蛋白表達水平相適應，但上調標準會影響治療的效果。臨床上對微衛(wèi)星進行分析，發(fā)現(xiàn)在特定的時間段內，疾病控制需要長期處于穩(wěn)定狀態(tài)。趙呈龍等[2]對免疫檢查點抑制劑的治療情況進行分析，發(fā)現(xiàn)對MSI-H表型腫瘤的治療效果較好。臨床實驗中發(fā)現(xiàn)其在治療中的特點為持續(xù)性，為腫瘤患者的科學用藥和藥物組合提供參考。在選擇抑制劑時，需將患者的診斷結果和分期治療成效相結合[3]。

3.3 突變負荷檢測

通過檢測腫瘤細胞基因組中堿基的變化數(shù)量，運用專業(yè)的檢測設備能夠檢測出所有的體細胞突變組群。王志高等[3]指出：腫瘤長時間在體內，自身的免疫系統(tǒng)會產生對抗性抗原，潛在的抗原可以被用于腫瘤的治療，進而提高免疫系統(tǒng)的防御能力，增強對腫瘤的自我識別和清除能力，提高腫瘤細胞的靈敏性。通過分析這些癌癥在發(fā)展過程中的負荷指數(shù)發(fā)現(xiàn)，治療效果較好的肺癌對其有較高的應答反應，從側面說明高應答率的腫瘤本身就具有高突變負荷指數(shù)。研究中還發(fā)現(xiàn)，肺癌患者中吸煙與不吸煙對突變負荷也有很大影響，吸煙患者的突變負荷較高。叢琳等[4]通過臨床試驗對比50例肺癌患者，運用突變負荷檢測觀察到吸煙患者的應答反應更高，在治療中，要將吸煙和不吸煙的患者區(qū)分用藥和治療，吸煙患者的治療時間和用藥種類要比不吸煙患者更長/更多。

3.4 抗原檢測

腫瘤細胞的基因突變產生特異性抗原，這也是區(qū)分腫瘤細胞和正常細胞的指標。在近幾年的研究中發(fā)現(xiàn)，抗原檢測是腫瘤免疫治療的研究方向。有研究表明，黑色素瘤在抗原檢測中的效果更好。抗原在人體經過一系列的加工作用，被傳遞到細胞表面，T細胞才能對其識別，說明部分抗原與免疫劑的耐藥性密切相關。對比30例非小細胞癌患者接受nivolumab治療的前、中、后期表現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)HLA-A基因的腫瘤患者mRNA表達水平較高。抗原檢測也是癌癥患者在治療期間必做的檢測項目，通過篩查患者的抗原檢測情況，可以評估患者機體的防御功能，用藥時可根據(jù)患者身體的接受程度做出判斷，使患者能夠循序漸進地用藥，逐漸增強機體對藥物的適應能力，促進患者建立自身抗體。

4 結語

以免疫檢查點為切入點的抑制劑可以改善腫瘤患者的機體狀況，肯定腫瘤患者的晚期治療效果。基因的多態(tài)性、腫瘤細胞的突變負荷、微衛(wèi)星不穩(wěn)定結構等在臨床中被用于基因技術檢測，提高了患者在腫瘤晚期的生存質量及生存率，使其正確對待治療，減少負面情緒，提高治療自信心。