李冰雪，張艷奇(.安陽市第三人民醫(yī)院輸血科，河南 安陽 455000；.安陽市第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 安陽 455000)

慢性乙型肝炎是危害人類健康的重要疾病之一，數(shù)據(jù)顯示，全球超過20億人攜帶乙型肝炎病毒，其中2.4億人為慢性乙型肝炎感染者[1]。我國乙肝表面抗原陽性攜帶者約占7.18%，其中約有3000萬人為慢性乙型肝炎患者[2]。白細(xì)胞介素-17(IL-17)是Th17細(xì)胞分泌的特異性炎性細(xì)胞因子，不僅能參與炎性反應(yīng)，還能參與機(jī)體抗感染免疫。且有研究表明，外周血IL-17水平是影響α-干擾素治療慢性乙型肝炎患者應(yīng)答的因素[3]?；诖?，本研究選取我院慢性乙型肝炎患者108例，旨在分析IL-17水平變化與不同程度慢性乙型肝炎患者肝功能、終末期肝病模型(MELD)評(píng)分的關(guān)聯(lián)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016-01～2019-06慢性乙型肝炎患者108例，依照病情程度分組，分為輕度慢性乙型肝炎組(n=30例)、中度慢性乙型肝炎組(n=29例)、重度慢性乙型肝炎組(n=27例)、慢加急性肝衰竭組(n=22例)，并選取我院同期健康體檢者30例作為健康對(duì)照組。其中，輕度慢性乙型肝炎組男18例，女12例，年齡42～67歲，平均(54.13±5.16)歲，中度慢性乙型肝炎組男17例，女12例，年齡42～69歲，平均(55.41±6.52)歲，重度慢性乙型肝炎組男16例，女11例，年齡42～68歲，平均(55.01±5.87)歲，慢加急性肝衰竭組男14例，女8例，年齡42～69歲，平均(55.31±6.25)歲，健康對(duì)照組男16例，女14例，年齡40～66歲，平均(53.69±5.48)歲。5組性別、年齡均衡可比(P>0.05)，且本研究通過我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：慢性乙型肝炎患者符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015更新版)》[4]中診斷標(biāo)準(zhǔn)，且慢加急性肝衰竭符合《肝衰竭診治指南(2018年版)》[5]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；近半年內(nèi)未接受激素、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)治療者；臨床資料完整者；患者知情本研究，且自愿簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重精神類疾病者；其他肝病者；免疫性疾病病史者；全身嚴(yán)重感染者；肝腫瘤者。

1.3 方法

均于清晨空腹時(shí)，采集各組肘靜脈血10mL，常規(guī)離心分離，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)檢測白細(xì)胞介素-17(IL-17)水平；采用全自動(dòng)生化分析儀(日本Olympus公司AU640型)檢測各組肝功能，包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBil)。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)各組外周血IL-17水平。(2)各組肝功能。(3)慢性乙型肝炎患者M(jìn)ELD評(píng)分。(4)外周血IL-17變化與慢性乙型肝炎肝功能的相關(guān)性。(5)外周血IL-17變化與慢性乙型肝炎患者M(jìn)ELD評(píng)分的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 5組血IL-17水平、MELD評(píng)分比較

健康對(duì)照組外周血IL-17水平較輕度慢性乙型肝炎組、中度慢性乙型肝炎、重度慢性乙型肝炎、慢加急性肝衰竭組低(P<0.05)；輕度慢性乙型肝炎組MELD評(píng)分較中度慢性乙型肝炎、重度慢性乙型肝炎、慢加急性肝衰竭組低(P<0.05)，見表1。

表1 5組外周血IL-17水平、MELD評(píng)分對(duì)比

2.2 5組肝功能比較

健康對(duì)照組ALT、AST、TBil均低于慢性乙型肝炎患者(P<0.05)，且5組間ALT、AST、TBil對(duì)比，差異顯著(P<0.05)，見表2。

表2 5組肝功能對(duì)比

2.3 關(guān)聯(lián)性

經(jīng)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，外周血IL-17水平與輕度慢性乙型肝炎組肝功能(ALT、AST、TBil)存在線性相關(guān)，且呈正相關(guān)(r1=0.567，P1=0.041；r2=0.612，P2=0.015；r2=0.418，P2=0.036)；外周血IL-17水平與中度慢性乙型肝炎組肝功能(ALT、AST、TBil)存在線性相關(guān)，且呈正相關(guān)(r1=0.492，P1=0.024；r2=0.461，P2=0.030；r2=0.415，P2=0.016)；外周血IL-17水平與重度慢性乙型肝炎組肝功能(ALT、AST、TBil)存在線性相關(guān)，且呈正相關(guān)(r1=0.495，P1=0.032；r2=0.418，P2=0.028；r2=0.672，P2=0.017)；外周血IL-17水平與慢加急性肝衰竭組肝功能(ALT、AST、TBil)存在線性相關(guān)，且呈正相關(guān)(r1=0.673，P1=0.019；r2=0.522，P2=0.001；r2=0.504，P2=0.011)；外周血IL-17水平與慢性乙型肝炎患者M(jìn)ELD評(píng)分存在線性相關(guān)，且呈正相關(guān)(r=0.514，P=0.021)。

3 討論

慢性乙型肝炎是指乙型肝炎病毒檢測結(jié)果呈陽性，且病程>6個(gè)月的臨床常見傳染病[6]。目前臨床尚未明確慢性乙型肝炎的發(fā)病機(jī)制，多認(rèn)為機(jī)體免疫功能在乙型肝炎病毒感染中具有重要作用。免疫應(yīng)答的關(guān)鍵是細(xì)胞因子，乙型肝炎病毒感染可導(dǎo)致機(jī)體免疫系統(tǒng)活化，促進(jìn)各種細(xì)胞因子釋放。而IL-17是機(jī)體免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)中的關(guān)鍵因子之一，可能會(huì)參與乙型肝炎的免疫損害。本研究結(jié)果顯示，健康對(duì)照組外周血IL-17水平低于輕度慢性乙型肝炎組、中度慢性乙型肝炎、重度慢性乙型肝炎、慢加急性肝衰竭組(P<0.05)，表明外周血IL-17水平變化能在一定程度上反映肝臟受損程度。與操偉慶等[7]研究結(jié)果一致。同時(shí)，本研究還發(fā)現(xiàn)，外周血IL-17水平變化與不同程度慢性乙型肝炎患者肝功能(ALT、AST、TBil)呈正相關(guān)(P<0.05)，說明隨著慢性乙型肝炎患者體內(nèi)IL-17水平升高，其肝功能損害程度逐漸加重。分析原因在于：慢性乙型肝炎患者體內(nèi)大量分泌的IL-17通過發(fā)揮生物學(xué)作用，能誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞發(fā)揮作用，加重肝損害[8～10]。另外，本研究結(jié)果還顯示，隨著慢性乙型肝炎病情加重，MELD評(píng)分逐漸升高，且外周血IL-17水平變化與慢性乙型肝炎患者M(jìn)ELD評(píng)分呈正相關(guān)(P<0.05)。綜上，外周血IL-17水平變化與慢性乙型肝炎患者病情程度呈正相關(guān)，因此，臨床可據(jù)此評(píng)估病情程度，為患者制定個(gè)體化治療方案。