白璇

（遼寧省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)七科，遼寧 沈陽(yáng) 110016）

近年來(lái)，我國(guó)急性腦梗死患者不斷增多，該病起病迅急，且發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，若未在有效時(shí)間內(nèi)予以科學(xué)有效的治療，可能會(huì)危及患者生命。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療急性腦梗死的效果已獲臨床證實(shí)，但同時(shí)有研究指出，介入治療后血管內(nèi)皮存在一定的損傷，容易使血小板在血管內(nèi)聚集量增多，增加血液黏度，導(dǎo)致血栓形成[1]。對(duì)急性腦梗死患者以他汀類(lèi)、阿司匹林以及氯吡格雷等常規(guī)藥物治療可獲得一定成效，但難以達(dá)到理想療效[2]。有研究證實(shí)，在運(yùn)用阿司匹林、氯吡格雷雙抗治療的同時(shí)加入丁苯酞注射液治療可增強(qiáng)療效。本研究采用丁苯酞注射液聯(lián)合雙抗治療急性腦梗死，分析其對(duì)患者神經(jīng)功能與血液流變學(xué)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年3月至2019年2月于本院接受診療的急性腦梗死患者78例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各39 例。對(duì)照組男21 例，女18 例；年齡53～70歲，平均（62.38±3.58）歲；合并癥：高血糖18 例，高血壓23例；發(fā)病至入院時(shí)間2～13 h，平均（4.21±0.78）h。觀察組男23例，女16例；年齡54～69歲，平均（62.41±3.60）歲；合并癥：高血糖19例，高血壓22例；發(fā)病至入院時(shí)間2～12 h，平均（4.19±0.82）h。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)影像學(xué)等相關(guān)檢查確診為急性腦梗死；均符合《內(nèi)科學(xué)》[3]中急性腦梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；首次發(fā)作時(shí)間≤24 h；無(wú)嚴(yán)重意識(shí)障礙；入組前7 d內(nèi)未使用過(guò)阿司匹林、氯吡格雷及丁苯酞治療；患者與家屬均知情并自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在周?chē)ㄋㄈ?；靜脈溶栓者；合并腫瘤與感染類(lèi)疾病者；心、肝、腎功能異常者；伴有自身免疫系統(tǒng)疾病、精神類(lèi)疾病者。

1.3 方法 兩組患者均予以常規(guī)治療，包括腦神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡、糾正血糖、調(diào)節(jié)血壓等。對(duì)照組予以阿司匹林（上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022424，規(guī)格：50 mg）聯(lián)合氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056410，規(guī)格：75 mg]治療，其中阿司匹林每次100 mg，每天1 次；氯吡格雷每次75 mg，每天1 次。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，觀察組加用丁苯酞注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041）治療，每次100 mg，每天2 次，靜脈滴注給藥，滴注時(shí)長(zhǎng)需＞50 min，兩次用藥時(shí)隔6 h 左右。兩組患者均治療10 d。

1.4 觀察指標(biāo) ①以美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[4]評(píng)估兩組患者治療前、治療10 d 時(shí)神經(jīng)功能，量表共包含11項(xiàng)內(nèi)容，總計(jì)42分，評(píng)分越高表示神經(jīng)缺損越嚴(yán)重；②以Barthel 指數(shù)[5]評(píng)估兩組患者治療前、治療10 d 時(shí)日常生活能力，量表共包含10項(xiàng)內(nèi)容，總分100分，評(píng)分越高表示日常生活能力越高；③分別于治療前、治療10 d時(shí)取患者外周靜脈血4 mL，以全自動(dòng)血液分析儀監(jiān)測(cè)兩組血液流變學(xué)指標(biāo)，包括血漿黏度、全血低切黏度及纖維蛋白原水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，予以χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用“±s” 表示，予以t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)比較 治療后，兩組NIHSS評(píng)分均低于治療前，Barthel指數(shù)均高于治療前，且與對(duì)照組比較，觀察組NIHSS 評(píng)分更低，Barthel 指數(shù)更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)比較（±s，分）

表1 兩組治療前后NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)比較（±s，分）

組別觀察組對(duì)照組t值P值NIHSS評(píng)分治療前6.22±0.58 6.24±0.61 0.148 0.882治療后4.31±0.89 5.23±1.06 4.151 0.000 Barthel指數(shù)治療前62.41±14.06 62.38±13.85 0.010 0.993治療后82.71±7.01 71.44±8.13 6.556 0.000

2.2 兩組血液流變學(xué)比較 與對(duì)照組比較，觀察組治療后血漿黏度、全血低切黏度及纖維蛋白原值均較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

組別觀察組（n=39）對(duì)照組（n=39）t值P值血漿黏度（mPa·s）治療前1.88±0.26 1.89±0.25 0.173 0.863治療后1.34±0.14 1.64±0.27 6.160 0.000全血低切黏度（mPa·s）治療前14.19±1.28 14.20±1.31 0.034 0.973治療后9.09±0.91 12.81±1.03 16.903 0.000纖維蛋白原（g/L）治療前0.23±0.04 0.24±0.05 0.975 0.333治療后0.12±0.02 0.20±0.03 13.856 0.000

3 討論

急性腦梗死多發(fā)生于睡眠時(shí)或安靜狀態(tài)，發(fā)病最初無(wú)明顯癥狀，但病情在數(shù)小時(shí)內(nèi)便可迅速惡化，造成患者昏迷或偏癱。針對(duì)急性腦梗死患者的血栓預(yù)防，臨床常用阿司匹林、氯吡格雷治療，但研究顯示，運(yùn)用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷抗血栓效果并不理想，用藥后發(fā)生心肌梗死及缺血性卒中的幾率仍處于較高水平，且長(zhǎng)期用藥存在的胃腸道不適癥狀較多[6]。故本研究在阿司匹林、氯吡格雷雙抗治療的同時(shí)加入丁苯酞注射液治療，以增強(qiáng)療效。

人體內(nèi)凝血功能亢進(jìn)及血液黏稠度升高是諸多心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因素，臨床普遍認(rèn)為急性腦梗死介入治療后的預(yù)后情況受其影響。阿司匹林屬血栓素A2 抑制劑，能夠不可逆的抑制血小板環(huán)氧化酶，有效預(yù)防血栓，同時(shí)可直接抑制血小板聚集，達(dá)到抗血栓作用。氯吡格雷是二磷酸腺苷受體阻滯劑，可對(duì)二磷酸腺苷與血小板受體結(jié)合產(chǎn)生抑制作用，同時(shí)阻止耦連糖蛋與白纖維蛋白原結(jié)合，且能夠協(xié)同阿司匹林共同發(fā)揮抗血小板聚集作用。有研究證實(shí)，氯吡格雷對(duì)阿司匹林抑制血小板環(huán)氧化酶作用無(wú)明顯影響，兩種藥物具有不同的起效機(jī)制，聯(lián)合運(yùn)用效果優(yōu)于單一用藥，用藥后可有效抑制機(jī)體內(nèi)血小板聚集與活化，可預(yù)防血栓形成與擴(kuò)張，從而改善機(jī)體血流狀態(tài)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[7]。但有研究發(fā)現(xiàn)，氯吡格雷、阿司匹林等藥物雖可在一定程度上改善急性腦梗死患者神經(jīng)功能，其療效仍待加強(qiáng)[8]。丁苯酞為自由基清除劑，是由芹菜籽中提取，目前在腦血管疾病中應(yīng)用日益廣泛，可對(duì)神經(jīng)細(xì)胞發(fā)揮良好的保護(hù)作用，對(duì)其作用機(jī)制分析可總結(jié)為以下兩點(diǎn)：①能夠?qū)ι窠?jīng)元的凋亡產(chǎn)生抑制作用，從而達(dá)到營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的效果，改善腦部微循環(huán)以及能量代謝，保護(hù)神經(jīng)功能；②能夠?qū)ㄉ南┧岙a(chǎn)生抑制作用，改善腦部血流平衡，抑制血小板聚集，同時(shí)對(duì)血栓素A2產(chǎn)生抑制作用。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察組治療后NIHSS 評(píng)分較低，Barthel 指數(shù)較高，血漿黏度、全血低切黏度及纖維蛋白原值均較低（P＜0.05），提示丁苯酞注射液聯(lián)合雙抗治療急性腦梗死可有效改善患者神經(jīng)功能與血液流變學(xué)，提高日常生活能力。

綜上所述，對(duì)急性腦梗死患者予以丁苯酞注射液聯(lián)合雙抗能明顯改善神經(jīng)功能與血液流變學(xué)指標(biāo)，提升患者日常生活能力，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。